Bijschildklierhormoon in het bloedserum

Referentieserum PTH-concentratie bij volwassenen is 8-24 ng / l( RIA, N-terminaal PTH);intact PTH-molecuul - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptide bestaande uit 84 aminozuurresten, geproduceerd en uitgescheiden door de bijschildklieren in de vorm van hoge-prohormoon. Progormon na het verlaten van de cellen ondergaat proteolyse met de vorming van PTH.De productie, secretie en hydrolytische splitsing van PTH reguleert de calciumconcentratie in het bloed. Het verminderen ervan leidt tot stimulatie van de synthese en afgifte van het hormoon en verlaging veroorzaakt het tegenovergestelde effect. PTH verhoogt de concentratie van calcium en fosfaat in het bloed. PTH werkt op osteoblasten, waardoor de demineralisatie van botweefsel toeneemt. Actief niet alleen het hormoon zelf, maar ook zijn amino-terminale peptide( 1-34 aminozuren).Het wordt gevormd door de hydrolyse van PTH in hepatocyten en nieren in de grotere hoeveelheid, hoe lager de calciumconcentratie in het bloed. De geactiveerde osteoclasten enzymen tussenproductverbinding bot- en niercellen, proximale tubulus wordt reabsorptie geremd omgekeerde fosfaten. Intestinale opname van calcium is toegenomen.

in de pathogenese van hyperparathyroïdie speelt de hoofdrol van de calcium-fosfor metabolisme als gevolg van overmatige productie van PTH.Doelorganen PTH - botten, nieren en dunne darm. Met de werking van PTH op botweefsel neemt de botresorptie toe als gevolg van activering van osteoblasten. De vorming van nieuw bot resorptie blijft achter, wat leidt tot gegeneraliseerde osteoporose, uitspoeling van calcium uit botten depot en Ki-perkaltsiemii. Osteoblasten activeren de synthese van collageen. Vernietiging van de overmaat collageen neutrale proteasen leidt tot hoge concentraties van peptiden die hydroxyproline in het bloed, en hun urine excretie. Effect van PTH op de nier weergegeven fosfaturie veroorzaakt afname fosfaat reabsorptie in de proximale tubulus. PTH stimuleert de vorming van calcitriol, wat de absorptie van calcium in de dunne darm verbetert. Een belangrijke rol bij het ontstaan ​​ulceratieve laesies van de maag, twaalfvingerige darm en dunne darm speelt hypercalcemie, die samen met PTH een direct stimulerend effect op het maag mucosa, en veroorzaakt ook vasculaire calcificatie.

Primaire hyperparathyreoïdie kan 3 soorten zijn: sporadisch;familie met meerdere endocriene neoplasie( MEN) I of MEN-II;Familie zonder MEN( of familie geïsoleerd).Primaire hyperparathyroïdie als gevolg van hetzij sporadische adenomen( tumoren) paraschito-zichtbare klieren( 85%), of hun primaire hyperplasie. Tumoren van bijschildklieren zijn bijna altijd goedaardig. Slechts in zeldzame gevallen wordt primaire hyperparathyreoïdie veroorzaakt door een carcinoom van bijschildklieren. Met de leeftijd neemt de frequentie van adenoom van de bijschildklieren toe. Primaire hyperparathyreoïdie wordt gekenmerkt door een toename van de concentratieEffecten van PTH

Fig. PTH

effecten radio bloed PTH( 2-20 maal), hypercalcemie bij normale of verlaagd fosfaatgehalte in het bloed. Wanneer nierziekte, hypercalcemie, meestal door een trend naar normalisatie van calcium- en fosfaatconcentraties in het bloed. In dit stadium van de ziekte kan de diagnose heel moeilijk zijn. Het gehalte aan calcitonine in het bloed is verhoogd. Family

primaire hyperparathyreoïdie zonder MEN zeldzaam zijn, is het bijna altijd ontwikkelt voor de leeftijd van 10.

medicamenteuze behandeling van primaire hyperparathyroïdie ineffectief behalve zijn ontstaan ​​bij postmenopauzale vrouwen( in het laatste geval overdracht van oestradiol preparaten kunnen de calciumconcentratie in het bloed te verlagen en bevordert het behoud van botmassa).

Parathyreectomie is de enige effectieve behandeling voor primaire hyperparathyroïdie. Indicaties voor chirurgie:

■ totale calciumconcentratie in het serum, 0,25-0,4 mmol / L groter is dan de bovengrens van normaal;

■ Gereduceerde GFR met meer dan 30% in vergelijking met de norm;

■ Dagelijkse calciumuitscheiding meer dan 10 mmol;

■ Radiologisch bevestigde urolithiasis;

■ vermindering van de botdichtheid met meer dan 2 standaardafwijkingen van de leeftijdsnorm;

■ leeftijd jonger dan 50 jaar;

■ klinische verschijnselen van hypercalciëmie.

Bij lagere waarden van de calciumconcentratie in het bloed van de patiënt worden gecontroleerd gedurende 6-12 maanden periodiek regelen calcium, PTH en markers van botmetabolisme. Afhankelijk van de dynamiek van laboratoriumindicatoren bepalen de verdere tactieken.

secundaire hyperparathyroïdie een compenserende hyperfunctie en hyperplasie van de parathyroïde klieren, ontwikkelen tijdens langdurige hyperfosfatemie en hypocalcemie gevolg van chronisch nierfalen, tekort aan vitamine D en calcium, malabsorptiesyndroom, en anderen. In secundaire hyperparathyroïdie gestimuleerd vorming van PTH in reactie op een afname van de concentratie van geïoniseerd calcium in het bloed. Deze afscheiding van PTH voldoende in die zin dat zij voor het normaliseren van calcium geïoniseerd is. Als dit effect wordt bereikt, houdt de stimulatie van PTH-secretie op. In dit opzicht als de functie van een terugkoppelingsmechanisme regulering van PTH niet wordt geschonden, geen factor die bijdraagt ​​tot vermindering van geïoniseerd calcium in het bloed, kan secundaire hyperparathyroïdie veroorzaken. Secundair stuwkracht perparatireoze bloedcalciumconcentratie of lage( als de verhoogde productie van PTH ontoereikend voor het corrigeren van hypocalcemie is) of in het normale bereik, maar nooit toegenomen. De concentratie van calcitonine in het bloed is verminderd.

tertiair hyperparathyroïdie plaatsvindt binnen voortgezet, als de achtergrond van de lange secundaire hyperplasie van de bijschildklier adenoom is voorzien van een autonome werking en hinder terugkoppelingsmechanisme tussen de bloedcalciumconcentratie en PTH producten. Deze pathologische aandoening identiek aan primaire hyperparathyroïdie, met uitzondering van de voorgaande geschiedenis van hypocalcemie. Spontane verandering lage of normale calciumconcentratie in het bloed in w-grensvlak overgang perkaltsiemiyu beschouwd secundaire hyperparathyroïdie bij tertiaire. Als tertiair hyperparathyroïdie waargenomen uitgedrukt osteomalacie hoge PTH concentratie in het bloed( 10-20 maal hoger dan normaal), alkalische fosfatase en osteocalcine. Hyperparathyroïdie

ontstaat wanneer niet endocrien weefsel kankers produceren voor hen vreemde peptiden, waarvan kan worden

ectopische afscheiding van PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Veel kwaadaardige tumoren worden begeleid door ectopische afscheiding van PTH.Ectopische secretie van PTH onthult niet zichzelf, en een eiwit vergelijkbaar met PTH.Dit eiwit bestaat uit verschillende peptiden die 139-173 aminozuurresten bevatten. De eerste acht aminozuren van deze peptiden zijn identiek aan die van PTH.Verhoogde PTH waarden zijn te vinden in hepatoma, niercelcarcinoom, bronhogen Mr. kanker, evenals squamous longkanker. De meest voorkomende ectopische PTH secretie optreedt in nierkanker en bronchogenic carcinoom. De meeste patiënten met botmetastasen gedetecteerde hypercalcemie, hoge concentraties van PTH en alkalische fosfatase activiteit in het bloed.

MEN zelden waargenomen, worden ze gekenmerkt door de vorming van adenomen twee of meer endocriene klieren die hormonen afscheiden onvoldoende hoeveelheid. Er zijn verschillende MEN-groepen. Als MEN-I in het ziekteproces betrokken kan zijn( twee of meer) van de volgende endocriene organen: bijschildklier( hyperplasie of adenoom), pancreatische eilandjescellen( gastrinoom, insulinoma), voorste hypofyse, adrenale cortex, schildklier. MAN II omvat medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom, bijschildklieradenoom of carcinoma klieren. Primaire hyperparathyreoïdie - de meest voorkomende manifestatie van mannen( 20-30% van de gevallen met MEN IIa en meer zelden met MEN-IIb).Bij MEN-I wordt het waargenomen bij meer dan 95% van de patiënten. Toen MEN-I, in de regel gedetecteerd overwegend diffuse hyperplasie van de bijschildklieren, en MEN-IIa - adenoom.

gehalte van PTH in het bloed kan worden verhoogd hypovitaminose D, bij patiënten met enterogenous tetanie en tetanie zwanger. De meeste patiënten met botmetastasen en hypercalciëmie ontwikkelen hoog gehalte van PTH in het bloed. Hypoparathyreoïdie

- bijschildklier functie insufficiëntie gekenmerkt door een verminderde productie van PTH, wat leidt tot verstoring van calcium en fosfor metabolisme. Gebrek aan PTH leidt tot een verhoging van de fosfaatconcentratie in het bloed( vanwege nieren PTH reductie-effect), alsmede hypocalcemie door een daling van de calciumabsorptie in de darmen, de mobilisatie van beenderen en onvoldoende reabsorptie in de nierbuisjes. De concentratie van calcitonine in het bloed is verminderd. Meest hypothyroïdie chirurgische schade direct of bijschildklieren of de bloedtoevoer met gedeeltelijke thyreoidectomie( in totaal thyreoidectomie en laryngectomie meestal verwijdering van de bijschildklieren uitgevoerd).

onthuld in studies in het verlagen van bloed PTH kan gepaard gaan met een verhoging van de calciumconcentratie. De oorzaken van hypercalcemie verlaagde PTH concentraties in het bloed kan een overmaat aan vitamine D, idiopathische hypercalcemie bij kinderen, sarcoïdose, thyrotoxicose moeilijk, sommige gevallen van myeloom.

pseudohypoparathyreosis - Een term beschrijft een groep van syndromen gekenmerkt door weefsel weerstand tegen PTH.Met al deze syndromen op een achtergrond van verhoogde PTH-concentratie in het bloed wordt waargenomen hypo-kaltsiemiyu en hyperfosfatemie.

■ pseudohypoparathyreosis type Ia( Albright syndroom, erfelijke oc teodistrofiya) - zeldzame erfelijke aandoening veroorzaakt door mutaties

gen dat codeert voor een katalytische subeenheid regularisatie herhaalden Gsa eiwit. Dit eiwit dient als een bemiddelaar tussen de PTH-RECEP-tori in het oppervlak van doelwitcellen en adenylaat cyclase, die katalyseert de synthese van cAMP medieert de PTH effecten in de cel. Patiënten met type Ia pseudohypoparathyreosis activiteit Gsa 2 maal lager dan die van gezonde mensen, zodat de reactie van de doelcellen PTH verzwakt. Naast resistentie tegen PTH bij deze patiënten kunnen andere stoornissen resistentie tegen TTG( hypothyreoïdie), GnRH( amenorroe), ADH( diabetes insipidus).Pseudohypoparathyreosis laboratorium tekenen van Type Ia: Gsa verminderde activiteit in de rode bloedcellen;hypocalciëmie, hyperfosfatemie, en tegen de achtergrond van een verhoogde concentratie van PTH;na toediening van PTH cAMP-concentratie in urine nam niet toe of neemt slechts licht wordt de concentratie van fosfaat in de urine niet veranderd of verminderd.

■ soort pseudohypoparathyreosis Ib - autosomaal dominant erfelijke ziekte-ing, op basis van het gebrek aan PTH receptoren op doelcellen. Veranderingen in laboratoriumparameters pseudohypoparathyreosis Ie soortgelijke maar Gsa activiteit in normale erytrocyten. Pseudohypoparathyreosis

■ Type II - een zeldzame vorm van weerstand tegen PTH, die is gebaseerd op erfelijke aandoeningen van het metabolisme van vitamine D. Bij het uitvoeren van proeven met PTH waardering amplificatie cAMP excretie in de urine, maar de concentratie van fosfaat in urine nam niet toe.

Sommige patiënten pseudohypoparathyreosis weerstand tegen PTH wordt beperkt door de nieren, terwijl het botweefsel reageert op de toename hormoonspiegels normaal. Deze variant wordt ook wel psevdogipogiperparatireozom ziekte. De ziekte berust defect synthese van calcitriol [1,25( OH) 2D3] in de nieren, wat leidt tot verhoogde urinaire excretie van calcium. Veranderingen in laboratoriumparameters bij de belangrijkste oorzaken van hypocalciëmie weergegeven in tabel. .

wijzigingstabel laboratorium parameters op de belangrijkste oorzaken van hypocalciëmie