Immunologische methoden

Onlangs, als een belangrijke immunologische marker van ass-translationele genetica begon de belangrijkste complex gistosovmes-lijkheid overwegen - HLA( Human leukocytantigenen).Ag van dit systeem wordt immunologisch bepaald in bloedleukocyten. Het complex van HLA-genen is compact gelokaliseerd op de korte arm van chromosoom 6( 6p21.3).Lokalisatie van dit systeem en de lengte van de locatie van de loci op het chromosoom maakten het mogelijk om te berekenen dat het complex ongeveer 1/1000 van de genenpool van het organisme is. Ag-histocompatibiliteit is betrokken bij de regulatie van de immuunrespons van het lichaam, bij het in stand houden van de immuunhomeostase. Vanwege hun polymorfisme en de compactheid van de lokalisatie van Ar HLA hebben ze een groot belang gekregen als een genetische marker.

Momenteel zijn meer dan 200 allelen van dit systeem gevonden, het is de meest polymorfe en biologisch significante van de genetische systemen van het menselijk lichaam. Overtredingen van verschillende functies van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex dragen bij aan de ontwikkeling van een aantal ziekten, voornamelijk auto-immuun, oncologisch en infectieus.

Afhankelijk van de locatie van het HLA-complex, worden de volgende loci onderscheiden op chromosoom 6: D / DR, B, C, A.Meer recent zijn nieuwe loci G, E, H, F ontdekt, hun biologische rol wordt momenteel actief bestudeerd. In het hoofdcomplex voor histocompatibiliteit worden drie klassen van Ar onderscheiden. Klasse I Ag worden gecodeerd door loci A, B, C. De nieuwe loci behoren ook tot deze klasse. Klasse II-bogen worden gecodeerd door de loci DR, DP, DQ, DN, DO.Genen I- en II-klassen coderen voor transplantatie Ar. Klasse III-genen coderen complementcomponenten( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. De schakeling van de major histocompatibility locus op de korte arm van humaan chromosoom 6

isovormen en synthese van verschillende enzymen( fosfoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogeen-5, 21-hydroxylase).

aanwezigheid van een persoon geassocieerd met een bepaalde ziekte Ag suggereert een verhoogde aanleg voor deze ziekte, en in sommige correlaties, integendeel, haar weerstand. Bepaling

Ar HLA wordt uitgevoerd op lymfocyten geïsoleerd uit perifeer volbloed met behulp gistotipiruyuschih sera in de microreactie lymphocytotoxic of moleculaire genetische werkwijzen.

Fig. De schakeling van major histocompatibility complex locus op chromosoom 6 korte arm van humaan

vaststellen associatieve relaties tussen ziekten en Ar major histocompatibility complex maakt: ■

groepen verhoogd risico op ziekte te verdelen;

■ om zijn polymorfisme te bepalen, dat wil zeggen om groepen patiënten te identificeren met kenmerken van het beloop of de pathogenese van de ziekte;in hetzelfde plan, een analyse van de synthese van ziekten, de opheldering van de genetische randvoorwaarden voor het combineren van verschillende vormen van pathologie;associatie met Ar, het bepalen van de weerstand tegen ziekten, maakt het mogelijk om personen te identificeren met een verminderd risico op deze pathologie;

■ differentiële diagnose van ziekten uitvoeren;

■ Bepaal de voorspelling;

■ Ontwikkel optimale behandelstrategieën.

Vanwege het feit dat de meeste ziekten directe verbinding met Ar major histocompatibility complex niet te traceren, teneinde het verband tussen de ziekte en Ar HLA leggen voorgesteld theorie "twee genen", volgens welke de verwachte gen aanwezig( genen) immuunrespons( Ir-genen), nauw verwant aan Ar HLA en de genen die de immuunrespons reguleren. Beschermende genen bepalen de weerstand tegen ziekten en genen-provocateurs - gevoeligheid voor bepaalde ziekten.

in tabel.gegevens over de relatie tussen verschillende ziekten en de aanwezigheid van Arg van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex worden gepresenteerd. Het relatieve risico van ziekte personen passende genotype wordt berekend volgens de formule: x = [PK x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], waarbij pk - karakteristieke frequentie bij patiënten en hc - een controlegroep.

relatieve risico geeft de omvang van de ziekte associatie met een specifieke Ag / Ag HLA-systeem( geeft een idee van hoe vaak het risico van de ziekte in de aanwezigheid van Ar in vergelijking met zijn afwezigheid).Hoe meer deze indicator bij de patiënt, hoe groter de associatieve relatie met de ziekte.

Tabel De associatie van humane ziekten met HLA-Ar( genfrequentie,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997] Tabel

menselijke ziekte associatie met HLA-Ar( frequentie gen%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

voortzetting van de tabel.

voortzetting van de tabel.

End Table.

End Table.

Pollinozny rhinosinusitis	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

data gegeven in tabel 10-2 laten zien dat de meest sterke associatieve banden worden vastgesteld voor ziekten met polygene ofmultifactoriële typen overerving.

Zo is de definitie van Ar MHC bloedcellen( leukocyten) onthult de mate van individuele menselijke aanleg voor een bepaalde ziekte, en in sommige gevallen de bevindingen gebruikt voor differentiële diagnose, prognose, beoordeling en selectie van de behandeling. Zo wordt de identificatie van Ar HLA-B27 toegepast bij de differentiële diagnose van auto-immuunziekten. Het wordt gediagnosticeerd bij 90-93% van de patiënten Kaukasiërs met de ziekte van Bechterew en het syndroom van Reiter. Bij gezonde vertegenwoordigers van deze race te onthullen Ag HLA-B27 slechts 5-7% van de gevallen. Ag HLA-B27 wordt vaak gevonden in psoriatische artritis, chronische inflammatoire darmziekte, optreden bij sacroiliitis en spondylitis how, uveïtis en reactieve artritis.