Powiązane z X choroby monogenowe

Hemofilia A( 306700, Xq28 defekty genu F8C, recesywny K), to ze względu na dziedziczną niedoboru czynnika VIII, istotny składnik układu krzepnięcia krwi.

czynnika VIII - antihemophilic globuliny A - krąży w krwi jako kompleks trzy podjednostki, oznaczone VIII K( jednostka koagulację), VIII-Ar( główny antygenowe znacznika) i VIII-VWF( von Willebranda wiąże się z VIII-Ar).Uważa się, że VIII-FV reguluje syntezę części koagulacyjnej przeciw hemofilowej globuliny( VIII-k).Główny kompleks - VIII K gen kodujący F8 zlokalizowana na chromosomie X

sporadycznych przypadkach hemofilii A wynosi 30%, a pozostałe 70% stanowią warianty familial. Około 10% wszystkich zidentyfikowanych mutacji w genie F8 odpowiada za delecje, 5% za krótkie delecje i duplikacje genów, reszta to mutacje punktowe.

hemofilia B( 306900, Xq27.1-q27.2 uszkodzenia w genach F9 HEMB, recesywny K), to ze względu na wady dziedzicznej czynnika IX.Synteza czynnika IX w hepatocytach jest kodowana przez gen F9.Gen F9 charakteryzuje się dużą częstością występowania mutacji( obecnie zidentyfikowano ponad 400 mutacji).Ogromna większość z nich to zamienniki nukleotydów. W 40% przypadków z ciężkimi postaciami hamującymi hemofilię B u pacjentów stwierdzono delecje o różnej długości.

Aby zdiagnozować hemofilię B, stosuje się bezpośrednie i pośrednie metody genetyczne molekularne. Diagnostyka pośrednia opiera się na analizie PCR wewnątrzgenowych miejsc polimorficznych: Taql( w pozycji 11109-11113);insercyjny polimorfizm( enzymy restrykcyjne Hinfl i Ddel).Metoda analizy RFLP ma charakter informacyjny tylko w 60-70% wszystkich rodzin z hemofilią B. Bezpośrednie rozpoznanie choroby przeprowadza się przy użyciu PCR.

DMD( * 310200, Xp21.2 gen dystrofiny DMD K recesywna) - następuje w wyniku defektów w genach kodujących białka dis trofin, część sarkolemą włókien mięśniowych. Występują dwie kliniczne postaci choroby: ciężka - miodystrofia Duchenne'a i względnie korzystna myodystrofia Beckera. W przypadku miodystrofii Duchenne dystrofina jest całkowicie nieobecna lub ulega degradacji wkrótce po syntezie. W postaci Beckera dystrofina występuje w zmodyfikowanej postaci( najczęściej skróconej).

Znane są różne mutacje genu DMD.W 60% przypadków długotrwałe delecje występują w genie DMD, 30% z nich znajduje się w proksymalnej części genu, 70% w części dystalnej. Nie ma bezpośredniej zależności między stopniem nasilenia przebiegu choroby a zakresem usunięcia. Często wykrywa się inne mutacje DMD: w 5% - duplikacje, w 35% mutacjach punktowych.

Do diagnozy delecji w DMD stosowana jest najczęściej metoda PCR.

opracowania metod leczenia korekcji genetyczny( podawanie retro wirusowe lub adenowirusowych konstruktów genu zawierającego zmienne polnome kodu DNA genu DMD).

witaminy D odporne krzywicy( rodzina hipofosfatemiczna krzywica, mellitus fosforan) - grupa chorób dziedzicznych, wywołanych złego wchłaniania fosforanów w jelicie( postać X połączone typu I, * 307800, typ II # 307810, obydwa typy - K wysokości, recesywny tworzą: 241520, p; forma dominująca: 193100, ED).Nasilenie choroby może wahać się od pewnego opóźnienia wzrostu do ciężkiej krzywicy z osteomalacją.Zmiany charytatywne zaczynają się rozwijać u dzieci w wieku 1-2 lat. W badaniu krwi wykrywa się obniżenie stężenia fosforanu, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, stężenie wapnia i PTH jest zwykle prawidłowe.