Hormônio paratireóide no soro sanguíneo
A concentração de STH na soro de referência em adultos é de 8-24 ng / l( RIA, PTH N-terminal);molécula de PTH intacta - 10-65 ng / l.
PTH - um polipéptido constituído por 84 resíduos de aminoácidos, é formado e secretado por glândulas paratireóides na forma de uma prohormona de alto peso molecular. A progormona após a saída das células sofre proteólise com a formação de PTH.A produção, secreção e clivagem hidrolítica da PTH regula a concentração de cálcio no sangue. Reduzir isso leva à estimulação da síntese e liberação do hormônio e a redução causa o efeito oposto. A PTH aumenta a concentração de cálcio e fosfato no sangue. A PTH atua sobre osteoblastos, causando um aumento na desmineralização do tecido ósseo. Ativo não apenas o próprio hormônio, mas também seu péptido amino-terminal( 1-34 aminoácidos).É formado pela hidrólise de PTH em hepatócitos e rins em maior quantidade, menor a concentração de cálcio no sangue. Nos osteoclastos, as enzimas que destroem o material ósseo intermediário são ativadas e, nas células dos túbulos proximais dos rins, a reabsorção reversa de fosfatos é inibida. A absorção intestinal de cálcio é aumentada.
Na patogênese do hiperparatiroidismo, o papel principal é desempenhado por violações do metabolismo cálcio-fósforo devido à produção excessiva de PTH.Órgãos alvo PTH - ossos, rins e intestino delgado. Com a ação da PTH no tecido ósseo, a reabsorção óssea aumenta devido à ativação de osteoblastos. A formação de um novo osso está atrasada por trás da sua reabsorção, o que leva à osteoporose generalizada, a lavagem do cálcio a partir do depósito ósseo e da gipercalcemia. Osteoblastos ativam a síntese de colágeno. A destruição do excesso de colágeno por proteases neutras leva ao aparecimento de altas concentrações de péptidos contendo oxiprolina no sangue e aumenta a sua excreção na urina. O efeito da PTH nos rins é manifestado pela fosfaturia, causada por uma diminuição na reabsorção de fosfato nos túbulos proximais. A PTH estimula a formação de calcitriol, que aumenta a absorção de cálcio no intestino delgado. O papel importante na ocorrência de lesões ulcerativas do estômago, duodeno e intestino delgado é desempenhado pela hipercalcemia, que juntamente com a PTH tem um efeito estimulante direto na mucosa do trato gastrointestinal e também provoca a calcificação dos vasos sanguíneos.
O hiperparatireoidismo primário pode ser de 3 tipos: esporádico;família com neoplasia endócrina múltipla( MEN) I ou MEN-II;Família sem MEN( ou família isolada).O hiperparatireoidismo esporádico primário é causado por um adenoma( blastoma) de glândulas parasitamente proeminentes( em 85% dos casos) ou por sua hiperplasia primária. Os tumores das glândulas paratireóides são quase sempre benignos. Somente em casos raros, o hiperparatireoidismo primário é causado pelo carcinoma das glândulas paratireóides. Com a idade, a frequência de adenoma das glândulas paratireóides aumenta. O hiperparatiroidismo primário é caracterizado por um aumento da concentraçãoEfeitos de PTH
Fig. Efeitos PTH
walkie-talkies no sangue PTH( 2-20 vezes), hipercalcemia com conteúdo normal ou reduzido de fosfatos no sangue. No dano renal, geralmente devido a hipercalcemia, observa-se uma tendência para normalizar a concentração de fosfatos e cálcio no sangue. Nesta fase da doença, o diagnóstico pode ser muito difícil. O teor de calcitonina no sangue é aumentado.
O hiperparatireoidismo primário familiar sem MEN raramente é observado, quase sempre desenvolve até 10 anos de idade.
O tratamento medicamentoso do hiperparatireoidismo primário é ineficaz, exceto nos casos em que ocorre em mulheres após a menopausa( no último caso, a administração de preparações de estradiol permite reduzir a concentração de cálcio no sangue e ajuda a manter a massa óssea).
A paraathyreectomia é o único tratamento eficaz para o hiperparatireoidismo primário. Indicações para tratamento cirúrgico:
■ concentração de cálcio total no soro, 0,25-0,4 mmol / l excedendo o limite superior do normal;
■ Redução de GFR em mais de 30% em relação à norma;
■ Excreção diária de cálcio superior a 10 mmol;
■ urolitíase radiologicamente confirmada;
■ redução da densidade óssea em mais de 2 desvios padrão da norma da idade;
■ idade inferior a 50 anos;
■ manifestações clínicas de hipercalcemia.
Em valores mais baixos de concentração de cálcio no sangue, é necessário observar o paciente por 6-12 meses, monitorando periodicamente cálcio, PTH e marcadores do metabolismo ósseo. Dependendo da dinâmica dos indicadores laboratoriais, determine as táticas adicionais.
O hiperparatiroidismo secundário é uma hiperfunção compensatório e hiperplasia das glândulas paratiróides, desenvolvendo-se durante hiperfosfatemia prolongada e hipocalcemia resultante de insuficiência renal crónica, a deficiência de vitamina D e cálcio, síndrome de má absorção, e outros. Em hiperparatiroidismo secundário são estimulados formação de PTH, em resposta a um decréscimo na concentração de cálcio ionizado no sangue. Esta secreção de PTH é adequada no sentido de que é necessário para a normalização de cálcio ionizado. Se este efeito é conseguido através da estimulação da secreção de PTH cessa. A este respeito, se a função de um mecanismo de feedback que regula a PTH não violada, qualquer factor que contribui para a redução de cálcio ionizado no sangue, pode causar o hiperparatiroidismo secundário. Na impulso-perparatireoze concentração de cálcio no sangue secundária ou uma baixa( se o aumento da produção de PTH é inadequada para a correcção de hipocalcemia) ou está na gama normal, mas não aumentou. A concentração de calcitonina no sangue é reduzida.
hiperparatiroidismo secundário ocorre dentro terciária, quando o fundo da hiperplasia secundário longo do adenoma da glândula paratiróide é formado com uma autonomia de funcionamento e mecanismo de feedback perturbação entre a concentração de cálcio no sangue e produtos de PTH.Esta condição patológica é idêntico ao hiperparatiroidismo primário, com a excepção da história anterior de hipocalcemia.alteração da concentração de cálcio no sangue baixa ou normal espontânea em transição w-limite perkaltsiemiyu considerado hiperparatiroidismo secundário em terciária. Quando hiperparatiroidismo terciária é observada e expressa osteomalacia alta concentração de PTH no sangue( 10-20 vezes mais elevados do que o normal), fosfatase alcalina e de osteocalcina. Hiperparatiroidismo
surge quando os cancros dos tecidos não endócrinos produzir estranho para eles os péptidos, um dos quais pode ser
secreção ectópica de PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Muitos tumores malignos são acompanhadas por secreção ectópica de PTH.secreção ectópica de PTH não se revela, e uma proteína semelhante a PTH.Esta proteína é composto por vários péptidos contendo resíduos de aminoácidos 139-173.Os primeiros oito aminoácidos destes péptidos são idênticas às de PTH.valores de PTH são encontrados em hepatoma, carcinoma de células renais, cancro bronhogen Sr., bem como cancro do pulmão escamosas. A secreção de PTH ectópica mais comum ocorre em cancro renal e carcinoma broncogénico. A maioria dos pacientes com metástases ósseas detectado hipercalcemia, elevadas concentrações de PTH e de actividade de fosfatase alcalina no sangue.
HOMENS raramente observada, que são caracterizadas pela formação de adenomas duas ou mais glândulas endócrinas que segregam hormonas quantidade inadequada. Existem vários grupos de Maine. Quando MEN-I no processo patológico pode ser envolvido( dois ou mais) dos seguintes órgãos endócrinos: glândula paratireóide( hiperplasia ou adenoma), células de ilhéus pancreáticos( gastrinoma, insulinoma), pituitária anterior, córtex adrenal, glândula tiróide. Man II inclui carcinoma medular da tiróide, f eocromocitoma, adenoma da paratiróide ou glândulas de carcinoma.hiperparatiroidismo primário - a manifestação mais comum dos homens( 20-30% dos casos com MEN IIa e mais raramente com MEN-IIb).Quando MEN-I, observa-se em mais de 95% dos pacientes. Quando MEN-I, como uma regra, hiperplasia detectada predominantemente difusa das glândulas paratiróides, e em MEN-IIa - adenoma.
conteúdo de PTH no sangue pode ser aumentada em hipovitaminose D, em doentes com tétano enterogenous e tetania grávida. A maioria dos pacientes com metástases ósseas e hipercalcemia desenvolver elevado teor de PTH no sangue. Hipoparatiroidismo
- insuficiência função da glândula paratiroideia caracterizada pela produção de PTH reduzido, o que leva à ruptura de metabolismo de cálcio e fósforo. A falta de PTH conduz a um aumento da concentração de fosfato no sangue( devido ao efeito de redução de PTH rim), bem como hipocalcemia devido a uma diminuição da absorção de cálcio no intestino, a sua mobilização a partir dos ossos e reabsorção insuficiente nos túbulos renais. A concentração de calcitonina no sangue é reduzida. Mais frequentemente danos cirúrgicos hipotiroidismo causada directamente ou glândulas paratiróide ou o seu fornecimento de sangue com tireoidectomia parcial( durante tireoidectomia total e laringectomia geralmente levada a cabo a remoção das glândulas paratiróides).
A diminuição da PTH no sangue revelada durante o estudo pode ser acompanhada por um aumento na concentração de cálcio. As causas da hipercalcemia com uma concentração reduzida de PTH no sangue podem ser um excesso de vitamina D, hipercalcemia idiopática em crianças, sarcoidose, tireotoxicose muito grave, alguns casos de mieloma.
O pseudohipoparatireoidismo é um termo que une um grupo de síndromes caracterizados pela resistência do tecido à PTH.Com todas essas síndromes, a hipoglicemia e a hiperfosfatemia são observadas no sangue no fundo de concentrações elevadas de PTH no sangue.
■ tipo pseudohypoparathyreosis Ia( síndrome de Albright, hereditária oc teodistrofiya) - rara, desordem hereditária causada por mutações do gene que codifica para uma proteína
Gsa subunidade catalítica regularização-iterado. Esta proteína medeia entre os receptores PTH na superfície das células alvo e adenilato ciclase, que catalisa a síntese de cAMP, mediando os efeitos da PTH na célula. Em pacientes com tipo pseudo-hipoparatiroidismo tipo I, a atividade de Gsa é 2 vezes menor que em pessoas saudáveis, portanto a reação das células alvo à PTH está enfraquecida. Além da resistência à PTH nesses pacientes, pode haver outros distúrbios: resistência ao TSH( hipotireoidismo), GnRH( amenorréia), ADH( diabetes nefrogênio insípido).Sinais laboratoriais de pseudo-hipoparatireoidismo Tipo Ia: diminuição da atividade de Gsa em eritrócitos;hipocalcemia e hiperfosfatemia em um contexto de concentrações aumentadas de PTH;Após a administração de PTH, a concentração de AMPc na urina não aumenta ou aumenta ligeiramente, a concentração de fosfato na urina não muda ou diminui.
■ O pseudohipoparatireoidismo de tipo II é uma doença hereditária autossômica dominante, que se baseia em um defeito de receptores de PTH em células alvo. A alteração nos parâmetros laboratoriais é semelhante à tipo de pseudo-hipoparatia tipo Ie, mas a atividade de Gsa nos eritrócitos é normal. Pseudohypoparathyreosis
■ Tipo II - uma forma rara de resistência a PTH, que se baseia em doenças hereditárias do metabolismo da vitamina D. Na realização de testes com marca de PTH excreção de cAMP amplificação na urina, mas a concentração de fosfato na urina não aumentou.
Em alguns pacientes com pseudohipoparatiroidismo, a resistência à PTH é limitada aos rins, enquanto o tecido ósseo responde ao aumento do nível hormonal normalmente. Esta variante da doença às vezes é chamada de psevdogipogiperparatireozom. No coração da doença é um defeito na síntese de calcitriol [1,25( OH) 2D3] nos rins, o que leva ao aumento da excreção de cálcio na urina. A alteração nos parâmetros laboratoriais para as principais causas da hipocalcemia é apresentada na tabela. Tabela
Alterações nos indicadores de laboratório para as principais causas de hipocondemia