Boli asociate cu metabolismul heme și porfirin afectat

talasemie - un grup eterogen de tulburări genetice asociate cu sinteza normala alterarea Hb a lanțurilor polipeptidice. Aceste anomalii duce la dezvoltarea anemii hipocrome microcytic severitate diferite. Reducerea sintezei lanțurilor a-globina determină o thalasemia, P catenele - p-talasemie. La om, doua identice a globinei gena pe fiecare cromozom 16 si o gena globinei P pe cromozomul 11.

Cele mai multe cazuri sunt cauzate de o thalasemia deleție a genelor care controlează sinteza lanțurilor de-globina. Severitatea a-talasemiei este legată de numărul de deleții ale acestor gene.Ștergerea unei gene nu este evidentă clinic. Odată cu ștergerea a două gene, anemia ușoară este posibilă cu o scădere a MCV.Rezultatele electroforezei Hb sunt normale. Metodele de diagnosticare ADN sunt folosite pentru stabilirea diagnosticului. Cand anemia 3 gene pierderea de severitate diferite cu conținutul Hb 70-90 g / l. HBH electroforeză dezvăluie ștergerea tuturor patru gene rezultate incompatibile cu hidrops de viață fetalis.

P-talasemiei( * 141900, 11p15.5, peste 90% din talasemiei) este cauzata de expresia genelor anormale a lanțului p-globinei. R-talasemia mică apare la persoanele heterozigote pentru o genă patologică.Cele mai multe dintre aceste manifestări clinice sunt absente, cu toate acestea, dezvăluie hypochromia celule roșii din sânge și o scădere a MCV.Diagnosticul podtverzhdaotsya Hb prin efectuarea electroforezei( conținut ridicat de HbA2 și / sau HbF).Cele mai multe p-talasemie( anemia Cooley) se dezvolta la indivizii homozigoți pentru gena anormala. Deja în primul an de viață se dezvoltă anemie microchiotică hipocromatică severă.Tratamentul presupune transfuzii de sânge regulate împreună cu introducerea de medicamente de legare din fier sau transplant de măduvă osoasă.

Porfir - grup de boli heterogene, majoritatea moștenite, care sunt bazate pe tulburări ale biosintezei hemului și acumulării de porfirine în organism și / sau precursori ai acestora.

Sinteza hemei are loc în 8 etape, fiecare necesitând o enzimă specifică.Rolul-cheie jucat de prima enzimă etapă - aminolevulinic sintetazei acidului, reglarea activității sale limitează rata de sinteză a hemului. Sub influența factorilor care induc activitatea acestei enzime poate fi crescută de 5-6 ori, iar pentru acumularea produsului final( haem) este redus.

Forma porfiria deficiență determinat una dintre cele 8 enzime specifice ale circuitului de sinteză hemului.unitate enzimatica la orice nivel al acestui lanț duce la reducerea cantității de hem determină activitatea crescută și sintaza acidului aminolevulinic. Ca rezultat, produsele de sinteză se acumulează înaintea secțiunii blocate a lanțului.

În funcție de cazul în care se înregistrează o creștere de producție și acumularea de porfirine și a precursorilor acestora, porfirie hepatică și împărțit în eritropoietic. In cele mai multe cazuri, defectul enzimatic este exprimată în toate țesuturile, prin urmare, mai corect să vorbim numai implicate predominant în proces sau a ficatului, sau măduva osoasă.Valorile de referință porfirinic concentrațiile sunt prezentate în Tabelul. .

Tabelul de referință Valorile concentrației porfirinei în sânge [Henry JD, 1996]

Tabelul de referință Valorile concentrației porfirinei în sânge [Henry JD 1996]

Cursul clinic este împărțit în porfiria acută( Nak, coproporphyria ereditarși altele) și cronice( porfirie congenitală, porfirie hepatică cutanată, etc.).Cea mai comună

varianta - CPE( frecvență - 1:30 000), asociat cu insuficiență sintaza hydroxymethylbilane, dezaminaza porphobilinogen sau sintetaza uroporfirogen( * 176000, 11q23.3, defecte ale genei HMBS, PBGD, UPS).

au 70-90% dintre purtatori ai genei anormale au niciodată în viața mea nu a ridicat nici manifestări clinice. In alte cazuri, boala este atacurile manifestate de dureri abdominale acute, leziuni ale periferice( polineuropatie) și centrale( convulsii, convulsii epileptiforme, delir, halucinații) sistemului nervos provocată de a lua o serie de medicamente și medicamente hormonale, dar, de asemenea, diferite tensiuni, care pot fi fatale( CFRaproximativ 60%).OPP se referă la grupul de porfirie hepatică acută.diagnosticul prezumtiv

de porfirie acută se poate face pe baza aspectului urinei colorate în timpul unui atac( de la ușor roz la roșu-brun).Culoarea roz de urină se datorează unui conținut ridicat de porfirine în ea, și roșu-brun - o prezență pro-toporfirina de degradare produsului porphobilinogen. Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează un complex de studii biochimice și genetice.

În prima etapă

examinează urina pentru prezența în ea a unui exces RUFP-bilinogena - testul de screening calitativ cu reactivul Ehrlich sau

acidului 58-aminolevulinic( 5-ALA).Porfobilinogenul, reacționând cu reactivul lui Ehrlich, formează un produs de culoare roz-roșu colorat într-o soluție acidă.Acest test este aproape întotdeauna pozitiv pentru atacurile acute de porfirie și numai în cazuri rare este fals pozitiv. Rezultatul testului negativ nu permite excluderea diagnosticului de porfiră acută.Aceasta se datorează unui număr de motive: urina poate conține substanțe inhibitoare care produc un rezultat fals negativ;o creștere a concentrației de porfobiinogen poate fi nesemnificativă( sub limita sensibilității metodei);excreția porfobilinogenului poate scădea rapid și se poate normaliza în câteva zile după un atac acut.În acest sens, toate negative pozitive și unele( în cazul în care tabloul clinic special, a bolii) rezultatele testelor trebuie să fie confirmată prin determinarea cantitativă a porphobilinogen în urină.Având în vedere că, în unele cazuri, primul RFP brusc crește conținutul de 5-ALA, este necesară prezența simptomelor clinice și eșantioane negative pentru porfobili Nogent-un studiu de 5-ALA.

În mod normal, concentrația de porfobiinogen în urină este mai mică de 2 mg / lLa obținerea rezultatelor normale ale determinării cantitative a porfirinogenului în urină, porfiria ca cauză a simptomelor acute poate fi, în majoritatea cazurilor, respinsă.Pacienții cu o concentrație crescută de PHB în urină sunt diagnosticați cu "porfirie acută" și efectuează în continuare cercetări privind diagnosticul diferențial al OPP și al altor forme de porfirie acută.În acest scop, se utilizează definiția porfirinelor totale în fecale.

În mod normal, concentrația porfirinelor totale din scaun este mai mică de 200 mmol / kg de scaun uscat. Concentrația normală a porfirinelor totale în fecale confirmă diagnosticul de OPP.Cu porigie varigată și protoporfiră congenitală, această concentrație crește de mai multe ori.

Astfel, diagnosticul Nak în timpul cursului bolii acute pot fi stabilite pe baza creșterea concentrației porfobili-nogena în urină și un conținut normal de porfirine in fecale generale.În afara cazurilor de exacerbare și în cazuri asimptomatice, conținutul crescut de porfobilinogen în urină este detectat numai la 30% dintre pacienții cu OPP.În astfel de cazuri, este necesar să se efectueze un studiu al activității porofobiinigen deaminazei în eritrocite.

porphobilinogen dezaminaza - enzima citoplasmatice care catalizează condensarea a patru molecule de porphobilinogen pentru a forma tetrapirolic liniar. Enzima există în două izoforme, dintre care una este specifică pentru eritrocite, iar cealaltă este conținută în celulele practic ale tuturor țesuturilor.În mod normal, activitatea de porfobilinogen deaminază în eritrocite este de 5,8-11,7 nmol / s / l [Tiz N., 1997].Aproximativ 90% dintre pacienții cu activitate enzimatică OPP în eritrocite sunt reduse de 2 ori. La aproximativ 5% dintre pacienți, activitatea de porfobilinogen deaminază poate fi în limite normale din cauza suprapunerii nivelurilor de activitate enzimatică în normal și în OPP.În astfel de cazuri, un diagnostic precis poate fi făcut doar prin utilizarea metodelor moleculare genetice. Informativitatea diferitelor metode de diagnosticare a

OPP în funcție de perioada bolii este prezentată în tabelele 10-7 și în Fig.este dat algoritmul de diagnosticare a bolii. Gena genei porphobilin-deaminază este localizată pe cromozomul 11 ​​(11q23-11qter).Pentru detectarea mutațiilor, ADN-ul limfocitelor pacienților este examinat prin PCR, secvențierea sau analiza RFLP.

Fig. Algoritmul de examinare a pacienților cu porfirie suspectată

Fig. Algoritmul pentru evaluarea pacienților cu metode de diagnostic suspectate porfiria

Tabelul Informativnost diferit CPE depind de boala

Tabel modificări biochimice tipice asociate cu tulburări ale metabolismului porfirinei [Henry J. D., 1996]

Note: UE - uroporphyrin;KP - coproporfirină;PP - protoporfirină;Acid 5-ALA-58-aminolevulinic;PBG - porfobilinogen;T - creștere;TT - o creștere semnificativă;H este norma.

Note: UE - uroporfirină;KP - coproporfirină;PP - protoporfirină;Acid 5-ALA-58-aminolevulinic;PBG - porfobiinogen;T - creștere;TT - o creștere semnificativă;H este norma.