Metode imunologice
Recent, ca un marker imunologic important al geneticii-Ass translațională a început să ia în considerare complexul principal gistosovmes-posi - HLA( leucocitare umane Antigenele).Ag de acest sistem este determinat imunologic în leucocitele din sânge.gene HLA complexe situate pe compact brațul scurt al cromozomului 6( 6r21.3).Localizarea sistemului și lungimea locației sale pe cromozomul loci ne-a permis să se calculeze că complexul este de aproximativ 1/1000 din fondul genetic al organismului. Ar histocompatibilitate implicat în reglarea răspunsului imun, în menținerea homeostaziei imune. Datorită localizării sale polimorfism și compactitatea Ag HLA devin importante ca un marker genetic.
a fost găsit acum mai mult de 200 de alele ale acestui sistem, acesta este cel mai important și biologic sistemele genetice polimorfe ale corpului uman. Violarea diverselor funcții ale complexului major de histocompatibilitate contribuie la dezvoltarea unui număr de boli, în special autoimune, cancer, infectioase.
În conformitate cu complexul HLA pe cromozomul 6 localizare disting următoarele loci: D / DR, B, C, A.Relativ recent descoperit noul loci G, E, H, F, rolul lor biologic activ explorarea în acest moment.În principalul complex de histocompatibilitate, se disting trei clase de Ar. Clasa de Ag I loci sunt codificate A, B, C. New loci aparțin acestei clase.loci clasa Ag II sunt codificate DR, DP, DQ, DN, DO.Clasele I și II genele codifică transplantul Ar. Clasa a III-gene care codifică componentele complementului( C2, C4A, S4, Bf),
Fig. Dispunerea circuitului locusului major de histocompatibilitate pe brațul scurt al cromozomului uman 6 izoforme
și sinteza mai multor enzime( fosfoglucomutaza, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroxilază).Prezența
a unei persoane asociate cu o anumită boală Ag sugerează o predispoziție crescută la această boală, iar în unele corelații, dimpotrivă, rezistența ei. Determinarea sistemului
Ar HLA este efectuat pe limfocite izolate din sângele periferic folosind seruri gistotipiruyuschih în lymphocytotoxic micro-reactie sau metode genetice moleculare.
Fig. Dispunerea circuitului de complexul major de histocompatibilitate locus pe cromozomul 6 brațul scurt al
umane Stabilirea de relații asociative între bolile și Ar complex major de histocompatibilitate permite:
■ să aloce grupuri de risc crescut de boală;
■ defini polimorfismul său, adică, de a identifica grupuri de pacienți cu caracteristici ale fluxului, sau patogeneză;în același plan pot fi analizate bolile syntropy, elucidarea combinației precondiții genetice a diferitelor forme de patologie;Asocierea cu Ar determina rezistența la boli, permite identificarea persoanelor cu un risc redus al acestei boli;
■ realizarea diagnosticului diferențial al bolilor;
■ Stabiliți prognoza;
■ Dezvoltarea unor strategii optime de tratament.
Datorită faptului că cele mai multe boli legătură directă cu Ar complex major de histocompatibilitate nu pot fi urmărite, în scopul de a explica asocierea dintre boala si Ar HLA propus teoria „doua gene“, în conformitate cu care gena așteptată exista( gene) răspuns imun( Ir-gene), care este strâns asociat cu gene hipertensiune și HLA care reglează răspunsul imun. Genele protectorii determina rezistenta la boli si provocatori gene - sensibilitatea la anumite boli.
în tabel.prezintă date privind relația dintre diferitele boli și prezența majore Ar complex de histocompatibilitate. Riscul relativ al bolii pentru persoanele cu genotip adecvat este calculat conform formulei: x = [cp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - CP)], unde cp - frecvență caracteristică pacienților și hc - un grup de control.
risc relativ indică amploarea asocierea bolii cu un sistem specific HLA Ag / Ag( dă o idee despre cât de multe ori riscul de boli în prezența Ar comparativ cu absența acesteia).Cu cât acest indicator este mai mare la pacient, cu atât este mai mare relația asociativă cu boala. Tabelul
asocierea bolilor umane cu HLA-Ar( gena frecventa%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]
Tabel asociere cu HLA boală umană-Ar( gena frecventa%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]
Continuarea tabelului.
Continuarea tabelului.
End Table.
End Table.
Pollinozny rinosinuzită | A1 |
| 19.76 35.29 2.21 |
|
B8 |
| 14,91 32,35 2,73 |
| |
B35 |
| 12,31 29,41 2,97 |
| |
B8 / 35 | 1,53 8,82 6,22 |
| ||
A1 / B35 |
| 2.39 14.71 7.04 |
|
datele prezentate în tabelul 10-2 arată că legăturile asociative cele mai puternice sunt identificate pentru boli cu poligenică saumulti-factorial de tip moștenire.
Astfel, definiția celulelor sanguine Ar MHC( leucocite) indică gradul de predispoziție umană individuală a unei boli specifice, iar în unele cazuri, de a utiliza rezultatele pentru diagnostic diferențial, prognostic, evaluarea și selectarea tratamentului. De exemplu, identificarea Ar HLA-B27 este utilizat în diagnosticul diferențial al bolilor autoimune. Acesta este diagnosticată la 90-93% dintre pacienții caucazieni cu spondilită anchilozantă și sindromul Reiter.În sănătoși reprezentanții acestei rase Ag HLA-B27 dezvaluie doar 5-7% din cazuri. Ag HLA-B27 este adesea găsit în artrita psoriazică, boala inflamatorie intestinală cronică, care apar cu sacroiliitis si spondilitice-cum, uveita și artrita reactivă.