Análise para proteína S100( marcador associado com dano cerebral) - Causas, sintomas e tratamento. MF.

As proteínas da família S100( por agora, bem conhecidos, pelo menos, 25 representantes: S100A1 - S100A18, trichohylin, filagrina, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - pequenas proteínas diméricas de ligação ao cálcio com PMCerca de 10,5 kDa, presente apenas em vertebrados.proteas S100 são o maior subgrupo do chamado «EF-hand» proteínas de ligação de cálcio( por cálcio de ligao estrutura do local: hélice E - ciclo - hélice F), a qual, por exemplo, também incluem a calmodulina e nome troponina C. S100 foi dada a suaa primeira descrição da solubilidade em sulfato de amónio 100% saturado.proteas S100 podem formar homo- e heteroderos, além de Ca2 + também ligao de Zn2 + e Cu2 +. . Captura de iões altera a organização espacial da proteína S100 e permite a comunicação com vários proteína - tem como alvo o seu efeito biológico( documentada mais de 90 proteínas alvo potenciais).

Representantes de proteínas S100 mostram expressões específicas de tecido e expressão específica de células. Eles estão envolvidos em diversos processos - redução, mobilidade, crescimento e diferenciação celular, progress do ciclo celular, transcrição, organização da membrana celular e da dinâmica do citoesqueleto, a cula de protecção dano oxidativo, a fosforilação, a secreção. Supõe-se que as proteínas S100 desempenham funções intracelulares e extracelulares, algumas proteínas S100 são segregadas e atuam de forma semelhante às citocinas. S100Β, que é produzida predominantemente astrócitos cerebrais, um marcador de astroglial activar, mediar os seus efeitos atrav de interaco com RAGE( o receptor para produtos finais de glicação avançada - receptores de produtos finais de glicosilação).Mostra-se que S100Β exibe atividade neurotrófica na concentração fisiológica e neurotóxica em alta concentração. Várias formas de câncer manifestam uma mudança pronunciada na produção de S100.O aumento da secreção de S100 é característico do melanoma maligno. A interação S100-RAGE desempenha um papel importante na associação da inflamação e do câncer, a sobrevivência das células tumorais e a progressão maligna. O interesse clínico em S100 envolve a utilização do mesmo como um marcador de lesão cerebral devido a lesões traumáticas do cérebro, doença de Alzheimer( S100Β, libertado a partir de tecidos necrosados ​​pode melhorar a neurodegeneração por apoptose induzida por S100Β), hemorragia subaracnóide, apoplexia e outras desordens neurológicas;no monitoramento de melanoma maligno, outras doenças neoplásicas, bem como doenças inflamatórias.quantificação

Teste S100( COBAS, Roche Elecsys 1010) destina-se a identificar e dímeros S100A1B S100BB.S100A1 e S100B( proteínas funcionais pode ser representada como homo- ou heterodimeros) são expressos predominantemente por células do sistema nervoso central, principalmente, astroglia, mas também são produzidos em células de melanoma, e até certo ponto em outros tecidos. O teste pode ser utilizado para monitorizar e controlar o tratamento, a detecção precoce de metástases e recidiva( mas não um diagnóstico!) Em pacientes com melanoma maligno e, para efeitos de avaliação complexa de pacientes com suspeita de dano cerebral.

Melanoma. Secreção S100 elevados em pacientes que sofrem de melanoma maligno( especialmente em estádios II, III e IV), os níveis de S100 correlacionada com a progressão do tumor, estádio da doença e podem ser utilizados para prever, a detecção de recorrência e metástase( não por diagnóstico primário).Superior a um limiar de teste por monitorização do tratamento de pacientes com melanoma pode ser esperado, em média,% - pacientes sem evidência de doença - 5,5%;com metástases regionais - 12,5%;metástases na pele / linfonodos distantes - em 47,6%;metástases distantes / viscerais - em 42,9%( de acordo com os resultados da observação subseqüente).No grupo de controle de pessoas saudáveis, o limite é excedido em 4,9%( intervalo de confiança de 95%).

Se um nível elevado de S100 for detectado, o teste de repetição é recomendado para evitar resultados falsos positivos e realizar estudos tomográficos apropriados para melhorar a precisão diagnóstica.

Pacientes adultos com potencial dano cerebral. O nível S100 cresce no líquido cefalorraquidiano e é liberado no sangue em várias situações clínicas. A medida do S100 em distúrbios neurológicos é comparada com a mensuração da PCR na inflamação sistêmica. S100 pode ser detectado em pacientes com dano cerebral de várias origens, incluindo lesões traumáticas ou acidentes vasculares cerebrais.

após um acidente vascular cerebral o crescimento do S100 começa durante as primeiras 8 horas, o aumento persiste por 72 horas, a concentração de S100 correlaciona-se com o volume de dano e as conseqüências neurológicas do acidente vascular cerebral. O aumento do S100 após espontâneo de hemorragia subaracnóidea correlaciona-se com a gravidade da patologia( um nível acima de 0,3 μg / l está associado a um comportamento adverso). Lesão cerebral traumática é acompanhada por um aumento no nível de S100 no líquido cefalorraquidiano e no soro.

Quando se compara a concentração S100 resultados tomografia demonstrado elevado valor teste preditivo negativo( nenhum dano sobre os resultados de imagiologia em resultado otritsitelnom S100) - 99 - 100%, mas o baixo valor preditivo positivo( presença de lesões cerebrais por tomografia computadorizada com os resultados de S100 acima limiar) - 9- 13%.A sensibilidade do teste é de 96,5 a 100%, a especificidade é de 30 a 35% com um intervalo de confiança de 95%.Com danos cerebrais traumáticos moderados, o crescimento de S100A1B e S100BB pode ocorrer em 31% e 48% dos pacientes sem sinais significativos de comprometimento cognitivo. O indicador não pode ser considerado como uma previsão confiável de resultados neurológicos de longo prazo em tais casos, especialmente em crianças.

Os resultados devem ser interpretados com cautela, dado o potencial de mudanças na integridade da barreira hematoencefálica. A liberação inicial de S100 pode ser uma conseqüência da excreção mecânica após danos à barreira hematológica ou ativação da expressão S100B quando o cérebro está envolvido em uma resposta inflamatória sistêmica. Potencialmente possíveis fontes não cerebrais são S100B( condrócitos, adipócitos).O crescimento de S100( > 1,5 μg / l) de após parada cardíaca e ressuscitação subsequente de reflete um alto risco de graves conseqüências neurológicas.

S-100 é uma proteína específica da glia astrocitária, capaz de unir cálcio, com toupeira.peso 21 000 sim. A proteína foi identificada pela primeira vez em 1965 por B. W. Moore e obteve seu nome devido à sua solubilidade em 100% de sulfato de amônio. Consiste em duas subunidades - a e p. S-100( Pβ) está presente em altas concentrações em células gliais e Schwann( lemócitos), S-100( de) em células gliais, S-100( aa) em músculos estriados, fígado e rins. A proteína é metabolizada pelos rins, sua semi-vida biológica é de 2 horas. As células astrológicas são as células mais numerosas no tecido cerebral. Eles formam uma rede tridimensional, que é a estrutura de apoio para os neurônios. Os kits comercialmente disponíveis permitem determinar as formas da proteína S-100( pp) e S-100( of), i. E.são adequados para o diagnóstico de danos nos tecidos cerebrais. Nos últimos anos, a definição desta proteína tem sido cada vez mais utilizada na clínica como marcador de danos ao tecido cerebral nos casos de distúrbios da circulação cerebral. Em pacientes com hemorragia cerebral, o pico de concentração de S-100 no soro e LCR já é observado no primeiro dia da doença, com AVC isquêmico esse pico cai no 3º dia. O nível de aumento da concentração correlaciona-se com a extensão do dano cerebral. O nível sérico de S-100 em pacientes com AVC isquêmico com volume de lesão cerebral superior a 5 cm3 foi significativamente maior do que quando o volume da lesão era inferior a 5 cm3 e a concentração de proteína correlacionada com a gravidade dos distúrbios neurológicos. No AVC isquêmico, o maior aumento no S-100 ocorre em pacientes com lesões cerebrais corticais. As lesões subcorticais são acompanhadas por aumentos menos significativos na concentração de proteína tanto no soro quanto no LCR.

A proteína S-100 é liberada no sangue em pacientes operados sob condições de circulação artificial. As concentrações máximas ocorrem no final da circulação extracorpórea e depois diminuem nos casos não complicados. Em pacientes com complicações cerebrais, o rendimento da proteína continua no pós-operatório. O nível S-100 de mais de 0,5 μg / L 2 dias após cirurgia cardíaca indica complicações neurológicas do paciente.

S-100 - Marcador de danos cerebrais potenciais, um marcador de melanoma maligno.

Indicações de teste para a proteína S-100:

- Monitoramento do fluxo e monitoramento do sucesso do tratamento com
do melanoma maligno, detecção precoce de recidivas e metástases.
- Como teste adicional em um complexo de exames com danos cerebrais potenciales
( incluindo traumatismo cerebral cerebral
, acidente vascular cerebral) para a avaliação geral e prognóstico dos efeitos neurológicos
.

A proteína S-100

no soro sanguíneo é normalmente inferior a 0,105 - 0,2 μg / l;
no líquido cefalorraquidiano é inferior a 5 μg / l.

Explicação dos resultados do teste para a proteína S-100:

Nota: A medida da concentração de S100 pode variar consideravelmente dependendo do procedimento de teste, os resultados obtidos por diferentes métodos não podem ser comparados diretamente uns com os outros, isso pode causar interpretação incorreta. Se for necessário alterar o procedimento de teste S100 durante o monitoramento em série, a comparabilidade dos resultados deve ser confirmada por medição paralela por dois métodos.

Unidades de medida: μg / l.
Valores de referência: & lt;0,105 μg / l( 95% de pessoas saudáveis ​​sem manifestações óbvias de qualquer patologia).

Aumento da proteína S-100 no soro e CSF

O aumento da proteína S-100 no soro e no líquido cefalorraquidiano( LCR) nos casos de distúrbios da circulação cerebral deve-se à ativação da microglia. Na fase inicial do infarto cerebral, as células microgliais na zona de peri-infarto expressam as proteínas da família S-100 e proliferam ativamente, e as proteínas são expressas não mais de 3 dias após o infarto. Isso sugere que a ativação de uma população constante de microglia é uma resposta precoce do tecido cerebral à isquemia e pode ser usada como marcador precoce de seu dano.

Aumento de valores:

oncologia: melanoma maligno( correlaciona com o estágio da doença);Doenças neurológicas

:

Dano cerebral metabólico

1. ;Lesão cerebral traumática
2. ;
3. hemorragias subaracnóides espontâneas;
4. doença de Alzheimer;Acidente vascular cerebral
5. ;
6. esclerose múltipla( flutuações de nível);
7. lúpus eritematoso sistêmico( com comprometimento neuropsiquiátrico - síndrome do cérebro orgânico, convulsões, incidentes vasculares, psicose);ENFERMINAÇÃO HÍGICA
8. ;
9. transtorno bipolar durante exacerbações, mas não durante a remissão;Doenças neurológicas
10. após parada cardíaca e ressuscitação subsequente;

condições fisiológicas: treinamento físico intensivo
A medição da concentração S100 pode variar consideravelmente dependendo do procedimento de teste, os resultados obtidos por diferentes métodos não podem ser comparados diretamente uns com os outros, isso pode causar interpretação incorreta. Se for necessário alterar o procedimento de teste S100 durante o monitoramento em série, a comparabilidade dos resultados deve ser confirmada por medição paralela por dois métodos.mcg / l. Valores de referência: & lt;0,105 μg / l( 95% de pessoas saudáveis ​​sem manifestações óbvias de qualquer patologia).melanoma maligno( correlaciona com o estágio da doença);treinamento físico intensivo.