Erfelijke hemolytische anemie, veroorzaakt door tekort aan activiteit van glucose-6-fosfaatdehydrogenase van erytrocyten

tekort aan glucose-6-fosfaat dehydrogenase( G-6-PD) - de meest voorkomende genetische afwijking erytrocyten, waardoor hemolytische crisis( verergering als gevolg van intensieve afbraak van rode bloedcellen) behorende bij de ontvangst van een aantal geneesmiddelen. Buiten de crisis( verergering) wordt de gezondheidstoestand en de toestand van een persoon met deze ziekte volledig gecompenseerd. Het is bekend dat een aantal geneesmiddelen, in het bijzonder anti-malaria, bij sommige personen acute hemolytische anemie kan veroorzaken. Intolerantie voor medicijnen wordt vaak waargenomen bij leden van dezelfde familie. Er is vastgesteld dat na hemolytische crisis bij mensen in erytrocyten grote insluitsels verschijnen die Heinz's lichamen worden genoemd. Na het plaatsen van de rode bloedcellen van mensen met een acute hemolytische crisis veroorzaakt door het nemen van medicijnen, in een reageerbuis met stof atsetilfenilgidrazin, in de rode bloedcellen is er veel van Heinz lichamen( veel meer dan bij gezonde mensen).De eerste beschrijving van de activiteit van het enzym deficiëntie van G-6-PD heeft betrekking op de 1956 lage enzymactiviteit werd gevonden bij patiënten die profylactisch antimalariageneesmiddel primaquine. Tegelijkertijd ontwikkelde zich een acute hemolytische crisis. Ondanks deze studies, andere wetenschappers in 1957 ontdekte het tekort van dit enzym in de rode bloedcellen van een jonge man uit Iran, die periodiek hemolytische crisis is geweest zonder enige medicatie.

Het activiteitsgebrek van dit enzym is altijd gekoppeld aan het X-chromosoom. De koppeling van het mutante gen aan het geslacht geeft een significante overheersing van mannen onder personen met deze ziekte. Het manifesteert zich bij mannen die deze pathologie van de moeder hebben geërfd met haar X-chromosoom bij vrouwen die de ziekte hebben geërfd van beide ouders, en bij sommige vrouwen die de ziekte hebben geërfd van de ene ouder.

De meest voorkomende tekortkoming van G-6-FD wordt aangetroffen in Europa, gelegen aan de Middellandse Zeekust - in Griekenland, in Italië.Een tekort aan enzymactiviteit is wijdverspreid in sommige landen van Latijns-Amerika en Afrika.

In ons land is het gebrek aan activiteit van G-6-FD ongelijk verdeeld. Hoge concentraties gevonden in afwijkend gen Azerbeidzjan tussen de verschillende etnische Dagestan, Oezbekistan, Armenië en Georgië.Misschien is de grote ophoping van afwijkend gen in deze plaatsen bijdraagt ​​aan bestaande gewoonte consanguine huwelijk. Dit leidt tot de accumulatie van een populatie van vrouwen met twee mutante X-chromosoom waarin het verval van erytrocyten na medicatie wordt zwaarder dan de dragers van een van de mutant X-chromosoom. Bovendien neemt de kans op de geboorte van mannen met een mutant X-chromosoom toe. Dit werd ook vergemakkelijkt door de grote verspreiding van tropische malaria in het verleden. Er is een hypothese dat een tekort aan G-6-PD biedt een aantal voordelen in de strijd tegen Plasmodium falciparum malaria, en personen die een tekort, minder waarschijnlijk aan de ziekte sterven. Ten gunste van deze hypothese is de ongelijke verdeling van de parasiet tussen de rode bloedcellen van heterozygote vrouwen: in normale cellen, de parasiet is veel meer dan in het pathologisch veranderde.

eerste stadium het metabolisme in het lichaam bij de overgang naar een actieve vorm, die veranderingen in de structuur van het erytrocytmembraan kan veroorzaken. De actieve vorm van het geneesmiddel interageert met hemoglobine. Dit produceert een bepaalde hoeveelheid waterstofperoxide. Bij gezonde mensen ontwikkelt zich een acute hemolytische crisis met de toediening van een aanzienlijke hoeveelheid van het geneesmiddel( toxische dosis).Er kan een crisis ontstaan ​​wanneer de herstelsystemen niet in staat zijn om het teveel aan waterstofperoxide dat in de rode bloedcellen is gevormd te verwerken. In dit geval verschijnt het lichaam van Heinz in rode bloedcellen. De milt releases rode bloedcellen uit deze cellen, en het verloren deel van het oppervlak van de rode bloedcellen, wat leidt tot de vroegtijdige dood.

World Health Organization experts verdeeld versies van het enzym tekort aan G-6-PD in 4 klassen in overeenstemming met de opkomende manifestaties en het niveau van enzymactiviteit in de rode bloedcellen.

1e klasse - opties die gepaard gaan met chronische hemolytische anemie.

2e klasse - opties met het niveau van enzymactiviteit in de rode bloedcellen 0-10% van de normale, drager die het ontbreken van hemolytische anemie zonder exacerbatie en ergernis in verband met het nemen van medicijnen of het eten van faba boon veroorzaakt.

3. Klasse - uitvoeringen het niveau van enzymactiviteit in erytrocyten 10-60% van de normale waarmee licht kunnen verschijnselen van hemolytische anemie als gevolg van inname van het geneesmiddel.

4e klasse - uitvoering met normale of bijna normaal niveau van enzymactiviteit zonder symptomen.

hemolytische anemie bij de geboorte is een tekort aan het enzym G-6-PD als de 1e en 2e klas. Activiteit van G-6-PD erytrocyten niet altijd overeen met de ernst van de ziekteverschijnselen optreden. In veel gevallen is de 1e klasse wordt bepaald door de enzymactiviteit 20-30% -s', en met nul activiteit in sommige media vertonen geen symptomen van de ziekte. Dit komt ten eerste de eigenschappen van de mutant enzymen zelf, en ten tweede, om de snelheid van neutralisering van geneesmiddelen in de lever.

meest voorkomende tekort aan het enzym activiteit van G-6-PD geeft geen manifestatie zonder provocatie. Meestal hemolytische crisis beginnen na ontvangst van bepaalde geneesmiddelen, in het bijzonder sulfonamiden( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamide natrium, etazol, Biseptolum), antimalariamiddelen( primaquine, chinine, quinacrine), nitrofuraan derivaten( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic geneesmiddel( ambilhar).Op deficiëntie van het enzym activiteit van G-6-PD bus worden antimalaria delagil en naar sulfonamiden - ftalazol alleen. Sommige geneesmiddelen in grote doses veroorzaken hemolytische crises, en klein kan worden gebruikt in een tekort aan het enzym activiteit van G-6-PD.Dergelijke geneesmiddelen zijn acetylsalicylzuur( aspirine), aminopyrine, fenacetine, chlooramfenicol, streptomycine, Artane, antidiabetische sulfapreparaten.

Manifestaties van de ziekte kan optreden bij 2-3-ste dag vanaf het begin van de toediening van het geneesmiddel. Eerst verschijnt een lichtgele verkleuring van de ogen, de urine wordt donker. Als er op dit moment om te stoppen met het nemen van de drug, heeft de zware hemolytische crisis niet op een andere manier te ontwikkelen op de 4e of 5e dag kan hemolytische crisis met scheiding van zwarte urine, soms bruin, de kleur die wordt geassocieerd met het verval van erytrocyten in de bloedvaten. Het hemoglobinegehalte in deze periode kan met 20-30 g / l en meer afnemen. In ernstige gevallen kan de temperatuur stijgt, is er een scherpe hoofdpijn, pijn in de ledematen, braken en soms diarree. Er is kortademigheid, bloeddruk daalt. De milt wordt vaak vergroot, soms de lever.

In zeldzame gevallen, massieve afbraak van rode bloedcellen triggers intravasculaire coagulatie met de vorming van bloedstolsels die het lumen van bloedvaten sluiten. Dit op zijn beurt kan leiden tot een slechte circulatie in de nieren en de ontwikkeling van acuut nierfalen. Wanneer

bloedonderzoek bleek anemie met toenemende hoeveelheden onvolwassen vormen van rode bloedlichaampjes( reticulocyten).Het aantal witte bloedcellen neemt toe. Soms, met name bij kinderen, het aantal leukocyten kan zeer groot worden( 100 x 109 / l en hoger).Het niveau van bloedplaatjes verandert meestal niet. Voor een speciale studie van de rode bloedcellen tijdens een zware flare-up blijkt dat er een groot aantal Heinz lichamen. Als gevolg daarvan, de vernietiging van erytrocyten drukken de inhoud van vrij hemoglobine verhoogt bloed serum bilirubine wordt vaak verhoogd. In de urine verschijnt ook hemoglobine.

Kinderen hebben meer kans op ernstige hemolytische crises dan volwassenen. In scherp tekort aan het enzym activiteit van G-6-PD hemolytische crisis soms onmiddellijk na de geboorte. Dit hemolytische ziekte van de pasgeborene, is niet geassocieerd met immunologische conflict tussen hem en zijn moeder. Het kan net zo hard optreden als hemolytische anemie in verband met Rhesus incompatibiliteit tussen moeder en kind, die in staat is met ernstig geelzucht met ernstige centrale zenuwstelsel.

hemolytische crisis een tekort aan het enzym activiteit van G-6-PD soms optreden bij infectieziekten( influenza, salmonella-infectie, virale hepatitis), kan onafhankelijk van de drugs worden uitgelokt exacerbatie van diabetes, of de ontwikkeling van nierfalen.

Een klein percentage mensen met een deficiënte activiteit van het enzym G-6-PD een constante hemolytische anemie geassocieerd met drugs. In deze gevallen is er een lichte vergroting van de milt, hemoglobine niet zozeer iets hoger niveau van bilirubine in het bloed. Voor deze mensen de ziekte kan worden verergerd of na de medicatie hierboven aangegeven, of infectieziekten.

Sommige mensen met G-6-FD-deficiëntie ontwikkelen hemolytische anemie geassocieerd met het eten van paardenbonen - favisme.favism manifestatie tekenen bestaan ​​uit een snelle afbraak van rode bloedcellen sneller dan na inname van drugs, en spijsverteringsstoornissen die verband houden met een direct effect op faba boon darm komen. Hemolytische crises vinden plaats enkele uren na de consumptie van bonen, minder vaak na 1-2 dagen, hun ernst hangt af van het aantal bonen dat wordt gegeten. Favisme wordt vaak gecompliceerd door nierinsufficiëntie. Sterfte is hoger in favisme dan in vormen veroorzaakt door het innemen van medicijnen. Bij het inademen van bloemstuifmeel is de kans groter dat hemolytische crises licht zijn, maar zich enkele minuten na blootstelling aan stuifmeel voordoen.

Enkele hemolytische crises als gevolg van de inname van mannelijke varens, het eten van bosbessen, blauwe bessen worden beschreven.

basis deficiëntie van het enzym detecteren G-6-PD is de bepaling van de enzymactiviteit door speciale onderzoeksmethoden. Falen van de behandeling

enzym G-6-PD alleen nodig als uitgedrukt tekenen van acute vernietiging van erytrocyten. Bij persisterende hemolytische anemie, met een tekort aan G-6-PD 1-graads activiteit, wordt soms milt verwijderd. Bij niet-ernstige hemolytische crisis met een lichte donkere urine, licht met gele sclera en wazig afname hemoglobine vereist annulering crisis als gevolg medicatie ontvangen van riboflavine 0,015 g 2-3 keer per dag, xylitol 5-10 g 3 maal per dag, preparaten van vitamine E wanneer

uitgedrukte tekenen van intravasculair verval van erytrocyten, vooral in favisme, is het noodzakelijk acuut nierfalen te voorkomen. Profylaxe van nierfalen wordt alleen in een ziekenhuis of IC-afdeling uitgevoerd en is afhankelijk van de ernst van de aandoening.

Erytrocyten transfusie alleen met ernstige bloedarmoede.

Preventie van hemolytische crises wordt beperkt tot de afwijzing van geneesmiddelen die de ziekte kunnen verergeren. In dit geval moeten dergelijke geneesmiddelen worden vervangen door analogen, wat moet worden gedaan door de behandelende arts.

Voorspelling van .Personen met een tekort aan het enzym G-6-PD bijna gezond, en onder voorbehoud van preventieve maatregelen kunnen gezond door het leven te zijn. De arbeidscapaciteit van dergelijke mensen lijdt niet. Chronische hemolytische anemie geassocieerd met een tekort aan G-6-PD is meestal niet ernstig. In de regel is de arbeidscapaciteit volledig behouden. De prognose van acute hemolytische crisis hangt af van de snelheid van de afschaffing van de drug die hemolytische crisis, leeftijd, het cardiovasculaire systeem veroorzaakt. Met favisme is de voorspelling slechter, maar preventieve maatregelen maken de letaliteit klein, zelfs in gevallen die gecompliceerd zijn door acuut nierfalen.