Methoden voor het diagnosticeren van monogene erfelijke ziekten
Tot voor kort was de diagnose van monogene erfelijke ziekten uitsluitend gebaseerd op de kenmerken van de fenotypische manifestaties van de ziekte. Alleen bij sommige erfelijke stofwisselingsziekten werd de diagnose gesteld, waarbij het niveau van veranderde metabolieten of zelfs een veranderd enzym werd bepaald. Fenotypische diagnostiek soms voldoende om een aantal problemen van de klinische genetica te lossen, bijvoorbeeld voor het selecteren van behandelstrategieën klinisch vergelijkbaar, maar genetisch zeer heterogeen aandoeningen, zoals neuromusculaire ziekten of pigment-retinale dystrofie.
Er dient ook te worden opgemerkt dat de behandeling in deze gevallen louter symptomatisch was. Vooruitgang in de moleculaire genetica zorgen voor veel monogene de diagnose van ziekten te vertalen naar het niveau van de bepaling van veranderingen in het genotype. Van de voorgaande hoofdstukken van de tekst moet duidelijk dat een dergelijke DNA-diagnostiek in sommige gevallen fundamenteel veranderen van de manier waarop de classificatie van erfelijke ziekten en opent nieuwe mogelijkheden voor pathogenetische behandeling van erfelijke ziekten. Bovendien is DNA-diagnose een krachtig hulpmiddel voor de prenatale diagnose van erfelijke ziekten.
Alle methoden voor DNA-diagnose van erfelijke ziekten kunnen worden onderverdeeld in direct en indirect. Zowel directe als indirecte methoden voor DNA-diagnostiek zijn zeer divers. Directe analysemethoden hebben een aantal voordelen. Voor hen is het niet nodig om andere familieleden te bestuderen of mogelijke recombinaties in het gen te overwegen. Er is ook een probleem met onvoldoende informatie-inhoud van genetische markers.
belangrijkste indirecte werkwijze de DNA diagnose van erfelijke ziekten is de koppelingsanalyse, gebruikmakend van genetische merkers om te zoeken naar koppeling met verschillende ziektetoestanden gen DNA polymorfismen. De koppelingsanalyse kan worden toegepast op elk in kaart gebracht gen van de erfelijke ziekte. Het vereist niet de studie van de fijne structuur van het mutante gen. DNA-markers stellen ons in staat vast te stellen of een individu een chromosoom heeft geërfd dat een mutant gen draagt of niet.koppelingswerkwijze heeft verschillende nadelen, waaronder - de noodzaak om een groot aantal familieleden van de patiënt te bestuderen om vast te stellen, met enkele allelen en elk merkergen gerelateerde ziekten;de noodzaak om rekening te houden met de mogelijkheid van kruising( cross-over) tussen DNA-merkers en het ziektegenoom, waardoor het onmogelijk is om 100% zeker te zijn van de diagnose van de ziekte. Dit laatste wordt bereikt door directe methoden te gebruiken.
Fenotypische symptomen die medische genetica behandelt zijn erfelijke ziekten en hun symptomen. Tussen de symptomen van erfelijke ziekten en veranderingen van het eiwit als gevolg van mutatie in een bepaald gen grote afstand. De mutant eiwit, het product van het mutante gen, moet een of andere manier in wisselwerking met honderden, zo niet duizenden andere eiwitten die worden gecodeerd door andere genen om een aantal normale tekenen te wijzigen of pathologische teken gezien. Bovendien kunnen genproducten die betrokken zijn bij de ontwikkeling van elke fenotypische eigenschap interageren met en omgevingsfactoren wijzigen.
Monogene erfelijke ziekten worden geërfd volgens de regels opgesteld door G. Mendel. Er zijn autosomaal dominante en autosomaal recessieve erfelijke ziektes. Stambomen van families waarin ziekten op deze manier worden geërfd, hebben een aantal onderscheidende kenmerken. Er zijn ook strikte methoden om overheersende of recessieve overerving van ziekten te bewijzen.