Boli asociate cu metabolismul bilirubinic afectat

tulburări ereditare ale metabolismului bilirubinei observate cel mai frecvent Crigler-Najjar tip I și Gilbert.tip Sindroame Krieg-Lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237500 defect genei transportoare tubulare anioni organici cMOAT, 10q24 [* 601107], p) și rotorul( * 237450, conjugat de tip hiperbilirubinemie I, p) - o boală foarte rară.Structura genei

uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) complex.În toate formele de UDFGT, componentele constante sunt

Fig. Structura genei UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Fig. UDFGT genei Structura [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exonilor 2-5 până la 3 al genei ADN-ului. Pentru exprimarea genelor, trebuie implicați unul sau mai mulți primi exoni. Astfel, formarea izoenzimelor UDFGT 1 * 1 exon 1 secvență de proprietăți determinate și specificitatea de substrat a enzimelor. UDFGT expresie suplimentară 1 * 1 depinde și de regiunea promotor a capătului 5“, este asociat cu fiecare din primul exon. Regiunea promotor conține secvența TATAA.

Detalii Structura genei sunt importante pentru intelegerea patogeneza sindromului Gilbert și Crigler-Najjar.

Baza Sindromul Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) este un defect genetic - prezența promotorului în porțiunea genei care codifică UDFGT 1 * 1 dinucleotid suplimentare TA, rezultând în zona de formare a [A( TA) TAA].secvență Alungire nucleotide promotor conferă legarea factorului de transcripție IID, ceea ce reduce UDFGT formarea 1.

Când tip sindromul Crigler-Najjar I( 218,800, p) un defect genetic localizat într-unul dintre cele 5 exoni( 1A-5) gena UDFGT 1 * 1 șiduce la o lipsă de activitate a enzimei de conjugare în ficat. Când sindromul

Crigler-Najjar tip II( 143500) și detectarea mutațiilor în exonii genei UDFGT 5-1A 1 * 1, dar în ficat prezintă o activitate reziduală a enzimei bilirubinemiei totuși mai ridicată decât cu Crigler-Najjar tip I. Analiza UDFGT gene1 * 1 sugerează că acești pacienți se prezintă heterozigoției mixtă: într-una dintre alelele - mutația sindromului Gilbert inerent TATA, iar intr-o alta - mutatia sindrom caracteristic Krieg-Teller-Najjar.