Immuno-elektroforese van serumeiwitten

Paraproteïnen in bloedserum zijn normaal gesproken afwezig.

Immunoglobulinopatii of gammopathie gecombineerde grote groep pathologische aandoeningen gekenmerkt door of polyklonale hypergammaglobulinemie mo-noklonalnoy. Het bestaat uit twee Ig zware( H) ketens( moleculair gewicht 50.000) en twee lichte( L) ketens( moleculair gewicht 25.000).De kettingen zijn verbonden door disulfidebruggen en omvatten structuren welke domeinen genoemd( H - 4, L -uit 2 domeinen).Onder de werking van proteolytische enzymen Ig verdeeld in fragmenten

u: Fc-fragment en het Fab-fragment. De zware keten van menselijk Ig vijf structurele uitvoeringsvormen waarin de letters van het Griekse alfabet vertegenwoordigen. Ze komen overeen met vijf klassen van Ig - G, A, M, D, E. Lichte ketens worden vertegenwoordigd door twee structureel verschillende uitvoeringsvormen: k( kappa) en X( lambda), die overeenkomen met twee types van elke Ig klasse. In elk Ig-molecuul zijn zowel zware als lichte ketens identiek. Alle mensen hebben normaal Ig van alle klassen en beide typen, maar hun relatieve inhoud is niet hetzelfde. De verhouding van moleculen tot en X binnen verschillende klassen van Ig is ook niet hetzelfde. Opsporing van overtredingen Ig's, of fragmenten daarvan speelt een belangrijke rol bij de diagnose monoklonal immunoglobulinopaty-tie. Monoklonale

immunoglobulinopatiya( paraproteïnemie) - een syndroom dat wordt uitgedrukt in de accumulatie in het serum en / of urine van patiënten homogene fysisch-chemische en biologische parameters Ig, of fragmenten daarvan. Monoklonaal Ig( paraproteïnen, M-eiwitten) - product secretie enkele kloon van B-lymfocyten( plasmacellen) en daarom een ​​structureel homogene verzameling van moleculen die een zware keten van een klasse( subklasse) van hetzelfde type lichte keten en het variabele gebied van dezelfde structuur. Monoklonale immuno-globulinopatii zijn onderverdeeld in goedaardige en kwaadaardige. In goedaardige monoklonale gammopathie vormen proliferatie van plasmacellen wordt gecontroleerd( eventueel door het immuunsysteem), zodat de klinische symptomen afwezig zijn. In kwaadaardiger vormen voorkomt ongecontroleerde proliferatie lim-foidnyh of plasmacellen, wat leidt tot het ziektebeeld van de ziekte. Indeling van monoklonale immunoglobulinopaty in tabel. .

Tabel indeling van monoklonale immunoglobulinopaty

Tabel indeling van monoklonale immunoglobulinopaty

immuno serumeiwitten toelaat mo-noklonalnye( pathologische) IgA, IgM, IgG, H-keten en L, paraproteïnen detecteren. Bij conventionele elektroforese normaal Ig, van verschillende eigenschappen liggen in een gebied nabij een plateau of een platte band te vormen. Monoklonal BREEDTE Ig vanwege de homogeniteit migreren hoofdzakelijk in de zone Y, soms in het gebied p, en zelfs in een gebied waar ze een hoge piek of een duidelijk afgebakende lane( M-gradiënt).

Multipel myeloom( een ziekte Rustitskogo Calera) - de meest voorkomende hematologische maligniteiten paraproteinemic;het toont niet minder vaak dan chronische myeloïde en lymfatische leukemie, Hodgkin lymfoom en acute leukemie. Klasse en type van pathologische secretoire myeloma Ig bepaalt immunohi-ical uitvoeringsvorm ziekte. De frequentie klassen en types van pathologische Ig myeloom correleert over het algemeen met de ratio en soorten klassen van de normale Ig bij gezonde personen( tabel.).

Samen met toenemend gehalte aan pathologische Ig in het serum van patiënten met multiple myeloma bepalen normaal Ig in een verlaagde concentratie. Het totale eiwitgehalte is sterk toegenomen - tot 100 g / l. Werkwijze activiteit heeft op G-myeloma plasmacel gemeten door het aantal-ing in sternale punctata, concentratie van creatinine en serum calcium( calcium verhogen hun geeft ziekteprogressie).De concentratie van M-eiwit( in de urine wordt Bence Jones-eiwit) is een maat voor de evaluatie van ziekteprogressie als A-myeloom. De concentratie van paraprotein in serum en urine varieert in de loop van de ziekte onder invloed van de behandeling.

Inschakelen multiple myeloma diagnose vereist de aanwezigheid van de volgende criteria [DeVita V. T. et al., 1989].

Big criteria

1. plasmacytomacellen van de resultaten van de biopsie.

2. plasmacytosis in het beenmerg( meer dan 30% van de cellen).

3. monoklonale pieken( pathologische) Ig serumproteïnen elektroforese: 35 g / l voor IgG piek of groter dan 20 g / l voor IgA piek. Uitscheiding k en lambda ketens in een hoeveelheid van 1 g / d of meer, die via de urine elektroforese patiënt zonder amyloïdose.

Kleine criteria

1. plasmacytosis in beenmergcellen van 10-30%.

2. Extra varkensserum in een hoeveelheid kleiner dan de bovengenoemde.

3. lytische bot laesies.

4. Normale IgM concentratie beneden 0,5 g / l, IgA dan 1 g / l IgG of lager dan 0,6 g / l.

tabel sleutel immunochemische uitvoeringsvormen multiple myeloma en kenmerken

tabel sleutel immunochemische uitvoeringsvormen multiple myeloom en

kenmerkend voor het instellen multiple myeloma diagnose vereist tenminste een grote en een kleine maatstaf of drie kleine verplichte aanwezigheid criteria in de punten 1 en 2.om

myeloma stap bepalen gebruikt standaardiseren Durie-zalm, dat het volume van de tumor weerspiegelt laesie( tabel.) [Münker R. et al., 2000].Alle groepen

myelomen onderverdeeld in subklassen afhankelijk van de toestand van de nierfunctie: A - concentratie van serumcreatinine minder dan 2 mg%( 176,8 umol / L) B - 2 mg%.In myeloma hoge concentratie b2-microglobuline in serum( meer dan 6000 ng / ml) suggereert een slechte prognose, alsmede hoge activiteit van LDH( hoger dan 300 IU / L, stellen de reactie bij 30 ° C), anemie, nierfalen, hypercalciëmie, hypoalbuminemie en een grote hoeveelheid tumor.

longziekte ketens( Bence-Jones Myeloma) vormen ongeveer 20% van myeloom. Wanneer Bence Jones myeloma uitsluitend gevormde vrije lichte ketens worden gedetecteerd in de urine( Bence-Jones-eiwit) bij afwezigheid van een pathologische serum Ig( M gradiënt).Tabel

stadia van multiple myeloom

tabel stadia van multiple myeloom

zeldzame immunochemische uitvoeringsvormen omvatten niet-secretoire myeloma myeloma paraproteïnen waarop alleen kan worden gedetecteerd in het cytoplasma van myelomacellen en diklonovye myeloom en myeloom-M.

Waldenström's macroglobulinemie - subleukemic chronische leukemie, B-cel oorsprong, morfologisch vertegenwoordigd door lymfocyten, plasmacellen en alle overgangsvormen cellen synthetiseren RIgM( macroglobuline).De tumor een lage maligniteitsgraad. In de beenmergproliferatie detecteren kleine basofiele lymfocyten( plasmacytoïd lymfocyten) verhoogd aantal mestcellen. In het elektroforegram serumeiwitten onthullen M-gradiëntzone b- of y-globulinen, althans paraprotein niet migreren in een elektrisch veld bij plaats blijft. RIgM immunochemisch is één soort lichte keten. In serum RIgM met macroglobulinemia Waldenström reikt 30-79 g / l. In 55-80% van de patiënten vertonen Bence Jones-eiwit in de urine.concentratie in het bloed van normale Ig afneemt. Nierfalen is ongewoon.

Lymfoom. De meest frequent opgenomen IgM-uitscheidende lymfoom, de tweede plaats neemt paraproteinemic lymfoom afscheiden van IgG, IgA-lymfoom paraproteïnemie gedetecteerd uiterst zeldzaam. Vermindering van de normale Ig concentraties( gewoonlijk in mindere mate) in de Lim-fomah opgenomen bij de meeste patiënten. Ziekten

zware keten - B-cel tumor lymfatische, vergezeld van de productie van monoklonale fragmenten van zware keten Ig. Zware keten ziekte is zeer zeldzaam. Er zijn 4 varianten van de ziekte zware ketens. Zware keten ziekte komt meestal voor bij mannen jonger dan 40 jaar en wordt gekenmerkt door vergroting van de lever, milt, lymfeklieren, zwelling van het zachte gehemelte en de tong, erythema, koorts. Botafbraak, in de regel niet ontwikkelen.serumglobuline concentratie van abnormaal lage, normale ESR.In het beenmerg onthullen lymfoïde cellen en plasmacellen van verschillende rijpheid. De ziekte ontwikkelt zich snel en eindigt in de dood binnen een paar maanden.zware keten ziekte wordt vooral aangetroffen bij oudere mensen, is het vaak gemanifesteerd door hepatosplenomegalie. Substraat tumor - lymfoïde elementen van verschillende mate van rijpheid. Beschreven geïsoleerde ziektegevallen zware ketens 8, komt multipel myeloom. Disease zware ketens als goed - de meest voorkomende vorm, die vooral bij kinderen en personen die zich ontwikkelt onder de 30 jaar, 85% van de in de Middellandse Zee geregistreerde zaken. Immuno-serum en urine - de enige methode voor de diagnose van ziekte, omdat de klassieke gradiënt-M op elektroforegram serumeiwitten vaak afwezig.

Jet paraproteïnemie plaatsvinden in de aanwezigheid van een genetische aanleg in reactie op bacteriële en virale infecties( hepatitis, CMV infectie) of een parasitaire infestatie( leishmaniasis, toxoplasmose, schistosomiasis).Deze vorm van monoklonale immunoglobulinopathie werd geregistreerd tijdens orgaantransplantatie, behandeling met cytostatica, erfelijke of verworven immuundeficiënties. Transiënte paraproteïnemieën worden gekenmerkt door lage serum-PIg-concentraties, de afwezigheid of sporenhoeveelheden van het Bence-Jones-eiwit in de urine.

Bijbehorende paraproteïnemie vergezelt een aantal ziekten in de pathogenese waarvan de immuunmechanismen een rol spelen: auto-immuunziekten, tumoren, chronische infecties. Deze ziekten omvatten AL-amyloïdose en cryoglobulinemie.

Idiopathische paraproteïnemie komt voor bij ouderen en kan premie zijn. In dergelijke gevallen is een grondig onderzoek noodzakelijk om de beginfase van de ziekte en langdurige dynamische waarneming te identificeren.

goedaardige paraproteïnemie Symptomen: gebrek aan Bence-Jones-eiwit, veranderingen in de concentratie van normaal Ig, het aantal plasmacellen in het beenmerg punctata minder dan 15%, minder dan 20% lymfocyten, serum paraprotein concentratie lager dan 30 g / l.