X-bolile monogene legate
Hemofilie A( 306700, Xq28, defecte genetice F8C, recesiva K) se datorează unui defect congenital la Factorul VIII, o componentă esențială a sistemului de coagulare a sângelui.
Factor VIII - antihemofilic globulin A - circulă în sânge ca un complex de trei subunități, desemnate VIII-k( unitate coagulante), VIII-Ar( marker de antigenic major) și VIII-vWF( factorul von Willebrand asociat VIII-Ar).Se crede că reglează partea VIII-FvW sinteza de coagulare Antihemophilic globulină( VIII-a).Principalul complex - VIII-k gene codificate F8, localizată pe cromozomul X.
cazuri sporadice de hemofilie A este de 30%, restul de 70% sunt variante familiale. Aproximativ 10% dintre toate mutațiile identificate în eliminările gena F8 reprezentat 5% - deleții scurte si dublurile ale genei, cealaltă reprezentată prin mutații punctiforme.
Hemofilie B( 306,900, Xq27.1-q27.2, defecte ale genelor F9, HEMB, recesiva K) se datorează unui defect congenital de factor IX.Sinteza factorului IX în hepatocite este codificată de către gena F9.Gena F9 este caracterizată printr-o incidență ridicată a mutațiilor( mai mult de 400 de mutații sunt identificate acum).Marea majoritate a acestora sunt înlocuiri ale nucleotidelor.În 40% din cazurile cu forme inhibitoare severe de hemofilie B, la pacienți se găsesc deleții de diferite lungimi.
Pentru a diagnostica hemofilia B, se folosesc metode moleculare directe și indirecte. Diagnosticul indirect se bazează pe analiza PCR site-uri polimorfice intragenic: Taql( poziția 11109 - 11113);polimorfismul de inserție( enzimele de restricție Hinfl și Ddel).RFLP metodă de analiză informativă doar 60-70% din familiile cu hemofilie B. Diagnosticul direct al bolii se realizează cu ajutorul PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, gena DMD distrofina K recesiv) - apare ca urmare a unor defecte de gene care codifică proteina de dez-TROFIN, parte a sarcolemă fibrelor musculare. Au identificat două forme clinice ale bolii: grele - DMD si Becker distrofiei musculare relativ favorabile. Când miodistro-grafie distrofinei Duchenne sau complet absent sau este degradat la scurt timp după sinteză.În forma Becker, distrofia este prezentă într-o formă modificată( cel mai adesea trunchiată).
Sunt cunoscute diferite mutații ale genei DMD.În 60% din cazuri prezintă două cele mai lungi deleții ale genei DMD, 30% dintre acestea sunt localizate în partea proximală a genei, 70% - în distal. Nu există o corelație directă între severitatea cursului bolii și amploarea eliminării. Adesea, alte mutații DMD sunt detectate: la 5% - duplicări, la mutații de 35% - punct.
Pentru diagnosticarea ștergerilor în DMD, PCR este cel mai des utilizat.
dezvoltarea de metode pentru a trata corecție genetică( administrarea constructe virale sau adenovirali retro de gene care conțin ADN variabil polnome-cod gena DMD).rahitism
vitamina rezistente D( rahitism hypophosphatemic familie, diabet fosfat) - un grup de boli ereditare cauzate de malabsorbtie de fosfați în intestin( formă X-linked: tip I, * 307800, tip # 307810 II; ambele tipuri - K formă dominantă, recesivă: 241520, p; forma dominantă: 193100, ED).Severitatea bolii poate varia de la o oarecare întârziere a creșterii până la rahitismul sever cu osteomalacie. Modificările rahitice încep să se dezvolte la copii la vârsta de 1-2 ani. Studiul de fosfat din sânge scăderea concentrației detectată, crește activitatea fosfatazei alcaline, concentrația de calciu și PTH de obicei normale.