Rozpoznanie zespołów spowodowanych aberracjami chromosomów płciowych
płci u ludzi jest określona przez parę chromosomów - X i Y. żeńskiej komórki zawierają chromosomy X w komórkach - po jednym chromosomem X i Y chromosom Y. Jeden - jedną z najmniejszych w kariotypu tylko kilka genów występują w nim niezwiązanychdo regulacji płci. Chromosom X, przeciwnie, jest jednym z największych w grupie C, zawiera setki genów, z których większość nie ma nic wspólnego z determinacją płci.
Ze względu na fakt, że jeden z dwóch chromosomów X w każdej komórce somatycznej kobiety genetycznie inaktywacji wczesnych zarodków etapach rozwoju( Barr ciała), organizmy męskie i żeńskie są wynosi funkcjonujących genów, płcią, ponieważ mężczyźni mają jeden chromosom X iodpowiednio, jeden zestaw genów X chromosomów u kobiet, niezależnie od liczby chromosomów X w genomie pozostaje aktywnym, a pozostałe są inaktywowane. Organy liczba Barr zawsze jeden mniej niż liczba chromosomów H.
inaktywacji chromosomu X jest ważne dla praktyki klinicznej. Współczynnik ten określa, że nieprawidłowości w liczbie chromosomów X klinicznie występują stosunkowo bardziej łagodny niż autosomów anomalii. Kobieta z trzema chromosomami X, rozwoju psychicznego i fizycznego może być normalne, w przeciwieństwie do chorych z aberracjami autosomów( zespół Downa, trisomia 13 i 18) wykazują bardzo silne objawy kliniczne. Podobnie, brak jednego autosomy śmiertelnych, a nieobecność jednego chromosomu X, chociaż towarzyszy rozwoju określonego zespołu( Turnera), można uznać za stan stosunkowo łagodne.
inaktywacja chromosomie X można również wytłumaczyć różnorodność obrazu klinicznego w heterozygotycznych dla X-linked choroby recesywny. Kobiety, które są heterozygotyczne dla genów hemofilii lub dystrofii mięśniowej, czasami znaleźć odpowiednio tendencję krwawienia lub osłabienie mięśni. Według hipotezy Lyon, inaktywacji chromosomu X - zdarzenie losowe, więc każdy kobiety w średnim inaktywowaną 50% matek i 50% ojcowskiego chromosomu X. Proces losowy podlega rozkładu normalnego, więc w rzadkich przypadkach mogą być inaktywowane niemal wszystkich płyt lub, wręcz przeciwnie, prawie wszystkie jego ojciecchromosom X. Jeśli przez przypadek INAC-tiviruetsya normalnego allelu w większości komórek specyficzna tkanka heterozygotycznych kobiet jest objawem choroby, będzie ona taka sama jak tych homozygotycznych mężczyzn.
Syndrom Szereszeszewski-Turner( dysgenezja gonad).Choroba jest naruszenie rozbieżność chromosomów płciowych, powodując całkowite lub częściowe monosomię chromosomu X. typowych objawów klinicznych związanych z kariotypu 45 X0.Wiele noworodków obserwuje się znaczny obrzęk limfatyczny grzbiecie dłoni i stóp, a także karku, ten ostatni jest prawie patognomoniczny za zespołem Turnera.
dla starszych dziewczynek i dorosłych, charakteryzuje się niskim wzrostem, fałdy boczne szyi, klatki piersiowej baryłkę, stwardnienie znamion, koarktacji aorty, brak miesiączki, niedorozwój gruczołów sutkowych i zewnętrznych narządów płciowych.
W pewnych przypadkach ujawnienia mozaiki wersję zespołem Turnera, to jest część komórek organizmu zawierające zestaw chromosomów 45, X0, z drugiej strony, XX - 46 lub 45, 47, X0 / XXX.Fenotyp w takich przypadkach zmienia się od typowego dla zespołu Shereshevsky'ego-Turnera do prawie normalnego, wiele kobiet jest płodnych. Karyotypowanie pozwala diagnozować chorobę.
Czasami u pacjentów z zespołem Turnera gdy Karyjot domieszkowane, określenie, że jeden z chromosomem X ma normalny kształt i inne formy w kształcie pierścienia. Ten wariant rozwija się z powodu utraty fragmentów krótkich i długich ramion.
U niektórych pacjentów jeden z chromosomów X jest prawidłowy, a drugi jest reprezentowany przez izochromosom wzdłuż długiego ramienia. Ten ostatni powstaje w wyniku utraty krótkich ramion z późniejszym tworzeniem nowego chromosomu zawierającego tylko długie ramiona.
Kilka rodzin chłopców były naznaczone wieloma objawami zespołu Turnera, ale kariotypów tych dzieci były normalne, że jest 46, XY.Fenotyp zespołu Shereshevsky'ego-Turnera u chłopców z prawidłowym kariotypem nazywano zespołem Nu-nan. Na zespół ten charakteryzuje się pewnych różnic fenotypowych z zespołem Turnera: pacjenci mają wyższy wzrost normalnego rozwoju seksualnego, są płodne, często ujawniła zwężenie tętnicy płucnej, koarktacja aorty niż upośledzenia umysłowego nie jest zazwyczaj poważny.
wszyscy pacjenci z zespołem Turnera konieczne jest przeprowadzenie kariotypu wykluczenia mozaicyzmu z obecnością linii komórkowej z chromosomem Y, to nie kariotyp 46 XY / 45, X0.W takich przypadkach część pacjentów jest narażona na interseksualizm. W związku z rozwojem gonadoblastomy wysokiego ryzyka u tych pacjentów są profilaktyczne usunięcie gonad w dzieciństwie.
Zespół Trisomy X( 47, XXX).Kobiet z tym zespołem w Karyo typowania odsłonić trzy chromosomy X, a w komórkach nabłonka szyjki macicy w badaniu seksualnej chromatyny można znaleźć dwa ciała Barr. Dla pacjentów charakteryzujących się niewielkim spadkiem inteligencji, Fertilia-ności jest często przechowywana( być może narodziny zdrowych dzieci z prawidłowym kariotypem), aw niektórych przypadkach ujawniają naruszenie mowy.
W praktyce klinicznej kobiety oglądają i bardziej rzadkie anomalie chromosomów X: 48, 49 i XXXX, XXXXX.Specyficzny fenotyp tych pacjentów, którzy nie są dostępne, a ryzyko opóźnienia umysłowego i wad wrodzonych wzrasta wraz z liczbą chromosomów zespół X
Klinefeltera( 47, HHY) odnosi się do dość powszechnie stosowanego rodzaju nieprawidłowości chromosomalnych( obserwowane u 1 na 700 noworodków chłopców).Typowe dla pacjentów są: wysoki wzrost, budowa ciała szklistego, ginekomastia. Dojrzewanie płciowe następuje w zwykłym czasie. Większość mężczyzn ma normalną inteligencję, ale są niepłodni( prawdopodobnie wszyscy pacjenci 47, XXU są sterylni).Warianty
zespół Klinefeltera posiadające 3, 4 lub nawet 5 x chromosomy( rozumu zmniejsza się wraz ze wzrostem liczby).Niektórzy pacjenci kariotyp 46, XX, w takim przypadku ma miejsce przeniesienie małej części chromosomu Y na jeden z X lub autosomalny chromosomów. Translokacja nie zawsze może być wykryta przez badaniu cytogenetycznym diagnozę potwierdzono przez sond DNA specyficznych dla chromosomu Y. mozaikowatości na zespół Klinefeltera jest bardzo rzadki.
Syndrome 47, XYY.Objawy kliniczne zespołu są niewielkie, zaburzenia mowy są możliwe. Gdy pacjenci kariotypu ujawniają dwa chromosom Y.
X połączone opóźnienie umysłowe( zespół łamliwego chromosomu X).Istnieje wiele X połączone zmutowanych genów powodujących opóźnienie umysłowe bez wad wrodzonych( szczególnie u mężczyzn).W niektórych z tych pacjentów z kariotypu chromosomów X ma cechę strukturalną: długie ramię pod koniec gwałtownie zmniejszyła się, a następnie również szybko się rozwija, w związku z końcem długiego ramienia chromosomu połączony z resztą cienki „łodygi”.W procesie wytwarzania preparatów chromosomowych, to „łodygi” jest często rozdarta, więc powinien on być stosowany do identyfikacji konkretnej metody hodowli komórkowej.
Interseksualizm. Interseksualizm jest uwarunkowany genetycznie. Kiedy struktura zewnętrznych narządów płciowych jest podwójna, konieczne jest przeprowadzenie kariotypowania. Za pomocą metody cytogenetycznej można zidentyfikować trzy główne przyczyny interseksualizmu.
■ Nieprawidłowości chromosomowe.
■ Masculinization 46, XX( kobieca pseudohermafrodyzm).
■ Niewystarczająca maskulinizacja 46, XY( męski psevdogermafizm).
płciowe anomalie chromosomalne obejmują różne formy mozaikowatości( z lub bez udziału chromosomu Y) z gonad zespół gonad( kariotypu 46, XX, 46 XY) i prawdziwej hermafrodytyzm( limfocyty kariotypu często 46 XX i w komórkach gonad mozaiki).Genitalia również możliwe z trisomią 13 i 18 i inne nieprawidłowości autosomów dwoistość.
najczęstszą przyczyną żeńskiej psevdogermafrodizma - postacią wrodzoną virilizing przerostu nadnerczy( AGS).TDP - zespół zaburzeń spowodowanych przez niedobór enzymu biosyntezę hormonów kory nadnercza, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Płodu maskulinizacji powodem może być egzogenne androgeny( na przykład, jeżeli w ciąży guzy wydzielające androgenów).
przyczyną męskiej psevdogermafrodizma może być brak pewnych enzymów wrodzonego przerostu nadnerczy, co prowadzi do wytworzenia nieaktywnego androgenu w stanie dostarczyć fenotypu męskiego płodu jest mężczyzną.Ponadto, nie jest grupą zespołu oporności na androgeny wynikającej z uszkodzeń genów( często związaną z chromosomem X) kodujące receptory androgenu( np, zespół jąder feminizacji).