Cyclosporine in het bloed

cyclosporine concentratie in het bloed bij gebruik in therapeutische doses( piekconcentratie) van 150-400 mg / ml. Toxische concentraties - 400 mg / ml. De halfwaardetijd van cyclosporine

-. 6-15 h

Cyclosporine wordt veel gebruikt als een immunosuppressivum effectief reaction "graft versus host" remmen na de operatie voor transplantatie van beenmerg, nieren, lever, hart, en bij de behandeling van bepaalde auto-immuunziekten.

Cyclosporine is een vetoplosbaar peptide antibioticum dat vroegtijdig differentiatie van T-lymfocyt-ing geeft en geblokkeerde activering. Het remt de transcriptie van genen die de synthese van IL-2, 3, y-interferon en andere cytokinen geproduceerd antigenstimulirovannymi T- lymfocyten, maar niet de gevolgen van andere lymfokinen door T-lymfocyten en hun interactie met Ag blokkeren.

geneesmiddel wordt intraveneus toegediend en wordt oraal in te nemen. Wanneer het transplanteren van organen beginnen met de behandeling van 4-12 uur vóór de transplantatie. Transplantatie van beenmerg initiële dosis van cyclosporine toegediend voor de operatie. Typisch

initiële dosis langzaam ingespoten( drop-but binnen 2-24 uur) in 0,9% in een hoeveelheid van 3-5 mg /( kg dag) natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing. Vervolgens werd intraveneuze injectie gedurende twee weken, daarna overgebracht naar een orale onderhoudstherapie met een dosis van 7,5-25 mg / kg per dag.

Hour Na orale cyclosporine langzaam en niet volledig geabsorbeerd( 20-50%).In het bloed, 20% cyclosporine bindt aan leucocyten, 40% - met rode bloedcellen en 40% in het plasma HDL.In verband met een dergelijke verdeling van cyclosporine bepaling van de concentratie in het bloed in plaats van plasma of serum, zoals meer realistisch de werkelijke concentratie. Cyclosporine wordt vrijwel volledig gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden in de gal.halfwaardetijd is 6-15 uur anticonvulsiva bevorderen metabolisme van cyclosporine, erythromycine, ketoconazol en calciumkanaalblokkers -. verlaagd. Cyclosporine piekconcentratie bij orale ontvangstpunt tot 1-8 uur( gemiddeld - na 3,5 uur), concentratie reductie optreedt in 12-18 uur Intraveneus het cyclosporine piekconcentratie in het bloed optreedt binnen 15-30 minuten na toediening. Er treedt na 12 uur

basisprincipe optimale cyclosporine -. een afgewogen keuze tussen afzonderlijke therapeutische en toxische concentratie geneesmiddel in het bloed. Omdat cyclosporine heeft een uitgesproken intra- en interindividuele variabiliteit in farmacokinetiek en het metabolisme

, kiest u een individuele dosis is erg moeilijk. Bovendien is de dosering van cyclosporine slecht gecorreleerd met de concentratie in het bloed. Om de optimale therapeutische concentraties van cyclosporine in het bloed te bereiken, is het noodzakelijk de controle uit te voeren.

Algemene bloedmonster voor onderzoek. Onderzoek de hele veneuze bloed. Bloedafname tot een buis met EDTA bij 12 uur na toediening van cyclosporine of ontvangst. In niertransplantatie cyclosporine therapeutische concentratie 12 uur na opname dient in het traject van 100-200 mg / ml, met een harttransplantatie - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml beenmerg - 100-300 mg/ ml [N. Tietz, 1997].Concentraties van minder dan 100 mg / ml niet een immunosuppressief effect uitoefenen. In de eerste weken na transplantatie met cyclosporine concentraties onder 170 mg / ml van het transplantaat vrijstaande derhalve worden zij bij 200 mg / ml of hoger na 3 maanden bewaren, wordt de concentratie verlaagd tot 50-75 ng / ml en op eenhet niveau van de rest van het leven van de patiënt [Wallach JMD 1996].Frequentie controle bloed cyclosporine per dag tijdens levertransplantatie, en 3 keer per week voor niertransplantatie ondergaan, hart.

meest voorkomende bijwerking van cyclosporine - non-frotoksichnost optreedt in 50-70% van de patiënten met nier- transplantatie en een derde van de patiënten met hart- en levertransplantaten. Cyclosporine-wai nefrotoxiciteit kan volgende syndromen verschijnen:

■ late start van het functioneren van het getransplanteerde orgaan, die voorkomt bij 10% van de patiënten die geen ciclosporine, en 35% ontvangen;Dit probleem kan worden opgelost bij lagere doses van cyclosporine;

■ reversibele afname van GFR( kan optreden wanneer de concentratie cyclosporine in het bloed 200 mg / ml of meer is en zich altijd ontwikkelt bij een concentratie van meer dan 400 mg / ml);de serumcreatinineconcentratie begint te stijgen op de 3e-7e dag na een verhoging van de concentratie van cyclosporine, vaak tegen oligurie, hyperkaliëmie en verminderde renale bloedstroom, en neemt 2-14 dagen na een afname in de dosering van cyclosporine af;

■ hemolytisch-uremisch syndroom;

■ Chronische nefropathie met interstitiële fibrose, die onomkeerbaar verlies van nierfunctie veroorzaakt.

Gewoonlijk zijn deze toxische effecten reversibel met een afname van de dosering van het medicijn, maar in de meeste gevallen is het erg moeilijk om de cyclus-losporine nefrotoxiciteit van de transplantaatafstootreactie te differentiëren.

Een andere ernstige, hoewel minder vaak voorkomende bijwerking van cyclosporine is hepatotoxiciteit. Leverbeschadiging ontwikkelt zich bij 4-7% van de patiënten met grafts en wordt gekenmerkt door verhoogde activiteit van ALT, AST, alkalische fosfatase en de concentratie van totaal bilirubine in het bloedserum. Manifestaties van hepatotoxiciteit zijn afhankelijk van de dosis cyclosporine en zijn reversibel met een lagere dosering.

Naast andere bijwerkingen van cyclosporine zijn arteriële hypertensie en hypomagnesiëmie.