Nowotwory złośliwe
W większości przypadków guzy nowotworowe rozwijają się w genetycznie predysponowanych osób, które miały wpływ czynniki rakotwórcze środowiskowych w pewnym okresie czasu. Pojawienie się tych form raka nie podlega dziedziczeniu mendlowski( wieloczynnikową lub postaci sporadycznej).
niektóre nowotwory są powodowane przez mutacje pojedynczego genu( monogenowej) i są dziedziczone mendlowski( dziedziczne lub rodzinne postacie).Dziedziczny charakter ma siatkówczaka, neuroblastoma, guz Wilmsa, polipowatości rodzinnej jelita grubego, niektóre formy raka piersi i wielu innych.
■ Siatkówczak - dość nowotworem złośliwym u dzieci dziedziczona w sposób autosomalny dominujący sposób( 180200 gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu z więcej niż 90%( to znaczy, tylko 10% nosicieli zmutowanego genu ma wzrostu guza).Ten guz rozwija się we wczesnym dzieciństwie z komórek nerwowych siatkówki. Dosyć trudno jest wykryć mutację diagnostyczną.Około 85% to mutacje jednopunktowe, które można zidentyfikować tylko za pomocą bezpośrednich metod genetycznych. W przypadku wczesnego rozpoznania i natychmiastowego leczenia glejaka siatkówki prawdopodobieństwo przetrwania i zachowania chorego oka( oczu) jest dość wysoki.
■ rodziny polipów okrężnicy( 114500 * 5q21, genu APC, DE) jest znamienny przez wiele gruczolakowatych polipów jelita grubego. Polipy pojawiają się we wczesnym wieku i są częściej zlokalizowane w regionie recto-esicy. Gen rodzinnej polipozydy ARS jest obecnie klonowany. Dziedziczne mutacje genu APC prowadzą do raka w 100% przypadków [Rozen P. i wsp., 1999].W rodzinnej polipowatości okrężnicy można zaobserwować brodawkowatego raka tarczycy, guzy mózgu, mięsaki, rak jelita cienkiego, żołądka, wątrobowokomórkowy, rak trzustki. Bliscy krewni pacjentów z polipowatością okrężnicy powinni zostać zbadani pod kątem mutacji w genie i być pod stałym nadzorem lekarza w wieku 10-12 lat.
■ Rodzinna postać raka piersi stanowi około 5% wszystkich przypadków. Główne geny predyspozycji do rozwoju raka piersi to BRCA1( 113705, 17q21, ED) i BRCA2.Analiza regionów chromosomowych zawierających geny BRCA1 i BRCA2 w próbkach pacjentów nowotworowych z dziedzicznym rakiem sutka wykazały utratę normalnej( bez mutacji), alle środku, co umożliwia sklasyfikowanie BRCA1 i BRCA2, jak nowotwór genów zupy sprężyste [Bell DW wsp., 2002].W komórkach pozbawionych genów BRCA1 lub BRCA2, gromadząc chromosomalnych nieprawidłowości, złamane kontrolę integralności genomu i transkrypcję genów stają się bardziej wrażliwe na działanie promieniowania, które ostatecznie sprzyja niestabilnością chromosomalną lub złośliwej transformacji komórek [Davies AA i in., 2001].Izolacja genów odpowiedzialnych za genetyczną predyspozycją do raka piersi
, stworzył całkowicie nowe możliwości dla poradnictwa genetycznego i zapobiegania chorobom. Po wykryciu zmutowanych genów BRCA1 i / lub BRSA2 diagnostyce DNA według ryzyka raka piersi jest 80-90% [D. Ford i wsp., 1998].Przeprowadzanie okresowych kontroli nosicieli mutacji pozwala na ujawnienie w czasie początku choroby, co zapewnia skuteczne leczenie. Wiele badań wykazało wysoką skuteczność mastektomii prewencyjnej u kobiet z obecnością tych mutacji. W związku z tym, wczesne wykrywanie mutacji i interwencja chirurgiczna są obecnie traktowane jako bardzo skutecznych metod zapobiegania rakowi sutka [Grann V. R. et al,. 1998;Hartmann L. C. i wsp., 1999;Rebbeck T. R. i wsp., 1999].Ponadto, wydajność okazało całą tamoksyfen profilaktyki wobec nowotworów piersi kobiety genetycznie ryzyko zwiększonego ryzyka choroby [Fisher B. i wsp., 1998].Inne geny predyspozycje do raka sutka są pokazane w tabeli. . zespoły
Tabela dziedziczną związaną ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka sutka
Tabela dziedzicznymi zespołów związanych ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka sutka
■ Czynniki dziedziczne są ważne w rozwoju raka prostaty. Około 10% pacjentów ma mutacje w genach wysokiego ryzyka raka prostaty;w 20-40% - w genach, które powodują umiarkowane ryzyko choroby [Schaid D. J. i wsp., 1998].Niedawno sklonowano NRS2 genowej szereg mutacji, co prowadzi do zwiększonego ryzyka raka prostaty( w przybliżeniu 10-krotny wzrost względem srednepo populacyjne szeroki);Mutacje kolejne porcje tylko zwiększa ryzyko choroby 2-3 razy [Tavtigian S. V. i wsp., 2001].Około 5% rodzinnej postaci prostaty związane z mutacjami w genie BRCA2 z rakiem, który określa
dziedzicznej predyspozycji do raka sutka. Umiarkowanym ryzykiem raka prostaty jest związany z liczbą powtórzeń tripletów GAG genu receptora androgenowego AR geny wykonania SRD5A2 GST i polimorfizm obszaru krokowego ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. i wsp., 2001].Wyniki są bardzo obiecujące Research Communications gen raka prostaty MSR1( SR-A), która znajduje się na chromosomie 8( 8r22).
■ MAN.Znanych jest kilka typów MEN, wszystkie są dziedziczone w typie auto-somno-dominującym. Typ I( zespół Wermer * 131100, 11q13 MEN1 DE gen) charakteryzuje rozwoju guzów gruczołów przytarczycznych, wysepek Langerhansa trzustki i przysadki mózgowej. Typu II( zespół Sipple, # 171400, 10q11.2, onkogenu RET [164,761], Ed) i IIB( # 162300, 10q11.2, onkogenu RET, Ed) jest najczęściej postrzegane rak rdzeniasty tarczycy i guza chromochłonnego i przerostgruczoły parschitovidnyh. W krajach rozwiniętych, powszechne stało się przesiewowe genetycznej predyspozycji do rozwoju raka rdzeniastego tarczycy, które najczęściej rozwija się w MEN IIa( wykrywanie mutacji w RET-mutacji).Materiałem do analizy są leukocyty krwi pacjenta i materiał biopsyjny tarczycy. W przypadku wykrycia mutacji w leukocytach krwi obwodowej mogą być pewni, że pacjent jest rak rdzeniasty tarczycy jest manifestacją MEN IIa lub ma rodziny znaków. W przypadku braku mutacji onkogenu RET-proto-w leukocytach i jego obecności w nowotworze sama z wielką ufnością możemy mówić o sporadycznego raka rdzeniastego tarczycy. Jeśli mutacja jest nieobecna w leukocytach i w samym guzie, ostateczna konkluzja nie jest to możliwe i konieczne jest, aby obserwować pacjenta.
W tabeli.przedstawiono inne częste dziedziczne postaci złośliwych nowotworów i odpowiadające im zaburzenia genetyczne. Należy zauważyć, że ustanowienie rodzaju mutacji w ostrej białaczki może być wykorzystane do określenia rokowania choroby. Tak więc, obecność translokacji( 8, 21), u pacjentów z białaczką przez FAB-M2 według wywracania na chromosomie 16 w M4 białaczkę translokacji( 8, 21) w miejscu M3 białaczki dobre rokowania;podczas inwersji chromosomu 3 u pacjentów z M1 i M4 białaczek, mutacje genetyczne w 11q23 białaczki M4 i M5 - zła. Tabela
chromosomalne zaburzeń w różnych nowotworów zaburzeń
Tabela chromosomów w różnych nowotworów tabeli
końcowych.
Koniec tabeli.