Imunodeficiências primárias
As imunodeficiências primárias surgem como resultado de transtornos genéticos no desenvolvimento e maturação de células do sistema imunológico, o que aumenta a sensibilidade do organismo às infecções.
Classificação das imunodeficiências primárias
■ Principais defeitos nos produtos AT.
□ Agammaglobulinemia ligada ao cromossomo.
□ Deficiência de IgA e IgG com aumento da síntese de IgM.
□ Imunodeficiência variável total.
□ Deficiência seletiva de AT com nível de Ig normal.
. □ Deficiência seletiva de subclasses de IgG.
□ Deficiência seletiva de IgA.
□ Hipogamaglobulinemia transitória em recém-nascidos.
□ Síndrome linfoproliferativa ligada ao cromossomo X.
■ Distúrbios primários da imunidade celular levando a imunodeficiência combinada.
□ Hipoplasia tímica.
□ Múltiplas imunodeficiências combinadas associadas ao cromossomo X;
□ Deficiência de adenosina desaminase.
□ Expressão defeituosa de HLA Ag.
□ Deficiência de receptores de antígenos de células T.
□ Imunodeficiência celular com conteúdo de Ig normal.
■ Imunodeficiências associadas a outros defeitos.
□ Doença granulomatosa crônica( síndrome de Wiskott-Aldrich).
□ Ataxia-telangiectasia.
concatenado com o cromossoma X agamaglobulinemia( doença de Bruton) - imunodeficiência devido à diferenciação de bloqueio de linfócitos-B( * 300.300, Xq21.2-q22, AGMX1 defeito no gene que codifica a tirosina-zinkinazu; regulador chave de células-B, K).A gravidade da imunodeficiência pode variar da ausência total de todos os isotipos de linfócitos Ig e B no sangue a depressão moderada. O número de linfócitos T e sua atividade funcional( imunidade celular) é normal. A doença manifesta infecções purulentas persistentes em crianças 9-12 meses após o nascimento.
Deficiência de IgA e IgG com aumento da síntese de IgM, ou M síndrome de hiperimmo-noglobulinemia( * 308230, Xq26, defeito do ligando para CD40).
Um defeito genético é a presença de uma mutação no gene do ligando CD40( CD40L) expresso em linfócitos T ativados. A expressão defeituosa de CD40L resulta na ausência de uma resposta imune secundária( síntese de Ig por linfócitos B) em AR dependente de T.No soro, são detectadas concentrações muito elevadas de IgM( até 10 g / l), IgA e IgE indetectáveis e IgG muito baixa( menos de 1,5 g / l).O número de linfócitos B pode ser normal( mas eles são representados apenas por linfócitos B com IgM).Clinicamente, a doença se manifesta por infecções purulentas, aumento do risco de patologia auto-imune.
Imunodeficiência Variável Geral. O termo "imunodeficiência variável geral" é usado para descrever estados de imunodeficiência causados por uma violação da capacidade dos linfócitos B para se transformarem em células plasmáticas. Este é um grupo muito heterogêneo de doenças com diferentes tipos de herança. As manifestações clínicas mais freqüentes são infecções pulmonares recorrentes, herpes, giardíase, meningoencefalite;caracterizada por uma alta incidência de tumores malignos.
A deficiência seletiva de AT com nível de Ig normal é caracterizada por deficiência seletiva de resposta imune a certos Ar( tétano, difteria, grupo de sangue Ar, polissacarídeos pneumocócicos e bacteriófagos).A maioria dessas pessoas é saudável, e apenas algumas sofrem de infecções repetidas. Concentrações de IgM e IgG no soro geralmente são normais, em alguns pacientes a concentração de IgG2 pode ser reduzida. A redução da resposta imune ao polissacarídeo Ar é frequentemente detectada em pacientes com anemia falciforme, asplenia, síndrome de Wiskott-Aldrich, Di-Georgi.
A deficiência seletiva de subclasses de IgG é seletiva com uma diminuição na concentração de IgG1-4 no sangue a um nível normal de IgG total. A deficiência de IgG2 pode ser acompanhada por uma diminuição da concentração de IgA no sangue e muitas vezes é associada a infecções recorrentes. Com a deficiência de IgGj, IgG3 e IgG4, sinusite, pneumonia e bronquiectasias se desenvolvem. A deficiência simultânea de IgG2 e IgG3 é frequentemente combinada com diabetes mellitus juvenil, púrpura trombocitopênica idiopática e LES.
A deficiência selectiva de IgA na população europeia é detectada na freqüência de 1 a 500. A concentração de IgA no soro é inferior a 0,1 g / l. Presumivelmente, o defeito se desenvolve como resultado da deterioração da maturação dos linfócitos B produtores de IgA.Manifestações clínicas podem estar ausentes,
em alguns casos, doenças infecciosas frequentes, atopia, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal, patologia auto-imune.
hipogamaglobulinemia transitória em recém-nascidos - atrasar a formação dos seus próprios anticorpos em crianças( normalmente começam a sintetizar activamente a partir de 3-12 meses de idade), que está associada com a diferenciação tardia de linfócitos T e B.Com hipogamaglobulinemia transitória, o início da produção de AT intrínseco pode atrasar-se até aos 3 anos de idade. Alguns pacientes relatam uma maior incidência de doenças infecciosas.síndrome linfoproliferativa
, cromossoma X ligado com selectiva caracterizado pela incapacidade para responder à infecção com o vírus de Epstein-Barr, o que leva a doença infecciosa grave e por vezes fatal e imunodeficiência adquirida. Os genes responsáveis por esta doença ainda não foram identificados. A imunidade das células T é ligeiramente prejudicada, uma relação CD4 / CD8 invertida e uma resposta proliferativa diminuída aos mitógenos são observados, na maioria dos pacientes o número de células NK é reduzido.
anomalia Di Georges - síndrome genética caracterizada por defeitos cardíacos, fenda palatina, hipocalcemia, patologia esqueleto facial e imunodeficiência das células T, devido à hipoplasia do timo. A maioria dos casos da doença( 80-90%) estão associados à deleção do locus 22q11.2( ED).
Múltiplas imunodeficiências combinadas são um grupo de doenças, ambas com recessão autossômica e com herança ligada ao X.A forma-X malha mais comum( # 312863, mutações na cadeia do receptor de IL-2, K recessiva) devido a um defeito do receptor de IL-2, o que leva a interrupção do desenvolvimento e diferenciação de linfócitos-T e, em menor extensão, B-linfócitos. No estudo do sangue nesses pacientes observou-se linfopenia, principalmente devido a linfócitos T.Desde os primeiros meses de vida, desenvolve-se candidíase da mucosa oral, estados séculos recorrentes, pneumonia intersticial, otite, diarréia crônica.
Deficiência de adenosina desaminase( * 102700, 20q12-q13.11, defeito do gene ADA).Como resultado da diminuição da atividade da adenosina desaminase, os metabolitos( em particular, trifosfato de desoxiadenosina) se acumulam nas células linfóides. O trifosfato de desoxiadenosina deprime a enzima ribonucleótido redutase necessária para a síntese de DNA, pelo que a proliferação de linfócitos é prejudicada. Uma diminuição significativa no número de linfócitos T é detectada no sangue. As manifestações clínicas da imunodeficiência são semelhantes às de múltiplas deficiências imunológicas combinadas, além disso, são possíveis anomalias esqueléticas.
expressão defeituosa de HLA( síndrome de linfócitos "nus") - grupo im munodefitsitov caracterizadas pela falta de expressão de HLA I e classe II na superfície de T e linfócitos B, monócitos, e outros fagócitos mono-núcleos que pode ser associado com a patologia de um número degenes( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, defeitos dos genes MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, todos p).Clinicamente, a doença manifesta-se como diarréia persistente, síndrome de má absorção, candidíase, infecções bacterianas, pneumonia intersticial. Em estudos laboratoriais de
, mammoglobulinemia, ausência de proliferação Ag-estimulada de linfócitos e citotoxicidade mediada por células são detectadas.
A deficiência de receptores de antígenos de células T é caracterizada pela ausência de linfócitos T de receptores antigênicos( incluídos no grupo de proteínas do complexo CD3).As manifestações clínicas são variáveis. São descritos déficits e anomalias na estrutura das cadeias y e e de CD3.
deficiência imunitária celular com Ig normal( síndrome não-zelofa, * 242700, p) é caracterizada por uma diminuição da função das células T e a redução na quantidade de CD4 e CD8-linfócitos;a concentração de Ig no soro está dentro do intervalo normal. Manifestações clínicas - kandi - doses de pele e mucosas, infecção herpética, pneumonia crônica, sepse e infecções do trato urinário.
doença granulomatosa crónica( síndroma de Wiskott-Aldrich) aparece na infância ou eczema infantil, infecções recorrentes e resistente ao tratamento, e trombocitopenia. Ele descreve todos os três tipos de herança: principalmente ligado ao cromossoma X( * 301000, Xp11.23-p11.22, defeitos do gene foi, IMD2, THC), menos recessiva( 277970, p) e dominante( 600903 *).No estudo de estado imunitário detectado linfopenia progressiva, principalmente devido a linfitos T, o número de linfócitos B é aumentada, uma diminuição significativa na concentração sanguínea de IgM, IgA e IgE e a aumentar os níveis. Para as manifestações clínicas iniciais podem ser anexadas doenças autoimunes( vasculite, glomerulonefrite) e tumores linfocorráticos malignos.
Ataxia-telangiectasia( 208900, gene ATM, 11q22-q23, p) caracteriza-se por ataxia cerebelar progressiva, aparência de pequenas telangiectasias( nas lóbulos das orelhas e esclera) e, na maioria dos pacientes, infecções recorrentes. A doença está associada a defeitos da DNA-then-isomerase, levando a distúrbios na regulação do ciclo celular. Nos linfócitos, são reveladas quebras freqüentes de cromossomos, inversões e translocações, afetando seções dos genes do receptor de células T e o complexo de genes de Ig. No estudo do estado imunológico, uma diminuição variável nas concentrações no sangue de IgG2, IgG4, IgA e IgE pode estar ausente por completo. Esta forma de imunodeficiência é caracterizada por uma alta concentração de AFP no sangue.