Chromosomale ziekten
ziekte - syndromen waarvan de ontwikkeling als gevolg van veranderingen in aantal chromosomen of structuur. De incidentie van chromosomale aandoeningen bij pasgeborenen is ongeveer 1%.Bruto chromosomale afwijkingen onverenigbaar zijn met het leven, en zijn een veel voorkomende oorzaak van spontane abortussen, miskramen en doodgeboren. Wanneer spontane abortus bleek ongeveer 20% van de embryo's met afwijkende chromosoom set. Toewijzen groep chromosomale ziekten gekenmerkt door veranderingen in de geslachtschromosomen als niet seksueel chromosomen - autosomen. Geslacht chromosoom afwijkingen omvatten Syndroom van Turner( 45, A0), syndroom van Klinefelter( 47, XXY), trisomie X syndroom( 47, XXX), evenals meer zeldzame varianten.
opkomst van geslachtschromosoomafwijkingen als gevolg van hun nondisjunction in meiose of divisies in de vroege ontwikkeling van de zygote. Als gevolg van de geslachtschromosomen nondisjunction van spermatozoa alleen kan hebben 22 autosomen en beide geslachtschromosomen XY( mannelijk en vrouwelijk), andere spermatozoa hebben slechts 22 autosomen. Ook met geslachtschromosoom nondisjunction kan ovules dat 22 autosomen en twee X-chromosomen vrouwelijke of alleen de 22 autosomen vormen. Theoretisch kan het syndroom van Turner een aantal geslachtschromosomen CW optreden bij de normale bevruchting van de eicel met sperma dat niet geslachtschromosomale of eicel bij de bevruchting die geen geslacht chromosoom dragende spermacellen op zijn vaste vrouwelijke X-chromosoom bevatten. Tijdens bevruchting eicel met twee X-chromosoom zaadcellen met X-gebonden vormen Trisomie syndroom X. Voorkomen Klinefeltersyndroom treedt op wanneer de eicel bevrucht met X-chromosoom sperma die X-en Y-chromosoom. Complexere
geslachtschromosoomafwijkingen kan worden geassocieerd met eicellen bemesting met twee X-chromosoom dragende spermacellen X- en Y-chromosomen en dergelijke. D. De reden complex afwijkingen ook nondisjunction geslachtschromosomen in wording van voortplantingscellen, envroege stadia van de deling van de zygote. De totale frequentie geslachtschromosomen anomalieën doodgeboren was 2,7%, die 25 maal hoger dan bij zuigelingen.
geslachtschromosoomafwijkingen
Shereshevskogo- Syndroom van Turner( monosomie X)
eerste vrouw met een volledige afwezigheid van de menstruatie, het gebrek aan ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken en lage groei is door N. Shereshevskii in 1925 beschreven In 1938 XX Turner gepubliceerde gegevens 7vrouwen met korte gestalte, vertraagde puberteit, afwezigheid van menstruele stoornissen, onvruchtbaarheid en wing-voudig in de nek.
De frequentie van het syndroom van Turner is 1 op 3000 pasgeboren vrouwelijke kinderen. Dit is aanzienlijk minder dan de theoretisch verwachte resultaten als gevolg van de hoge frequentie van spontane abortussen. Tegelijkertijd sterven er veel embryo's in de beginfase van de zwangerschap.
Pasgeboren meisjes met het syndroom van Turner Shereshevskogo- hebben uitgesproken oedeem zich voornamelijk op de achterkant van de handen en voeten. Een dergelijke zwelling verdwijnt in de regel binnen enkele maanden na de geboorte. Er is overmatige en verhoogde mobiliteit van de huid in de nek. Met de leeftijd wordt de groeivertraging van het kind duidelijk merkbaar. Kleine groei van de meisjes combinatie met normale lichaamsaandelen, hoewel de eetlust van het kind kan worden verhoogd. De helft van de meisjes aanzienlijke korte nek met vleugelvormige huidplooi. Extern, deze kinderen gezicht ziet er heel volwassen, en is voorzien van een lichaam is niet geschikt voor een bepaalde leeftijd( infantiele figuur).Op de huid er donkere vlekken kunnen witte vlekken( vitiligo), perifere zenuw tumoren( neurofibromen), vasculaire tumoren( hemangiomen) lijken.
Sommige meisjes met het syndroom van Turner kan een verscheidenheid aan skeletafwijkingen ervaren: barrel of minder platte borst, fusie van wervels met elkaar, de kloof in de wervelkolom, het buigen van de voeten binnen( ten opzichte van de middenlijn van het lichaam), korte botten van de pols en tarsus. Het is vaak mogelijk om verschillende misvormingen van de tanden op te merken. De interne organen karakteristieke manifestatie van het syndroom zijn verschillende aangeboren afwijkingen van het cardiovasculaire systeem. Het meest kenmerkende kenmerk is de coarctatie van de aorta. Ook heel vaak bij meisjes met een zorgvuldig onderzoek in het ziekenhuis op te sporen stenose van de aorta en de longslagader, ventrikelseptumdefect. Vaak is er een toename van de bloeddruk, die als gevolg coarctatie van de aorta kan worden, en de bijkomende renale ontwikkeling. Individuele kinderen kunnen bloeding uit het maagdarmkanaal ervaren. Tegen de periode van de puberteit zijn er tekenen van achterstand in de seksuele ontwikkeling( seksueel infantilisme).In dit geval, de borstklieren ontbreken of zijn belichaamd in vetweefsel, zijn ver uit elkaar tepels en onderontwikkelde, lichaamshaar op het schaambeen en oksels nogal mager. Externe genitaliën zijn onderontwikkeld. De vagina is lang en smal. De baarmoeder is kleiner geworden. Een integraal onderdeel van het syndroom van Turner is het uitblijven van de menstruatie, maar sommige meisjes kunnen schaars zeldzaam menstruatie.
Kinderen blijven achter in mentale ontwikkeling. De interesse voor het andere geslacht is verminderd. Logisch denken is beperkt. Meisjes zijn niet kritisch over het defect dat ze hebben. Ze zijn meestal zelfgenoegzaam, hardwerkend en behulpzaam. Feature syndroom van Turner is voltooid proyavlyaemosti kinderen erfelijke ziekten overgebracht door X-gebonden type. Dergelijke ziekten omvatten hemofilie, myopathie, kleurenblindheid.
Radiografisch onderzoek van het botstelsel onthult een vertraging van ossificatie, zelfs bij personen van oudere leeftijd. Er zijn vervormingen van de wervelkolom - kyfose, scoliose, korter worden van wervellichamen, osteoporose. Met speciale onderzoeksmethoden wordt de onderontwikkeling van de eierstokken gedetecteerd. In biochemische studies in Moche is er een toename van het aantal hormonen dat verschijnt in de periode van de puberteit. Het gehalte aan vrouwelijke geslachtshormonen in de urine is verminderd.
studie chromosomen bij meisjes met het syndroom van Turner onthult 45 chromosomen: 22 paren autosomen en één X-chromosoom. Een ander kenmerk is de afwezigheid van seksueel chromatine in de kernen van huidcellen. Geslachtschromatine( het lichaam van Barra) is aanwezig in de meeste somatische celkernen van normale meisjes.
geloofde dat het syndroom van Turner waarschijnlijker wordt veroorzaakt door nondisjunction geslachtschromosomen bij de vorming van zaadcellen dan eieren.
een aantal van de meisjes met het syndroom van Turner Shereshevskogo-, die niet het geslacht chromatine in de cellen van de huid het licht heeft gebracht, kan worden bepaald door de mannelijke set chromosomen 46, XY.Pathologische veranderingen in dit geval vanwege het gebrek aan activiteit van mannelijke Y-chromosoom die naar buiten zich manifesteert als een reeks geslachtschromosomen XO.Deze aandoening wordt waargenomen onder de ontwikkeling van de seksuele klieren bij meisjes met een normale groei met verschillende graden van puberteit. Bij opslag in een zekere mate van activiteit van Y-chromosoom mannelijke patiënten buitenwaarts ze eruit jongens dwerggroei met individuele somatische veranderingen verkorten hals kleine ingedaalde testes. Het intellect van zulke jongens is verminderd. Dit zijn mensen met het zogenaamde mannelijke Shereshevsky-Turner-syndroom. In zeldzame gevallen bij mensen met gebrek aan seksuele chromatine in cellen van de huid( gezicht hromatinotritsatelnye) gedetecteerd mozaïek chromosoom ingesteld XO / XY, t. E. Bij bepaalde somatische cellen bevatten één vrouwelijke seksuele X-chromosoom, dat wil X-en Y-chromosoom. De genoemde syndroom wordt gevonden in meisjes met hypoplasie van de geslachtsklieren, bij jongens met niet-ingedaalde testikels, alsook bij kinderen met hermafroditisme. Een bijzonder kenmerk van dit type syndroom is de hoge incidentie van tumoren van de gonaden.
Alle hierboven beschreven uitvoeringsvormen van het syndroom van Turner met chromosomale sets CW, 46, XY, XO / XY zijn hromatinotritsatelnymi, t. E. In al deze gevallen de lichaamscellen( somatische cellen), met name in de huidcellen, sexchromatine niet onthullen. Samen met dat beschreven hromatinpolozhitelnye verlenen( sexchromatine wordt bepaald in de huid), waarvan de frequentie ongeveer 4 keer minder dan de eerste. In sommige individuen als gevolg van genetische tests twee vrouwelijke X-chromosomen zijn geïdentificeerd, maar een van hen was morfologisch veranderd: het verlies van een deel van een chromosoom, ring X-chromosoom. Vaak mosaïcisme gedetecteerd CW / XX bij sommige cellen er twee X-chromosomen in andere - een X-chromosoom. Symptomen van de ziekte bij deze personen zijn minder uitgesproken dan in het syndroom CW: oedeem bij de geboorte en zwemvliezen nekplooi waargenomen in sommige gevallen kan de normale groei blijven, vaker voor te komen spontane menstruatie. Eierstokken kunnen ongewijzigd blijven. Stier Barra( seksuele chromatine) met mozaïek is gedetecteerd, maar in een kleinere hoeveelheid vergeleken met gezonde meisjes. Mozaïek op de geslachtschromosomen kan worden gecombineerd met het verlies van een deel van het X-chromosoom.
Soms zijn er individuen met een set geslachtschromosomen XO / XX / XXX.Naar buiten, dit soort mosaicism gezien verschillende varianten van het syndroom van Turner. Wanneer mosaïcisme XO / XX / XXX in de kernen van het kalf huidcellen Barr geen of 1-2 cellen. Bij mozaïek XO / XXX is het geslachtschromatine volledig afwezig of bevat het een minimale hoeveelheid. Manifestaties zoals voorwaarde is de zwelling van de lymfeknopen, vliezen huidplooi in de nek, worden de veranderingen van de inwendige organen minder frequent gedetecteerd. De geslachtsklieren zijn meestal onderontwikkeld. Een ander type
mosaicism wanneer hromatinpolozhitelnom Turner syndroom wordt gekenmerkt door een ringvormige vrouwelijke X-chromosoom. Uiterlijk lijken deze meisjes op die met een chromosoom XO / XX-set. Turner's syndroom, waarbij de celkernen wordt bepaald seksuele chromatine te combineren met kleine geslachtschromosomen, waarvan één een normaal X-chromosoom in combinatie met een andere kleine geslachtschromosoom. Bij meisjes wordt een onderontwikkeling van de seksuele klieren zichtbaar, en ontwikkelingsachterstand. In de studie van chromosomen openbaarde verschillende combinaties en geslachtschromosoomafwijkingen.
Alle personen met het syndroom van Turner zijn geïdentificeerd karakteristieke veranderingen in de patronen in de huid van de vingers en handen, die worden bepaald door de methode van vingerafdrukken.
om de ziekte te bevestigen is noodzakelijk om sexchromatine en chromosoom in een gespecialiseerd ziekenhuis te bestuderen. Indicaties voor een dergelijke studie bij jongens zijn mild secundaire geslachtskenmerken, en niet-ingedaalde testikels onderontwikkeling, lage groei en verminderde intelligentie.
Voor de behandeling van dit syndroom gebruikt hormonale geneesmiddelen, en het gebruik van vrouwelijke hormonen aan te raden na het stoppen van de groei. In het geval van eerder gebruik van vrouwelijke hormonen is voortijdige stopzetting van de groei mogelijk. De loop van de hormonale behandeling is 6-12 maanden. Met effectieve behandeling duidelijk verhoogde borstklieren verschijnen menstruatie, waarna de dosis hormonen wordt verminderd. Klinefelter Syndroom
syndroom werd voor het eerst beschreven in 1942 door X. B. Klinefelter, die nota genomen van de kenmerkende symptomen van de ziekte: onderontwikkeling van de testikels bij mannen verhoging van de borstklieren, gebrek aan ontwikkeling van de uitwendige genitaliën en verhoogde uitscheiding van FSH.In 1956, van de kant van de mensen met het syndroom van Klinefelter wij sexchromatine gevonden, waarna Barr voorgestelde verdeling hromatinpolozhitelny syndroom( gedefinieerd als sexchromatine) en hromatinotritsatelny( wanneer de sexchromatine niet gedefinieerd is).De incidentie van het Klinefelter-syndroom is 1 geval per 400 pasgeboren jongens. Bij kinderen met een verstandelijke handicap komt het Klinefelter-syndroom in 1-2% van de gevallen voor.
Typisch syndroom van Klinefelter jongens hebben een hoge groei, slapen slecht, snel moe, wordt gekenmerkt door een smalle thorax, gemarkeerd borstvergroting, gebrek aan testikels in het scrotum. Deze symptomen van de ziekte worden echter in de regel alleen gevonden in de periode van de puberteit. Goedaardige vergroting van de melkklieren en de afwezigheid van testikels in het scrotum zijn te vinden in ongeveer de helft van de jongens met het syndroom van Klinefelter, zodat herkenning van dit syndroom op jongere leeftijd is aanzienlijke moeilijkheden. Veel jongens tijdens de puberteit worden gekenmerkt door eunuchoïde lichaamsdelen. De testikels zijn klein, zacht aanvoelend, de vorming van spermatozoa is verstoord. In de studie van urine onthullen hormonen karakteristieke veranderingen. In sommige gevallen
waargenomen vervorming van tanden, vingers naad samen verschillende skeletafwijkingen. Karakteristieke veranderingen in de luchtwegen, cardiovasculaire en het spijsverteringsstelsel kan niet worden gedetecteerd. Endocriene stoornissen vaak presenteert obesitas van de vrouwelijke soort, goedaardige vergroting van de melkklieren, hypoplasie van de penis en testikels. Vaak is bij jongens een vrouwelijk haartype gedefinieerd. Een kenmerk van het syndroom is een hoge incidentie van borstkanker: 60 keer hoger dan in de bevolking.
In sommige gevallen kan tekenen van schade op te sporen aan het zenuwstelsel: . Leerlingen ongelijkheid( anisocorie), verminderde spiertonus, onregelmatigheden bij de uitvoering van co-ordinatornyh samples, enz. Bij personen met het syndroom van Klinefelter beschreven aandoeningen van de hersenen, die zich manifesteren aanvallen van epilepsie. Aanzienlijke veranderingen worden onthuld in de mentale sfeer. Sommige jongens staan bekend om dementie in de mate van zwakte, anderen behouden hun normale intelligentie. Er is een afname van mentale activiteit, een onvermogen tot langdurige stress. Een opvallend kenmerk van het Klinefelter-syndroom is de extreme variabiliteit van de symptomen van ogenschijnlijk normale individuen, met voldoende veilige intelligentie, aan patiënten met het syndroom en retardatie. Een gemeenschappelijk kenmerk van de ziekte is een andere mate van verminderde zaadproductie en testiculaire hypoplasie, veranderingen in hormoonspiegels in de urine. Proyavlyaemost bepaalde ziekten die samenhangen met het X-chromosoom( kleurenblindheid, hemofilie en anderen.) Straten met het syndroom van Klinefelter, is lager dan bij gezonde jongens.
in 1959 werd beschreven door de set van de mensen met het syndroom van Klinefelter chromosoom - 47, XXY.Kenmerkend set chromosomen was de aanwezigheid van overmaat X-chromosomen( 22 paren autosomen en twee X- en een Y-chromosoom).De aanwezigheid van extra X-chromosoom veroorzaakt een verscheidenheid van stoornissen in het syndroom van Klinefelter. In een aanzienlijk aantal huidcellen wordt seksueel chromatine gevonden. Alle personen met dit syndroom hebben een mannelijke fenotype( uiterlijk), hypoplasie van de testes syndroom, zwakte. Met een toenemend aantal X-chromosoom( die ook kunnen worden 3 en 4) verhoogt de reductiegraad intelligentie, de neiging de vorming van misvormingen.
Bij de behandeling van het Klinefelter-syndroom worden hormonale geneesmiddelen gebruikt. Positieve resultaten van de behandeling van goedaardige vergroting van de borstklieren kunnen tijdens de operatie worden verkregen.
trisomie syndroom X
patiënten met trisomie meisjes geslacht X-chromosoom gedetecteerd chromosomaal complement van 47 chromosomen( 47, XXX).De incidentie van trisomy X-syndroom is 1 geval voor 1200 pasgeboren meisjes. Dit syndroom kan afname van intellect mild, menstruatiestoornissen of afwezige menstruatie te laten zien. Heel vaak verschijnt het syndroom van trisomie X niet. In dit geval kunnen meisjes zich voortplanten. Het is interessant om op te merken dat moeders met trisomie X als normale kinderen worden geboren.
veel minder vaak het syndroom met vier geslachtschromosomen: 48, XXXX.Deze meisjes vertonen meestal een mentale achterstand. Bij syndroom 49, XXXXX is de graad van intellectuele achteruitgang dieper. Zieke meiden hebben een dwerggroei, verschillende aangeboren misvormingen.