X-gebonden monogene ziekten
Hemofilie A( 306700, Xq28, gendefecten F8C, recessief K) wordt veroorzaakt door een erfelijk defect in Factor VIII, een essentieel onderdeel van het bloedstolling systeem.
Factor VIII - antihemofiel globuline A - circuleert in het bloed als een complex van drie subeenheden, aangeduid VIII-k( coagulatie eenheid), VIII-Ar( belangrijkste antigene marker) en VIII-vWF( von Willebrand factor geassocieerd met VIII-Ar).Gemeend wordt dat VIII-vWF synthese coagulatie deel antihemofiliefactor globuline( VIII-a) regelt. Het hoofdgebouw - VIII-k gengecodeerde F8, gelokaliseerd op chromosoom X.
sporadische gevallen van hemofilie A is 30%, de resterende 70% zijn familiale varianten. Ongeveer 10% van alle geïdentificeerde mutaties in het F8-gen deleties bedroeg 5% - korte deleties en duplicaties van het gen, de andere vertegenwoordigd door puntmutaties.
hemofilie B( 306.900, Xq27.1-q27.2, defecten in genen F9, Hemb, recessief K) wordt veroorzaakt door een erfelijke afwijking van factor IX.De synthese van factor IX in hepatocyten wordt gecodeerd door het F9-gen. Het F9-gen wordt gekenmerkt door een hoge incidentie van mutaties( meer dan 400 mutaties worden nu geïdentificeerd).De overgrote meerderheid van hen zijn vervangingen van nucleotiden. In 40% van de gevallen met ernstige hemofilie remmer patiënten onthullen deleties van verschillende lengte.
Om hemofilie B te diagnosticeren, worden directe en indirecte moleculair genetische methoden gebruikt. Indirecte diagnose is gebaseerd op de analyse van PCR intragene polymorfe plaatsen: Taql( posities 11.109-11.113);invoeging polymorfisme( restrictie-enzymen Hinfl en Ddel).slechts 60-70 RFLP analysemethode informatieve% van de gezinnen met hemofilie B. Direct diagnose van de ziekte wordt uitgevoerd met behulp van PCR.
DMD( * 310.200, Xp21.2, DMD gen dystrofine K recessief) - optreedt als gevolg van defecten in genen die coderen voor het eiwit dis-Trofin deel van de sarcolemma spiervezels. Geïdentificeerd twee klinische vormen van de ziekte: zware - DMD en Becker spierdystrofie relatief gunstig. Wanneer miodistro-grafie Duchenne dystrofine of volledig afwezig of wordt afgebroken kort na synthese. In de Becker-vorm is dystrofine aanwezig in een gewijzigde vorm( meestal afgekapt).
Verschillende mutaties van het DMD-gen zijn bekend. In 60% van de gevallen vertonen twee langste DMD gen deleties, 30% daarvan gelokaliseerd in het proximale deel van het gen, 70% - in het distale. Een rechtstreekse correlatie tussen de ernst van de ziekte en de omvang van de deletie niet gemarkeerd. Onthullen vaak andere DMD mutaties: 5% - duplicatie in de 35% - punt mutaties.
Om deleties in DMD te diagnosticeren, wordt meestal PCR gebruikt.
ontwikkelen van methoden voor de behandeling van genetisch te corrigeren( toediening van retrovirale of adenovirale genconstructen die variërende polnome-code DNA DMD gen).
vitamine D-resistente rachitis( familie hypofosfatemische rachitis, fosfaat mellitus) - een groep erfelijke ziekten veroorzaakt door slechte absorptie van fosfaat in de darm( X-gebonden vorm: type I, * 307800, type II # 307810; beide - K dominant, recessief: 241520, p; dominante vorm: 193100, ED).De ernst van de ziekte kan variëren van enige vertraging in de groei tot ernstige rachitis met osteomalacie. Rakhitic veranderingen beginnen zich te ontwikkelen bij kinderen op de leeftijd van 1-2 jaar. Het onderzoek van bloed fosfaatconcentratie gedetecteerd versnellen en alkalische fosfataseactiviteit, calciumconcentratie en PTH meestal normaal.