Natriuretische peptiden in bloedplasma
Natriumuretheenpeptiden zijn belangrijk bij het reguleren van het volume van natrium en water. De eerste werd geopend atriaal natriuretisch peptide( ANP) en atriaal natriuretisch peptide type A ANP - een peptide bestaande uit 28 aminozuurresten wordt bereid en opgeslagen als een prohormoon( 126 aminozuurresten) in kardiotsi-maximum van de rechter en linker atrium(in veel mindere mate in de hartkamers) wordt afgescheiden als een inactieve dimeer, dat wordt omgezet in de actieve monomeer in bloedplasma. De belangrijkste factoren die de secretie van ANP reguleren, zijn verhoogd volume circulerend bloed en verhoogde centrale veneuze druk. Aanvullende regulerende factoren noodzakelijk om de hoge bloeddruk, verhoogde plasma osmo-polariteit, verhoogde hartslag en verhoogde concentratie van catecholaminen in het bloed mee. HA verhoogt ook de synthese van ANP, die het ANP van genen beïnvloedt. Het primaire doelwit voor ANP is de nier, maar het werkt ook op de perifere slagaders. In de nier ANP verhoogt de druk in de glomerulus, dus verhoogt de filtratiedruk. ANP kan de filtratie zelf verhogen, zelfs als de druk binnen de cellen niet verandert. Dit leidt tot een toename van de natriumuitscheiding( natrium-naresis) samen met een grote hoeveelheid primaire urine. Verhoog
Fig. Effecten van het atriale natriuretische peptide
Fig. De effecten van atriaal natriuretisch peptide
natriumexcretie verder vanwege onderdrukking van uitscheiding van ANP renine juxtaglomerulaire apparaat. De remming van het renine-angio- tensine-aldosteron systeem vergemakkelijkt verhoogde uitscheiding van natrium en perifere vasodilatatie. Aanvullende natriumuitscheiding wordt versterkt door de directe werking van ANP op de proximale tubuli van het nefron en indirecte remming van de synthese en uitscheiding van aldosteron. Ten slotte remt ANP de secretie van ADH uit de achterste kwab van de hypofyse. Al deze mechanismen uiteindelijk doel, genormaliseerd verhoogde hoeveelheden natrium en watervolume in het lichaam en de bloeddruk verlagen. De factoren die ANP activeren, zijn tegengesteld aan die welke de vorming van angiotensine II stimuleren.
De receptor voor het ANP is aanwezig op het plasmamembraan van doelwitcellen. De bindingsplaats bevindt zich in de extracellulaire ruimte. Het intracellulaire gedeelte van ANP-receptor fosforylering sterk
Rowan in een inactieve vorm. Zodra ANP de extra gedeelte van de cellulaire receptor, de activering van guanylaatcyclase, die de vorming van cGMP katalyseert bevestigd. In glomeruleznyh adrenale cellen remt cGMP synthese en uitscheiding van aldosteron in het bloed. De doelwitcellen van de nieren en bloedvaten die leiden tot de activering van cGMP-ning fosforylatie van intracellulaire eiwitten die de biologische effecten van ANP in deze weefsels mediëren.
ANP heeft in het bloedplasma de vorm van verschillende vormen van prohormoon. De bestaande diagnostische systemen zijn gebaseerd op het vermogen om de concentratie van de C-eindstandige pro-ANP peptide met aminozuurresiduen 99-126( a-ANP) of twee vormen met N-terminale peptide te bepalen - pro-ANP met 31-67 aminozuurresten en een pro-ANP78-98 aminozuurresiduen [Hunter MEF et al., 1998].Referentiewaarden in plasmaconcentraties voor een ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( halveringstijd van 3 min), N-pro-ANP met 31-67 aminozuurresten - 143,0 + 16,0 pmol /l( halfwaardetijd van 1-2 uur), N-pro-ANP met 78-98 aminozuurresten - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Gemeend wordt dat de pro-ANP met het N-terminale peptide is stabieler in het bloed, zodat het de voorkeur voor klinisch onderzoek. Een hoge concentratie van ANP kan een rol spelen bij het verminderen van de retentie van natrium door de nieren. ANP beïnvloedt de sympathische en parasympathische systemen, de niertubuli en de vaatwand.
Momenteel wordt een aantal structureel vergelijkbare maar genetisch verschillende hormoonfamilie van natriuretische peptiden die betrokken zijn bij het handhaven van homeostase van natrium en water. Naast Atri-ciële-type natriuretisch peptide, de klinische significantie is brain natriuretisch peptide type B( eerst verkregen uit runderhersenen) en type natriuretisch peptide C( samengesteld uit 22 aminozuren).Brein natriuretisch peptide Type B gesynthetiseerd in het myocardium van de rechterkamer als een prohormoon - brein natriuretisch peptide en C type hersenweefsel en vasculaire endotheel. Elk van deze peptiden is een product van de expressie van een enkel gen. Gereguleerde secretie en werkingsmechanisme van brain-type natriuretisch peptide is vergelijkbaar met ANP.ANP en natriuretisch peptide-type B hebben een breed scala van maatregelen, met tal van weefsels en Type C, heeft blijkbaar slechts een lokaal effect.
In de afgelopen jaren, het ANP en de hersenen natriuretisch peptide-type B worden beschouwd als potentiële markers van de functionele status van de contractiliteit van de hartspier( een marker van de ernst van hartfalen) en de belangrijkste voorspellende indicatoren van de resultaten van hart-en vaatziekten te beoordelen.
ANP-concentratie in plasma is verhoogd bij patiënten met congestief hartfalen, oedeem, ARF, chronisch nierfalen, levercirrose met ascites. De patiënten in de subacute fase van myocardinfarct concentratie natriyureti-isch peptiden in bloedplasma is de beste marker voor de diagnose van hartfalen en heeft prognostische betekenis in termen van de uitkomst van de ziekte en de dood. Het verhoogde niveau van ANP in het bloed correleert in de meeste gevallen met de ernst van hartfalen
ti. Een hoge gevoeligheid en specificiteit van type B natriuretisch peptide voor het detecteren van hartfalen van elke etiologie werd onafhankelijk van de ejectiefractie gevonden [Nakamura M. et al., 2001].
grootste perspectief op de diagnose van hartfalen heeft onderzoek bloedconcentratie van brain-type natriuretisch peptide en het N-terminale pro-brain natriuretisch peptide. Dit komt door het feit dat de B-type natriuretisch peptide wordt afgescheiden door de hartkamers en dat direct-etnagruzku op het myocardium, terwijl de ANP wordt gesynthetiseerd in de atria, zodat het "indirect" marker. Bij de atriale fibrillatie neemt het ANP-gehalte af met de tijd, wat een afname in de secretoire activiteit van de atria weerspiegelt. Bovendien, ANP minder stabiel in plasma in vergelijking met een brein natriuretisch peptide, B-type natriuretisch peptide gehalte
type B in het bloedplasma van patiënten met hartfalen correleert met tolerantie voor stress en heeft een groter belang bij het bepalen van de overleving van patiënten. In dit verband stellen verschillende auteurs voor om de bepaling van de concentratie van natriuretisch peptide type B als de "gouden standaard" van diastolische hartspierinsufficiëntie te gebruiken. De richtlijnen voor diagnose en behandeling van chronisch hartfalen van de European Society of Cardiology( 2001) de concentratie van natriuretisch peptiden in serum wordt aanbevolen om te gebruiken als een ziekte diagnostische test.
aanwezigheid van hartfalen kan worden geëlimineerd in 98% van de gevallen ANP concentratie beneden 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) en brain-type natriuretisch peptide - onder 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Waarden boven 80 pmol / 1 worden gebruikt als het scheidingspunt voor de diagnose van hartfalen voor het N-terminale nasale-uretische peptide-peptide [Karl J. et al., 1999].