Boli ereditare

Dezvoltarea fiecărui individ este rezultatul interacțiunii factorilor genetici și externi. Un set de gene umane este stabilit în timpul fertilizării și apoi determină, împreună cu factorii de mediu, caracteristicile dezvoltării. Totalitatea genelor organismului a fost numită genomul. Genomul ca ansamblu este foarte stabil, dar sub influența schimbărilor de mediu, se pot produce mutații în acesta.

Principalele unități de ereditate sunt genele( secțiuni ale moleculei ADN).Mecanismul de transmitere a informațiilor ereditare se bazează pe capacitatea ADN-ului de a se autoduplica( replicare).ADN-ul conține codul genetic( o înregistrare a informației aranjament sistem de aminoacizi în proteine ​​care utilizează secvența aranjament de nucleotide în ADN și ARN mesager), care specifică dezvoltarea și metabolismul celulelor. Genele sunt situate în cromozomi, elemente structurale ale nucleului celular, conținând ADN.Locul ocupat de o genă se numește locus. Boli monogene

- monolocus, boli poligenice( multifactoriale) - multiloc.

Cromozomi( vizibile în lumină structura microscop rodlike în nucleele celulelor) constau din mii de gene. La om, fiecare celulă somatică, adică non-sexuală, conține 46 de cromozomi reprezentați de 23 de perechi. Una dintre perechi - cromozomii sexuali( X și Y) - determină sexul individului. In nuclee de celule somatice la femei are doi cromozomi X, masculi - un cromozom X si un cromozom Y. cromozomii sexuali oamenilor heterologe: X cromozom număr mai mare de gene continute in ea, ca responsabil pentru determinarea sexului și pentru alte semne ale organismului;Cromozomul Y este mic, are o formă diferită de cromozomul X și poartă în principal genele care determină sexul masculin. Celulele conțin 22 de perechi de autozomi.cromozomi umani autozomale sunt separate în 7 grupe: o grupă( 1-, 2-, 3 perechi de cromozomi) și B( 4-, perechi de 5 I), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11, perechea 12-lea, precum si cromozomul X, dimensiunea similară cromozomii 6 și 7), D( 13-, perechea 14-, 15-lea), E( 16-, 17-, perechile 18-lea), F( perechi 19-, 20-a), G( 21, 22 de perechi și cromozomul Y).Genele

sunt aranjate liniar de-a lungul cromozomi, cu fiecare genă are loc strict definit( locus).Genele care ocupă loci omoloage sunt numite alelice. Fiecare persoană are două alele ale aceleiași gene: una pe fiecare cromozom din fiecare pereche, cu excepția majorității genelor pe cromozomi X și Y la bărbați.În acele cazuri în care regiunile omoloage ale cromozomului care sunt aceleași alele sugerează homozigozitatii, iar atunci când acestea conțin alele diferite ale aceleiași gene, se obișnuiește să se vorbească heterozygosity acestei gene. Dacă gena( alela) își arată efectul, fiind prezentă doar într-un singur cromozom, se numește dominantă.Gena recesivă este prezentată numai dacă este prezentă în ambii membri ai perechii de cromozomi( sau într-un singur cromozom X la barbati sau la femei cu X0 genotip).Gene( și semnul corespunzător) se numește X-linked, în cazul în care este localizată pe cromozomul X. Toate celelalte gene sunt numite autosomal.

Distingeți tipul dominant și recesiv de moștenire. Cu moștenire dominantă, simptomul se manifestă în ambele state homozigote și heterozygioase. Cu fenotip recesiv moștenire( un set de caracteristici externe și interne ale corpului) numai manifestări observate în stare homozigotă, în timp ce atunci când hetero- zigozitatea acestea sunt absente. Este, de asemenea, posibilă o moștenire dominantă sau recesivă legată de sex;astfel, trăsăturile asociate cu gene localizate în cromozomii sexuali sunt moștenite.

Cu boli dominante moștenite, mai multe generații ale unei singure familii sunt de obicei afectate. Dacă recesiv moștenire în familie pentru o lungă perioadă de timp pot fi ascunse purtători heterozigote ale genei mutante, în legătură cu care copiii bolnavi pot fi născuți din părinți sănătoși, sau chiar și în familiile în care mai multe generații ale bolii este absentă.

Mutațiile genetice reprezintă baza bolilor ereditare.Înțelegerea mutațiilor este imposibilă fără o înțelegere modernă a termenului "genom".În prezent, genomul este considerat ca un

simbiotic multi-genomicProiectare

, constând din elemente obligatorii și opționale. Baza elementelor obligatorii sunt loci structurale( genele), numărul și localizarea acestora în genom sunt destul de constante. Genele structurale reprezintă aproximativ 10-15% din genom. Termenul "gena" include regiunea transcrisă: exonii( regiunea reală de codificare) și intronii( non-codare, site-ul de exonare);și secvențele care flanchează sunt secvența lider care precedă începutul genei și regiunea netranslatată în coadă.Elementele opționale( 85-90% din întregul genom) sunt ADN care nu conține informații despre secvența de aminoacizi a proteinelor și nu este strict obligatorie. Acest ADN poate participa la reglarea exprimării genelor, poate efectua funcții structurale, crește acuratețea asocierii și recombinării omoloage și facilitează replicarea cu succes a ADN-ului. Participarea elementelor facultative la transmiterea ereditară a trăsăturilor și la formarea variabilității mutaționale a fost acum dovedită.O astfel de structură complexă a genomului determină varietatea mutațiilor genetice.

În sensul cel mai larg, o mutație este o modificare stabilă, moștenită a ADN-ului. Mutațiile pot fi însoțite de schimbări vizibile în structura cromozomilor în timpul microscopiei: eliminarea - prolapsul regiunii cromozomiale;dublarea - dublarea regiunii cromozomiale, inserția( inversarea) - întreruperea regiunii cromozomiale, rotirea acesteia cu 180 ° și atașarea la locul de ruptură;translocarea - separarea unui sit al unui cromozom și atașamentul acestuia la altul. Aceste mutații au cel mai mare efect dăunător.În alte cazuri, mutațiile pot consta în înlocuirea uneia dintre nucleotidele purinei sau pirimidinei unei singure gene( mutații punctuale).Astfel de mutații includ: mutații de tip missense( mutații cu o schimbare a sensului) - înlocuirea nucleotidelor în codoni cu manifestări fenotipice;mutații nonsens( fără sens) - substituții nucleotidice care produc codoni stop, având ca rezultat sinteza proteinei codificată de gena se termină prematur;splice-syng mutație - înlocuirea nucleotidelor la joncțiunea exonilor și intronurilor, ceea ce duce la sinteza moleculelor de proteine ​​alungite.

identificat relativ recent o nouă clasă de mutații - mutații sau mutații de expansiune dinamice asociate cu instabilitatea numărului de repetări trinucleotidice în funcționale importante părți ale genelor. Multe repeta trinucleotidice localizate în sau transcrise regiuni reglatoare ale genelor care sunt caracterizate de un nivel ridicat de variabilitate a populației expunere în care nu se observă fenotipiches-CAL tulburări( de exemplu, boala nu se dezvolta).Boala se dezvoltă numai atunci când numărul de repetări din aceste situri depășește un anumit nivel critic. Aceste mutații nu sunt moștenite în conformitate cu legea lui Mendel.

Astfel, boli ereditare - este o boala cauzata de genomului prejudiciu de celule care pot afecta întregul genom, cromozomi singure si cromozomiale cauza bolii, sau de a afecta gene individuale si cauza boli genetice.

Toate bolile ereditare sunt împărțite în trei grupuri mari [Berkow R., 1997]:

■ monogenic;

■ poligenă sau multifactorială, în care interacționează mutații ale mai multor gene și factori non-genetici;

■ anomalii cromozomiale sau anomalii ale structurii sau numărului de cromozomi.

Bolile legate de primele două grupuri sunt adesea numite genetice, iar la cele trei - bolile cromozomiale( tabelul).

Clasificarea Tabelul bolilor moștenite Număr

cromozomală Anomalii

de cromozomi sexuali:

- sindromul Șereș, Turner-cer;

- sindromul Klinefelter;

- un sindrom de trisomie X;

- sindromul 47, autosomul XYY:

- boala Down;

- sindromul Edwards;

- sindromul Patau;

- trisomie parțială 22

Anomalii cromozomiale structurale: sindrom

catnip scream;

sindromul de eliminare 4p;sindroamele de microdelecții ale genelor

învecinate Monogenic

Autozomal dominant: sindromul Marfan;boala von-lelbrand;Anemie

de Minkowsko-go-Choffar și altele Autozomal recesiv:

- fenilcetonurie;

- galactozemie;

- fibroza chistică, etc. Recesiv legat de X: hemofilia

A și B;Miopatia lui Duchesne;

Dominant X:

- vitamina D rahitism-rezis-tentny;

- culoare brună a smalțului dinților și a altor

multifactorială( poligenică)

CNS: unele forme de epilepsie, schizofrenie, etc. reumatism cardiovasculare, hipertensiune, ateroscleroza si alte

pielii: dermatita atopica, psoriazis, etc. ... Respiratorysistem: astm, alergie ALVE-Olite etc. sistemul urinar: . urolitiaza, enurezis etc. Aparat digestiv:. . ulcer peptic, colita ulcerativa, etc.

cromozomală boala se poate datora Anomen cantitativecromozomi iyami( mutații ale genomului), precum si anomalii structurale ale cromozomilor( aberații cromozomiale).Clinic aproape toate bolile cromozomiale încălcare vădită a dezvoltării intelectuale și congenitale multiple, de multe ori incompatibile cu viața.

boli monogenice dezvolta ca urmare a daunelor gene individuale. Pentru cele mai multe boli monogenice includ boli ereditare metabolice( fenilcetonuria, galactozemie, mucopolizaharidoze, fibroza chistica, ACS glycogenoses și colab.).Monogenice boli moștenite, în conformitate cu legile de moștenire Mendel și tip pot fi clasificate în autosomal dominante, autozomal recesiva și legate de cromozomul X.

bolile multifactoriale sunt poligenice, necesare pentru a influenta dezvoltarea anumitor factori de mediu. Semnele comune ale bolilor multifactoriale sunt următoarele.

■ Frecvență înaltă în rândul populației.■

marcate polimorfism clinic.

■ Similitudinea manifestărilor clinice în probandului și rudele apropiate.

■ Diferențe de vârstă și sex.

■ mai devreme începe și unele intensificarea manifestărilor clinice în generațiile downlink.

■ eficacitatea terapeutică variabilă de droguri.

■ similaritate și alte manifestări clinice ale bolii în familie imediată și un probandului( coeficient de heritabilitate pentru bolile multifactoriale depășesc 50-60%).

■ inconsecvență legile de moștenire ale legilor lui Mendel.

Pentru practica clinică, este important să se înțeleagă esența termenului „malformațiilor congenitale“, care pot fi unice sau multiple, ereditare sau sporadice. Prin boli ereditare nu pot fi atribuite acelor boli congenitale care apar în perioadele critice ale embriogenezei expuse factorilor de mediu adverse( fizice, chimice, biologice și altele). Și nu moștenit. Un exemplu de o astfel de patologie poate fi defecte cardiace congenitale, care sunt adesea cauzate de efectele patologice în Marcaje perioadă de inimă( Trimestrul I), de exemplu prin infecție virală, tropic la țesuturile care formează inima;sindromul fetal alcool, dezvoltare anomalie la nivelul membrelor, atrii, rinichi, tractul digestiv și altele. In asemenea cazuri, factorii genetici constituie doar predispoziție genetică sau sensibilitate crescută la acțiunea anumitor factori de mediu. Conform OMS sunt prezente în 2,5% din totalul nașterilor anomalii de dezvoltare;1,5% dintre ele sunt cauzate de efectul advers al factorilor exogeni in timpul sarcinii, altele au caracter genetic preferabil. Diferențierea bolilor ereditare și congenitale nu sunt moștenite, are o valoare practică foarte importantă pentru a prezice în această familie descendenți.