Ziekten geassocieerd met verminderde bilirubine metabolisme
bij erfelijke aandoeningen van bilirubine metabolisme meest frequent waargenomen Crigler-Najjar syndroom type I en Gilbert. Syndromen Krieg-koeloven-Najjar II type Dubin-Johnson( * 237500 gendefect kokertransporteur organische anionen cMOAT, 10q24 [* 601.107], p) en de rotor( * 237.450, geconjugeerd soort hyperbilirubinemie I, p) - een zeldzame ziekte. Structuur
gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) complex. Alle vormen UDFGT vaste componenten yavlyayut-
Fig.genstructuur UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Fig. Structurele gen UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia exons 2-5 3-uiteinde van de DNA-gen. Voor genexpressie vereist betrokkenheid van één of meer eerste exons. Zo is de vorming van isoenzymen UDFGT 1 * 1 exon 1 sequentie bepaald eigenschappen en substraatspecificiteit van enzymen. Verdere expressie UDFGT 1 * 1 ook afhankelijk van het promotorgebied van het 5 'uiteinde, is verbonden met elk van het eerste exon. Het promotergebied bevat een TATA sequentie.
Details genstructuur zijn van belang voor het begrijpen van de pathogenese van Gilbert syndroom en Crigler-Najjar.
De basis van het Syndroom van Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) is een genetisch defect - de aanwezigheid van de promotor van het gen dat deel dat codeert UDFGT 1 * 1 aanvullend dinucleotide TA, resulterend in de vorming gebied [A( TA) TAA].Rek promoter nucleotidensequentie geeft bindende transcriptiefactor IID, die de vorming UDFGT 1.
vermindert wanneer Crigler-Najjar syndroom type I( 218.800, p) een genetisch defect gelokaliseerd in een van de 5 exons( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 enactiviteit leidt tot de afwezigheid van enzym geconjugeerd in de lever. Wanneer
Crigler-Najjar syndroom type II( 143500) en detecteren mutaties in exonen 5-1A gen UDFGT 1 * 1, maar in de lever vertoont een restactiviteit van het enzym bilirubinemie echter minder hoog dan bij Crigler-Najjar syndroom type I. Analyse van genetische UDFGT1 * 1 suggereert dat deze patiënten aanwezige gemengde heterozygotie: in een van de allelen - mutatie van het TATA inherente Gilbert syndroom, en andere - de mutatie eigenaardige syndroom Krieg-Teller-Najjar.