Parathormon w surowicy krwi

Stężenie referencyjne PTH w surowicy u dorosłych wynosi 8-24 ng / l( RIA, N-końcowe PTH);nienaruszona cząsteczka PTH - 10-65 ng / l.

PTH - polipeptyd składający się z 84 reszt aminokwasowych, wytwarzane i wydzielane przez przytarczyc w postaci wysokiej prohormonów. Progormon po wyjściu z komórek ulega proteolizie z utworzeniem PTH.Wytwarzanie, wydzielanie i hydrolityczne cięcie PTH reguluje stężenie wapnia we krwi. Redukcja prowadzi do stymulacji syntezy i uwalniania hormonu, a jej obniżenie powoduje odwrotny skutek. PTH zwiększa stężenie wapnia i fosforanów we krwi. PTH działa na osteoblasty, powodując wzrost demineralizacji tkanki kostnej. Aktywny jest nie tylko sam hormon, ale także jego peptyd na końcu aminowym( 1-34 aminokwasów).Powstaje w wyniku hydrolizy PTH w hepatocytach i nerkach w większej ilości, tym niższa jest koncentracja wapnia we krwi. Zaktywowane osteoklasty enzymy rozkładające związek pośredni komórek kostnych i nerek, kanalika proksymalnego resorpcji jest hamowały odwrotną fosforanów. Wchłanianie jelitowe wapnia jest zwiększone.

W patogenezie nadczynności przytarczyc główną rolę odgrywają zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforu spowodowane nadmiernym wytwarzaniem PTH.Narządy docelowe PTH - kości, nerki i jelito cienkie. Wraz z działaniem PTH na tkankę kostną, resorpcja kości wzrasta z powodu aktywacji osteoblastów.• tworzenie nowej resorpcji pozostaje związany z nim, co prowadzi do uogólnionej osteoporozy ługowania wapnia z składu kości i Ki perkaltsiemii. Osteoblasty aktywują syntezę kolagenu. Zniszczenie nadmiaru kolagenu przez obojętne proteazy prowadzi do pojawienia się we krwi wysokich stężeń peptydów zawierających oksyprolinę i zwiększa ich wydalanie z moczem. Wpływ PTH na nerki objawia się fosfatemią, spowodowaną zmniejszeniem reabsorpcji fosforanu w kanalikach proksymalnych. PTH stymuluje tworzenie się kalcytriolu, który zwiększa wchłanianie wapnia w jelicie cienkim. Ważną rolę w powstawaniu uszkodzeń wrzodziejące zapalenie żołądka, dwunastnicy i jelita cienkiego, która odgrywa hiperkalcemii razem PTH ma bezpośredni wpływ stymulujący na błonę śluzową przewodu pokarmowego, a także powoduje, że zwapnienie naczyń.

Pierwotna nadczynność przytarczyc może składać się z 3 typów: sporadycznej;rodzina z wieloma nowotworami endokrynnymi( MEN) I lub MEN-II;Rodzina bez MEN( lub rodzina izolowana).Pierwotna nadczynność przytarczyc z powodu albo sporadyczne gruczolaka( nowotworów) gruczoły paraschito-czołowy( 85%), lub ich podstawowym krokowego. Guzy gruczołów przytarczyc są prawie zawsze łagodne. Tylko w rzadkich przypadkach pierwotna nadczynność przytarczyc spowodowana jest rakiem przytarczyc. Wraz z wiekiem wzrasta częstotliwość gruczolaków przytarczyc. Pierwotna nadczynność przytarczyc charakteryzuje się wzrostem stężeniaEfekty PTH

Ryc. Działanie PTH

walkie-talkie we krwi PTH( 2-20 razy), hiperkalcemia z normalną lub zmniejszoną zawartością fosforanów we krwi. W przypadku uszkodzenia nerek, zwykle z powodu hiperkalcemii, obserwuje się tendencję do normalizowania stężenia fosforanów i wapnia we krwi. Na tym etapie choroby diagnoza może być bardzo trudna. Zawartość kalcytoniny we krwi jest zwiększona.

Pierwotna nadczynność przytarczyc u dzieci bez MEN jest rzadko obserwowana, prawie zawsze rozwija się do 10 roku życia. Leczenie

Drug pierwotnej nadczynności przytarczyc nieskutecznego wyjątkiem jego wystąpieniu u kobiet po menopauzie( w tym ostatnim przypadku, przyporządkowanie preparaty estradiolu może zmniejszyć stężenie wapnia we krwi i ułatwia zachowanie masy kostnej).

Parathyreectomy to jedyny skuteczny sposób leczenia pierwotnej nadczynności przytarczyc. Wskazania do leczenia chirurgicznego: stężenie całkowitego wapnia w surowicy, o 0,25-0,4 mmol / l, przekraczające górną granicę normy;

■ Zredukowany współczynnik GFR o ponad 30% w stosunku do normy;

■ Dzienne wydalanie wapnia ponad 10 mmol;

■ Radiologicznie potwierdzona kamica moczowa;

■ zmniejszenie gęstości kości o więcej niż 2 standardowe odchylenia od normy wieku;

■ wiek młodszy niż 50 lat;

■ kliniczne objawy hiperkalcemii.

Przy niższych wartościach stężenia wapnia we krwi należy obserwować pacjenta przez 6-12 miesięcy, okresowo monitorując stężenie wapnia, PTH i markerów metabolizmu kości. W zależności od dynamiki wskaźników laboratoryjnych określ kolejną taktykę.

wtórna nadczynność przytarczyc jest nadczynność kompensacyjną i rozrost przytarczyc, rozwój podczas długotrwałego hiperfosfatemię i hipokalcemii wynikające z przewlekłą niewydolnością nerek, niedobór witaminy D i wapnia, zespół złego wchłaniania, i inne. W wtórnej nadczynności przytarczyc stymuluje tworzenie PTH w odpowiedzi na spadek stężenia zjonizowanego wapnia we krwi. To wydzielanie PTH jest odpowiednia w tym sensie, że jest to konieczne dla normalizacji wapnia zjonizowanego. Jeśli efekt ten zostanie osiągnięty, stymulacja sekrecji PTH ustaje. W związku z tym, jeśli funkcja mechanizmu sprzężenia zwrotnego regulującego PTH nie naruszone, każdy czynnikiem przyczyniającym się do zmniejszenia zjonizowanego wapnia we krwi, może powodować wtórnej nadczynności przytarczyc. We wtórnym oporowa-perparatireoze stężenia wapnia we krwi lub niskim( jeśli zwiększona produkcja PTH jest niewystarczające do skorygowania hipokalcemii) bądź znajduje się w normalnym zakresie, ale nie wzrosła. Zmniejsza się stężenie kalcytoniny we krwi.

trzeciorzędowa nadczynność następuje w wtórnym kiedy tła długim średnim hiperplazja gruczolaka gruczołu przytarczycznego jest utworzona z niezależnego działania i mechanizm sprzężenia zwrotnego zakłóceń między stężenia wapnia w surowicy krwi i produktów PTH.Ten stan patologiczny jest identyczna pierwotnej nadczynności przytarczyc, z wyjątkiem poprzednich historii hipokalcemii. Spontaniczną zmianą niski lub prawidłowy stężenie wapnia we krwi w okresie przejściowym, w granicznej perkaltsiemiyu uważane wtórnej nadczynności przytarczyc trzeciorzędowe. Gdy obserwuje się trzeciorzędowy nadczynność i wyrażono osteomalacja wysokie stężenie PTH we krwi( 10-20 razy wyższe niż normalne), osteokalcyny i fosfatazy alkalicznej. Nadczynność

powstaje, gdy nowotwory tkanki nie endokrynologiczne wytwarzać obce nich peptydów, z których jedna może być

pozamaciczną wydzielanie PTH, PTH( psevdogiperparatireoz).Wielu złośliwym nowotworom towarzyszy ektopowe wydzielanie PTH.Ektopowe wydzielanie PTH nie ujawnia się, a białko podobne do PTH.Białko to składa się z kilku peptydów zawierających 139-173 reszt aminokwasowych. Osiem pierwszych aminokwasów w tych peptydach jest identycznych do PTH.Podwyższone wartości PTH znajdują się w raka wątroby, raka nerki, raka bronhogen pana, a także płaskonabłonkowego raka płuc. Najczęstszym wydzielanie PTH ektopowe zachodzi w raku nerki i raka oskrzeli. Większość pacjentów z przerzutami do kości, hiperkalcemia, wykryto zwiększone stężenie PTH i aktywności fosfatazy zasadowej we krwi.

MEN rzadko obserwowane, charakteryzują się one przez tworzenie gruczolaków dwóch lub większej liczby gruczołów dokrewnych, które wydzielają hormony nieodpowiedniej wysokości. Istnieje kilka grup MEN.MEN-I, gdy w procesie patologicznym mogą być zaangażowane( dwa lub więcej) następujących narządów endokrynologiczne: przytarczyc( przerost lub gruczolak), trzustki( komórki wysp trzustkowych gastrynowy wysepkowatokomórkowy), przedniej przysadki, kory nadnerczy, tarczycy. MAN II zawiera rak rdzeniasty tarczycy, barwiaka, gruczolaka przytarczyc lub gruczołów raka. Pierwotna nadczynność przytarczyc - najczęstszym objawem mężczyzn( 20-30% przypadków z mężczyznami IIa i rzadziej z MEN-IIb).W MEN-I obserwuje się go u ponad 95% pacjentów. Gdy MEN-I, jako reguła, wykryty przewadze rozproszone przerost gruczołów przytarczycznych i w MEN-IIa - gruczolak. Zawartość

PTH we krwi może być zwiększone w hipowitaminozy D, u pacjentów z enterogenous tężyczką i tężyczką ciąży. Większość pacjentów z przerzutami do kości, hiperkalcemia i rozwój wysokiej zawartości PTH we krwi. Przytarczyc

- niewydolność czynności gruczołu przytarczycznego charakteryzuje się zmniejszoną produkcję PTH, co prowadzi do zaburzeń metabolizmu wapnia i fosforu. Brak PTH prowadzi do wzrostu stężenia fosforanów we krwi( z powodu nerek PTH efektu redukcji), jak również hipokalcemii powodu zmniejszenia wchłaniania wapnia w jelicie, jego uruchomienie z kości i niewystarczające wchłanianie zwrotne w kanalikach nerkowych. Zmniejsza się stężenie kalcytoniny we krwi. Najczęściej niedoczynność chirurgicznej uszkodzenia spowodowane bezpośrednio lub przytarczyc lub ich ukrwienia z częściowym tarczycy( w całkowitej tarczycy i krtani zazwyczaj prowadzi się usuwanie przytarczyc).

Obniżeniu się stężenia PTH we krwi w trakcie badania może towarzyszyć wzrost stężenia wapnia. Przyczyny hiperkalcemia zmniejszenia stężenia PTH we krwi może być nadmiar od witaminy D, idiopatycznej hiperkalcemii u dzieci, sarkoidoza, nadczynność bardzo trudne, w niektórych przypadkach szpiczaka.

Pseudohippatropatia jest terminem, który łączy grupę syndromów charakteryzujących się opornością tkankową na PTH.We wszystkich tych zespołach obserwuje się hipoglikemię i hiperfosfatemię we krwi na tle podwyższonych stężeń PTH we krwi.

■ typu pseudohypoparathyreosis IA( Albright zespół, dziedziczny oc teodistrofiya) - rzadkie, wrodzone zaburzenie spowodowane mutacjami genów

kodujący katalityczną podjednostkę regularyzacji potwierdziła białka GSA.Białko to służy jako mediator pomiędzy PTH-recep-torusa na powierzchni komórek docelowych i cyklazy adenylanowej, który katalizuje syntezę cAMP pośredniczy działanie PTH w komórce. U pacjentów z typem rzekomobiektywu niedoczynności przytarczyc, aktywność Gsa jest 2 razy mniejsza niż u zdrowych ludzi, dlatego reakcja komórek docelowych na PTH jest osłabiona. Oprócz odporności na PTH u tych pacjentów może być inne Zaburzenia odporności na TTG( GnRH), tarczycy( brak miesiączki), ADH( moczówka prosta nerkowa).Laboratoryjne objawy pseudohippatropii typu Ia: zmniejszona aktywność Gsa w erytrocytach;hipokalcemia i hiperfosfatemia na tle zwiększonego stężenia PTH;po podaniu PTH stężenie cAMP w moczu nie zwiększa się lub nieznacznie wzrasta, stężenie fosforanu w moczu nie zmienia się ani nie zmniejsza.

■ typu pseudohypoparathyreosis IB - dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, chorobą nia na podstawie ubytku receptorów PTH na komórkach docelowych. Zmiana parametrów laboratoryjnych jest podobna do typu pseudohipoparatywnego, np. Aktywność Gsa w erytrocytach jest prawidłowa. Pseudohypoparathyreosis

■ Typ II - rzadka postać odporności na PTH, który jest oparty na dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu witaminy D. W przeprowadzania badań ze znakiem PTH wzmocnienie cAMP wydalania z moczem, ale stężenie fosforanów w moczu nie wzrośnie.

U niektórych pacjentów z nadczynnością przytarczyc rzekomych oporność na PTH jest ograniczona do nerek, podczas gdy tkanka kostna reaguje normalnie na podniesienie poziomu hormonów. Ten wariant choroby jest czasami nazywany psevdogipogiperparatireozom. Synteza wada choroby oparte kalcytriolu [1,25( OH) 2D3] w nerce, co prowadzi do zwiększenia wydzielania wapnia w moczu. Zmiany w parametrach laboratoryjnych głównych przyczyn hipokalcemii przedstawiono w tabeli Tabela

Zmiany w laboratoryjnych wskaźnikach głównych przyczyn hipokalcemii