Tratamento da infecção herpética crônica por vacinas com base em células dendríticas induzidas por IFN

Um dos problemas importantes da infecção moderna é a forma recorrente crônica de infecção herpética causada pelo vírus herpes simplex tipo 1 e tipo 2.A frequência das recidivas diretamente depende de uma característica como a qualidade de vida do paciente. Ao mesmo tempo, a freqüência de recidivas 6 e mais vezes por ano com toda a infecção aparentemente "inofensiva" tem um impacto significativo na saúde geral do paciente. De acordo com o Escritório Regional da OMS para a Europa, a infecção por herpes é definida como um grupo de doenças que determinam o futuro das doenças infecciosas no século atual.

Como é sabido, as manifestações de infecção por herpes crônica são bastante específicas e manifestam-se por elementos individuais ou agrupados bolha com conteúdo seroso no interior( vesículas) que aparecem no fundo da "pródromo" - a coceira e desconforto no local de bolhas futuras. A erupção cutânea tem seu desenvolvimento dinâmico: a formação na dinâmica das bolhas no local de crostas e subseqüente hiperpigmentação. A frequência de exacerbações da infecção crônica depende da forma da doença e da qualidade de vida do paciente. Para uma exacerbação ocorre uma média de 1-2 semanas de recuperação, respectivamente, a capacidade de trabalho neste período é um pouco limitada. Muitas vezes, a forma recorrente de infecção é fixada em uma frequência de exacerbações pelo menos 4x6 vezes por ano, mesmo que os períodos de remissão durar cerca de 2,5 meses. Com um pronunciado enfraquecimento da imunidade, alguns pacientes se queixam da freqüência de exacerbações até 15-20 vezes por ano. Certamente, esses pacientes devem ser selecionados esquema de terapia individual e de longo prazo usando os métodos mais recentes.

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manifestações de herpes simplex

desenvolvidos regimes incluem infecções virais de herpes( aciclovir, valaciclovir, famciclovir, e outros) e imunomoduladora( interferões, indutores de interferão endogica Immunopreparat outros grupos) que a terapia eficaz em alguma fase da doen. A maioria dos esquemas terapêuticos visam superar a exacerbação da doença, mas não visando o efeito de longo prazo. Esta terapia nem sempre é suficiente para alcançar o resultado desejado - reduzindo as recidivas ao mínimo. Um problema particular é o desenvolvimento de resistência( resistência) de vírus a medicamentos antivirais, especialmente utilizados incontrolados e sem a consulta de um médico. A este respeito, os desenvolvimentos científicos avançaram. Foram desenvolvidas as drogas e regimes de terapia de vacina para infecção herpética crônica. Mas esses métodos também não possuíam atividade máxima. Foi a vez da mais recente base científica de tratamento com a ajuda de células dentíticas específicas.células

dendríticas( DC ou dendrócitos) referem-se a células do sistema imunitário e representam um tipo especial de leucócitos possuem uma estrutura ramificada( dendron-árvore, grego.).As células dendríticas têm um tamanho bastante grande - até 15-20 microns e estão localizadas quase em todos os órgãos e tecidos. As células dendríticas desempenham um papel importante no sistema imunológico - a função de representar o antígeno. Em outras palavras, em contacto com um microorganismo( vírus, bactérias, fungos, etc.) no nosso corpo células dendríticas absorvê-lo por meio de processo de fagocitose, e, em seguida, utilizar antigénios para "vistas" células imunocompetentes específicos para a produção de anticorpos( resposta imunitária específica para o antigénio).As células dendríticas são capazes de se ativar com células imunocompetentes de alta resistência como os linfócitos T CD4 e CD8.No entanto, muitos estudos científicos demonstraram uma redução significativa de células dendríticas em pacientes com doença virai crónica, que é considerada como uma das causas da persistência a longo prazo de vírus no organismo humano.

dendrócitos

Um dos métodos modernos de tratamento da forma crônica recorrente de infecção por herpes é baseada precisamente na apresentação pelas células de vírus antígeno herpes dendríticas na presença de interferon-alfa e outros componentes [ "Método para imunoterapia de doenças crônicas, muitas vezes a infecção pelo vírus herpes recorrente" patente RU 2485962 baseado no Estado Organização "ScientificInstituto de pesquisa de Imunologia clínica "do ramo siberiana da Academia Russa de Ciências médicas( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

objectivo deste método é proporcionar uma geração de células dendríticas novas vacinas capazes de resolver um problema único - reduzindo as manifestações clínicas de infecção por herpes e reduzindo a frequência de recaídas a um mínimo através da utilização de um método de custo-eficácia da imunoterapia de infecções de herpes recorrente crónica. Atingir este objectivo é atingido por produção a partir de monócitos do sangue periférico do paciente autólogo interferão-alfa induzida por células dendríticas carregadas com antigénio recombinante de vírus de herpes simplex em invitro cultura, que o paciente recebe 2mya cursos em conjunção com a preparação de interleucina-2 recombinante, como um adjuvante( droga reforço imunitárioresposta).É devido a IL-2 é uma activação das células T, são impedidos apoptose( morte celular) linfócitos, síntese de linfócitos T citotóxicos de vida longa.

O resultado esperado da terapia é o desenvolvimento de uma única resposta imune de alto nível específica do antígeno durante um longo período de tempo.

Indicações para tratamento indicação

para a vacinação DC é uma infecção crônica herpes, muitas vezes reincidentes forma a taxa de recaída de mais de 6 vezes por ano, e desde o último intervalo de recorrência de pelo menos 2 semanas( isto é, em remissão).

Como é o tratamento de células dendríticas

implementação técnica do método é o seguinte: O paciente é internado no hospital, onde a geração é realizada dendrokletok a partir do sangue periférico de um paciente. Na manhã, 200 ml de sangue são levados para um frasco de heparina( 1000 U), ao qual é adicionada uma solução de gelatina( 40 ml) e a incubação é realizada a 370 durante 45 minutos.É formada uma suspensão de leucócitos, que é centrifugada durante 20 minutos a 1000 rpm. As células precipitadas são lavadas com solução salina tamponada com fosfato( PBS), em camadas em um gradiente de densidade de ficcolo-verographinum e novamente centrifugadas durante 20 minutos, mas a 3000 rpm.células mononucleares( MNCs) recolhidos é ainda processado( lavou-se duas vezes, ressuspensas) para libertar PTM em uma concentração de 3 x 106 / ml, que foi incubado a 370 durante 2 horas( esta nezrelyedendrokletki).Posteriormente, as células passam por processamento adicional, a carga de interferão-alfa é de 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Suíça), cultivo repetido durante 3 horas. Em seguida, na presença de uma preparação de poloxidônio( NPO PetrovaxFarm, Rússia) a uma dose de 2 ng / ml, ocorre a maturação final das células dentíticas.

gerado células DCs

desta forma e receberam o IFN-DCs( interferão induzida por culas dendricas), que são subsequentemente carregados por recombinante específico( estabelecido artificialmente em laboratório) antigénio do vírus herpes simplex( HSV 1 gD, NPO "sistema de diagnóstico" Baixa Novgorod), na dose de 5 ug / ml por incubação durante 1 hora a 370.

resultante preparação( específico de IFN-DK) a uma concentração de 6,0 x 106 / ml de criopreservação para utilização posterior. Todo o processo de fabricação dura 4 dias.vacinação método

DC-DC método

vacinação com esta preparação consiste em 2 campos de vacina:

1) "curso indutor" 4-6, inclui injecções subcutâneas no terço superior de um ombro a uma dose de 5,0 x 106 / ml, a intervalos de doisda semana. As vacinações são realizadas sobre o fundo da administração simultânea de Interleucina-2 - preparação "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St. Petersburg, Rússia), numa dose de 0,25 mg, que é administrada por via subcutânea como um adjuvante. As injecções

2) "curso Apoiando" consiste em 3-6 injecções subcutâneas de IFN-DCs em uma dose de 5 * 106 \ 1 ml intervalos de uma vez por mês, ao mesmo tempo, também com um adjuvante.

eficiência controlo DC vacinação é efectuada por determinação do nível de uma resposta proliferativa para a estimulação de MNCs antigénio vacinai do vírus do herpes( HSV 1GD) e mitogénio( Con A).O paciente recebe 10 ml de sangue venoso, que é processado e, dentro de 72 horas, o nível de proliferação e outros componentes do estudo são avaliados. O resultado é dado na forma de uma pontuação média( cpm) de suas três culturas idênticas. O controle é realizado 4 vezes: antes do tratamento, após 1 curso, após 2 cursos e 6 meses após o término da terapia( último estudo 15 meses após o início do tratamento).

Prognóstico do tratamento

Usando este método de vacinação DK com vacinas IFN-DK revelou eficácia de 75% em pacientes com uma forma freqüentemente recorrente de infecção herpética. Assim, a freqüência de recidivas em pacientes diminuiu 3 vezes e a área total de lesões durante a exacerbação foi reduzida, a duração da remissão( períodos inter-recorrentes) foi estendida para 3 meses e mais. Houve também uma melhora nos índices de uma resposta imune induzida por antígeno específico tanto após o segundo curso de vacinação quanto 6 meses após o término do tratamento.

Assim, podemos falar sobre o surgimento de um novo método eficaz de vacinação de DK, que pode estimular o desenvolvimento de uma resposta imune específica de antígeno, não só durante a terapia de vacina, mas também 6 meses após a conclusão do tratamento, o que sem dúvida afetará a freqüência de recidivas nesta doença e a qualidade de vidapacientes com infecção herpética crônica, muitas vezes recorrente.

O médico analista Bykova N.I.