Diagnose av monogene lidelser

Monogene defekter( bestemt av et gen) blir observert oftere enn kromosomale defekter. Diagnostisering av sykdommer

begynner vanligvis med en analyse av kliniske og biokjemiske data, stamtavle forsøkspersonen( den som først ble identifisert defekt), som arv. Monogene sykdommer kan være autosomal dominant, autosomal recessive, og X-th bundet typer arv. Mer enn 4000 monogene lidelser er identifisert.

Autosomal dominerende lidelser. Kalt dominant arvelig sykdom, manifestert i heterozygot tilstand, dvs. når det bare er en unormalt gen( mutant allel).For sykdommer med autosomal dominant type arv, er følgende egenskaper karakteristiske.

■ Hver berørt person har en av foreldrene( unntatt de novo mutasjoner).

■ I de berørte, er gift med en sunn ektefelle, i gjennomsnitt, er halvparten av barna syke, og den andre halvparten også.

■ Barn og barnebarn er sunne hos friske barn.

■ Menn og kvinner påvirkes av samme frekvens.

■ Sykdommen manifesteres i hver generasjon.

autosomal recessiv lidelser manifestert klinisk bare i homozygot tilstand, det vil si i nærvær av mutasjonene i begge alleler av genetiske locus. For sykdommer med en autosomal recessiv type arv, er følgende egenskaper karakteristiske.

■ syke barn født til fenotypisk normale foreldre betyr at far og mor er heterozygot for unormale genet [en fjerdedel av deres barn vil bli overrasket( homozygot for den unormale genet), tre fjerdedeler - Helse( to fjerdedeler av heterozygoter, homozygote for en fjerdedel av den normale genet)].

■ Når ekteskap recessive tilstanden til pasienten og personen med en normal genotype alle deres barn vil være fenotypisk sunt, men heterozygot for den unormale genet.

■ Når ekteskap pasient og heterozygot bærer halvparten av barna blir syke, halvparten av sunn, men som er heterozygote for unormalt gen.

■ Når to pasienter med samme recessive sykdom blir gift, blir alle barna syk.

■ Menn og kvinner påvirkes av samme frekvens.

■ heterozygote individer er fenotypisk normalt, men er bærere av en kopi av det muterte genet.

X-koblede brudd. Siden defekte gener er lokalisert på kromosom X, den kliniske manifestasjoner og sykdommens alvorlighetsgrad forskjellig for menn og kvinner. Kvinner har to X-kromosomer, slik at de kan være hetero- eller homozygot for det muterte genet derfor sannsynlig å utvikle sykdommen i dem avhenger av recessive / dominans. Menn har bare ett X-kromosom, slik at de mens arve det unormale genet sykdommen utvikler seg, i alle tilfeller, uavhengig av recessive eller dominerende defekte genet.

Følgende funksjoner er karakteristiske for X-koblet dominerende arv.

■ Berørte menn overfører sykdommen til alle sine døtre, men ikke til sine sønner.

■ Heterozygote kvinner overfører sykdommen til halvparten av sine barn uavhengig av kjønn.

■ Homozygote kvinner overfører sykdommen til alle sine barn.

For X-bundet recessiv arv av følgende funksjoner.

■ Nesten utelukkende menn er syke.

■ Mutasjon er alltid gått gjennom heterozygot mor som pheno-typisk sunt.

■ Syk mann sender aldri sykdommen til sine sønner.

■ Alle døtre av mannlige pasienter vil være heterozygote bærere av.

■ Kvinnen bærer overfører sykdommen halvparten av sine sønner, ingen av hennes døtre vil ikke være syk, men halvparten av dem vil være bærere.

For

monogene arvelige sykdommer diagnostiske metoder benyttes direkte og indirekte DNA-diagnostikk. Anvendelsen av direkte metoder for diagnose er bare mulig for klonede gener med kjent nukleotidsekvens av full-lengde kodende DNA.Ved anvendelse av direkte metoder( DNA-prober, PCR) molekylær analyse av objektet er genet i seg selv, eller mer presist genmutasjon, karakterisert ved at identifikasjonen er den grunnleggende oppgave for studien. Denne tilnærmingen er spesielt effektive i nærvær av nøyaktig informasjon om naturen, frekvens og lokalisering av de mest vanlige( dominerende frekvens) mutasjoner av de tilsvarende gener. Den største fordelen med den direkte metoden - høyt, som når opp til 100% diagnostisk nøyaktighet.

Likevel, det er et stort antall monogene arvelige sykdommer som mutasjoner ikke er installert eller ikke funnet majeure( major, den vanligste) mutasjon i de undersøkte bestandene. Videre nesten alle av monogene sykdommer, store mutasjoner i tillegg er det mange mindre( sjelden) mutasjon. Til slutt er det alltid mulighet for tilstedeværelse i en pasient av ukjent mutasjon som forhindrer bruk av direkte metoder. I slike tilfeller bruker indirekte( indirekte) metoder for molekylær diagnostikk. Den indirekte metode er basert på identifisering av gen-bundet polymorfe markører, som gir effekt til å identifisere kromosomet som bærer det muterte genet i familier med høy risiko, det vil si foreldrene til pasienten og hans nærmeste familie.

fleste av de vanligste enkelt gen defekter manifestert metabolske forstyrrelser. Derfor, WHO Scientific gruppe er utviklet og anbefalt for praktisk anvendelse av følgende klassifisering monogeniske arvet metabolske sykdommer.

■ arvelige forstyrrelser i aminosyremetabolismen.

■ arvelige forstyrrelser av karbohydratmetabolismen.

■ arvelige forstyrrelser i lipidmetabolismen.

■ arvelige forstyrrelser i steroidmetabolisme.

■ Arvelige metabolske forstyrrelser av purin og pyrimidin.

■ Arvelig metabolske forstyrrelser av bindevev.

■ Arvelige metabolske forstyrrelser av heme og porfyrin.

■ Arvelig metabolske forstyrrelser i erytrocytter.

■ Arvelig lidelser metaller utveksling.

■ arvelige forstyrrelser i bilirubinmetabolismen.

■ Arvelig malabsorpsjon i fordøyelseskanalen.