Analyse voor eiwit S100( marker geassocieerd met hersenschade) - Oorzaken, symptomen en behandeling. MFS.

Eiwitten S100( inmiddels bekende, ten minste 25 vertegenwoordigers: S100A1 - S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - dimeer kleine calciumbindende eiwitten met MWongeveer 10,5 kDa, alleen aanwezig in gewervelden. S100 eiwitten zijn de grootste subgroep van de zogenaamde «EF hand» calciumbindende proteïnen( calcium-bindingsplaatsstructuur: helix E - loop - helix F), waaraan bijvoorbeeld tevens calmoduline en troponine C. S100 naam werd uitgebracht op dede eerste beschrijving voor oplosbaarheid in 100% verzadigd ammoniumsulfaat. S100 eiwitten kunnen vormen homo- en heterodimeren behalve Ca2 + bindende eveneens Zn2 + en Cu2 + -ionen. . Leg verandert de ruimtelijke organisatie van eiwitten S100 en maakt communicatie met verschillende eiwitten - richt hun biologische effect( gedocumenteerd meer dan 90 potentiële doeleiwitten).

Vertegenwoordigers van S100-eiwitten vertonen een uitgesproken weefselspecifieke en celspecifieke expressie. Ze zijn betrokken bij verschillende processen - reductie, mobiliteit, celgroei en differentiatie, voortgang van de celcyclus, transcriptie, celmembraanorganisatie en dynamiek van het cytoskelet, de cellen tegen oxidatieve schade bescherming, fosforylering, secretie. Aangenomen wordt dat S100 eiwitten fungeren als intracellulaire en extracellulaire functies sommige S100 eiwitten die cytokinen en dezelfde wijze te handelen. S100Β, dat voornamelijk wordt geproduceerd hersenastrocyten, een marker van astrogliale activeren, de effecten mediëren via interactie met RAGE( receptor voor eindproducten van voortgeschreden glycatie - receptoren glycosylering eindproducten).Het is aangetoond dat S100Β neurotrofische activiteit vertoont bij fysiologische concentratie en neurotoxisch is bij een hoge concentratie. Verschillende vormen van kanker manifesteren een uitgesproken verandering in de productie van S100.Verhoogde secretie van S100Β is kenmerkend voor kwaadaardig melanoom. S100 - RAGE interactie speelt een belangrijke rol in de communicatie van ontsteking en kanker, de overleving van tumorcellen en kwaadaardige progressie. Klinisch belang in S100 omvat het gebruik van het als een marker van cerebrale schade als gevolg van traumatische letsels van de hersenen, de ziekte van Alzheimer( S100Β, bevrijd van necrotische weefsels kunnen neurodegeneratie versterken door S100Β-geïnduceerde apoptose), subarachnoïdale bloeding, beroerte en andere neurologische aandoeningen;bij de monitoring van kwaadaardig melanoom, andere neoplastische ziekten, evenals ontstekingsziekten.

Test kwantificering S100( Cobas, Roche Elecsys 1010) is gericht op het identificeren en dimeren S100A1B S100BB.S100A1 en S100B( functionele eiwitten worden weergegeven als homo- of heterodimeren) wordt voornamelijk tot expressie gebracht door cellen van het centrale zenuwstelsel, vooral, astroglia, maar worden ook in melanoomcellen en in zekere mate in andere weefsels. De test kan worden gebruikt voor het bewaken en controleren van de behandeling, vroegtijdige opsporing van metastase en herhaling( maar niet een diagnose!) Bij patiënten met een maligne melanoom en ten behoeve van complexe evaluatie van patiënten met verdenking hersenletsel.

Melanoma. Secretie S100 verhoogd bij patiënten met kwaadaardig melanoom( in het bijzonder trapsgewijs II, III en IV), S100 niveaus correleren met progressie van de tumor, stadium van de ziekte en kan worden gebruikt voor voorspelling, detectie van recidief en metastase( niet voor primaire diagnose).De overschrijding van een drempel test door het bewaken van de behandeling van melanoom patiënten kan worden verwacht, gemiddeld% - patiënten zonder bewijs van ziekte - 5,5%;met regionale metastasen - 12,5%;uitzaaiingen in de huid / lymfeklieren op afstand - in 47,6%;verre / viscerale metastasen - in 42,9%( volgens de resultaten van de daaropvolgende waarneming).In de controlegroep van gezonde mensen wordt de drempel overschreden met 4,9%( betrouwbaarheidsinterval 95%).

In het geval van verhoogde S100 aanbevolen studie werd herhaald om vals positief resultaat uit te sluiten en het houden van respectieve tomografische studies naar diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren.

Volwassen patiënten met potentiële hersenschade. S100 niveau stijgt in de cerebrospinale vloeistof en vrij in het bloed in verschillende klinische situaties. De meting van S100 bij neurologische aandoeningen wordt vergeleken met de meting van CRP bij systemische inflammatie. S100 kan worden gedetecteerd bij patiënten met hersenschade van verschillende oorsprong, waaronder traumatisch letsel of een beroerte.

Na een beroerte S100 groei begint tijdens de eerste 8 uur, omhoog bewegen gedurende 72 uur, S100 concentratie correleert met de hoeveelheid schade en neurologische effecten van beroertes. Toenemende S100 na spontane subarachnoïdale bloeding correleert met de ernst van de pathologie( het niveau boven 0,3 mg / l is gekoppeld aan een tegenstroom). hersentrauma S100 gepaard met een toename in het niveau van cerebrospinale vloeistof en serum.

Bij het vergelijken van de concentratie S100 resultaten tomografie toonden hoge negatieve voorspellende testwaarde( geen schade aan de resultaten van beeldvorming op otritsitelnom resultaat S100) - 99-100%, maar de lage positieve voorspellende waarde( aanwezigheid van hersenlaesies door CT-scan van de resultaten van S100 boven de drempelwaarde) - 9- 13%.De gevoeligheid van 96,5-100%, een specificiteit van 30-35% met een 95% betrouwbaarheidsinterval. Bij matig traumatisch hersenletsel en S100A1B S100BB groei kon worden waargenomen bij 31% en 48% van de patiënten zonder zichtbare tekenen van cognitieve stoornissen. De indicator kan niet worden beschouwd als een betrouwbare voorspelling van de lange termijn neurologische resultaten in dergelijke gevallen, vooral bij kinderen.

resultaten dienen voorzichtig te worden geïnterpreteerd, gezien de mogelijke invloed van veranderingen van de bloed-hersenbarrière integriteit. Spoedige vrijlating van S100 kan als gevolg van mechanische isolatie barrière bij beschadiging en hematologische activering S100B expressie in de hersenen betrokken bij systemische ontstekingsreactie. Potentieel extracerebrale mogelijke bronnen van S100B( chondrocyten, adipocyten).Groei S100( & gt; 1,5 g / l) na een hartstilstand en post-reanimatie weerspiegelt een hoog risico op ernstige neurologische restverschijnselen.

S-100 is een specifiek eiwit van astrocytische glia, kunnen binden calcium, mol.gewicht 21 000 Ja. Het eiwit werd eerst geïdentificeerd in 1965 door W. B. Moore en kreeg zijn naam van de oplosbaarheid in 100% ammoniumsulfaat. Het bestaat uit twee subeenheden - a en p. S-100( Pp) aanwezig is in hoge concentraties in gliacellen en Schwann( lemmotsitah), S-100( PF), - in gliacellen, S-100( bis) - in gestreepte spieren, lever en nieren. Eiwit wordt gemetaboliseerd door de nieren, de biologische halfwaardetijd van 2 uur astroglial cellen -. De meest talrijke cellen in het hersenweefsel. Zij vormen driedimensionaal netwerk, dat een steunframe voor neuronen. Commercieel verkrijgbare kits laten vormen van de proteïne S-100( RR) en S-100( OB), d.w.z. bepalenzijn geschikt voor de diagnose van hersenweefselschade. De laatste jaren wordt de bepaling van het eiwit steeds klinisch toegepast als een marker van cerebrale weefselbeschadiging bij cerebrovasculaire aandoeningen. Bij patiënten met een hersenbloeding S-100 piekconcentratie in het serum en CSF waargenomen in de eerste dagen van de ziekte, ischemische beroerte, de piek op de derde dag. Het niveau van concentratie gecorreleerd met de toename van de omvang van de schade aan de hersenen. Het gehalte aan S-100 in het serum van patiënten met ischemische beroerte in de hersenen laesies van meer dan 5 cm3 was significant hoger dan bij letsels van minder dan 5 cm3 en eiwitconcentratie werd gecorreleerd met de ernst van neurologische aandoeningen. In ischemische beroerte grootste stijging S-100 wordt waargenomen bij patiënten met cerebrale corticale letsels. Subcorticale laesies gaan gepaard met een geringere toename van eiwit in serum en CSF.

S-100 eiwit vrijkomt in het bloed bij patiënten die een operatie ondergaan met cardiopulmonale bypass.piekconcentratie eind extracorporale circulatie en vervolgens afneemt bij ongecompliceerde gevallen. Bij patiënten met hersentumoren complicaties eiwit opbrengst en postoperatief voortgezet. S-100 niveau van meer dan 0,5 mg / l na 2 dagen na de hartoperatie geeft een patiënt neurologische complicaties.

S-100 - Marker potentiële dwarslaesie, een marker van maligne melanoom. Indicaties

test voor S-100 proteïne:

- stroom monitoring en controle succes van de behandeling
maligne melanoom, vroegtijdige detectie van recidief en metastasen.
- Als een aanvullende test in combinatie met de enquête
potentieel hersenletsel( inclusief
traumatisch hersenletsel, beroerte) voor een algemene evaluatie en prognose
neurologische effecten.

eiwitgehalte van S-100 norm

serum gewoonlijk tenminste 0,105-0,2 g / l;
in cerebrospinale vloeistof - minder dan 5 g / l.

Verdeling testresultaten voor eiwitten S100:

Let op: S100 meten van concentratie kan aanzienlijk variëren afhankelijk van de testprocedure verkregen door verschillende methoden worden bereikt niet direct met elkaar vergeleken, kan verkeerde interpretatie leiden. Wijzig eventueel S100 testprocedure door seriële controle de vergelijkbaarheid van parallelle metingen op twee manieren worden bevestigd.

Units: ug / l.
Referentiewaarden: & lt;0,105 g / l( 95% van gezonde mensen zonder duidelijke uitingen van elke pathologie).Toenemende

proteïne S-100 in serum en CSF

toenemende S-100 proteïne in serum en cerebrospinale vloeistof( CSF) voor cerebrovasculaire aandoeningen veroorzaakt door activering van microglia. In de beginfase van herseninfarct microgliale cellen in de peri-zone eiwitten tot expressie S-100 familie en actief prolifereren, waarbij de eiwitten tot expressie maximaal 3 dagen na infarct. Dit suggereert dat activering van microglia een permanente populatie van vroege reactie van hersenweefsel ischemie en kan worden gebruikt als een vroege merker voor beschadiging. Toenemende waarden

:

oncologie: maligne melanoom( gecorreleerd met de ziekte stadium);

neurologische aandoeningen:

1. metabole hersenschade;
2. traumatisch hersenletsel;
3. spontane subarachnoïde bloedingen;
4. de ziekte van Alzheimer;
5. -streek;
6. multiple sclerose( niveauverschillen);
7. systemische lupus erythematosus( met neuropsychiatrische betrokkenheid - organisch hersensyndroom, toevallen, vasculaire incidenten, psychose);
8. hepatische encefalopathie;
9. bipolaire stoornis tijdens exacerbaties, maar niet tijdens remissie;
10. neurologische stoornissen na hartstilstand en daaropvolgende reanimatie;

fysiologische omstandigheden: intensieve fysieke training
S100 concentratiemeting kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van de testprocedure, de resultaten verkregen door verschillende methoden kunnen niet rechtstreeks met elkaar worden vergeleken, dit kan een verkeerde interpretatie veroorzaken. Als het nodig is om de S100-testprocedure tijdens de seriële monitoring te wijzigen, moet de vergelijkbaarheid van de resultaten worden bevestigd door middel van parallelle meting op twee manieren.mcg / l. Referentiewaarden: & lt;0,105 μg / l( 95% van gezonde mensen zonder duidelijke manifestaties van enige pathologie).kwaadaardig melanoom( correleert met het stadium van de ziekte);intensieve fysieke training.