Hepatocerebrale dystrofie
hepatolenticulaire degeneratie( ziekte van Wilson) - een ziekte die wordt veroorzaakt door een overmatige ophoping in het lichaam en de toxische effecten van koper. Deze pathologie wordt gekenmerkt door een gecombineerde nederlaag van interne organen, voornamelijk de lever en de hersenen. De ziekte van Wilson-Konovalov wordt overgedragen volgens het autosomaal recessieve type erfelijkheid.
De incidentie van de ziekte van Wilson-Konovalov in de populatie is 1 tot 3 gevallen per 100 000 inwoners. De ziekte heeft een ongelijke geografische en etnische verspreiding. Vaker gebeurt het in Japan, Italië, India.
De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het 13e chromosoom. Vanwege genetisch defect verstoort de werking van het systeem uitvoeren transport van koper in de levercellen en overtollig koper in de gal, en de opname ervan in het molecuul van het eiwit ceruloplasmine. Dit leidt tot een verhoging van de concentratie van "vrij"( niet-ceruloplasmine) koper in het bloed, de ophoping in verschillende weefsels en organen, met name de lever, hersenen, nieren, orgaan gezichtsveld, erytrocyten, de ontwikkeling van chronische koper intoxicatie.
In levercellen ontstaan dystrofische en necrotische veranderingen, gevormd chronische hepatitis( steatosis), gevolgd door overgang naar cirrose. Dystrofische veranderingen ontwikkelen zich in de nieren. De hersenen zijn beschadigde zenuwcellen en bloedvaten. Verslaan van kleine vaten en capillairen in de hersenen leidt tot onvoldoende zuurstoftoevoer naar het hersenweefsel en voedingsstoffen( ischemie) en( necrose) onder vorming van meerdere kleine cysten( ronde vorm van de holte gevuld met vloeistof ontstekings-) en krimp van de hersenen.
De eerste tekenen van de ziekte komen voor op 1-3 decennia van het leven.
Drie hoofdstadia onderscheiden zich in de loop van de ziekte.
Pre-symptomatisch stadium. Op dit moment zijn er geen symptomen van de ziekte, maar voor speciale laboratoriumonderzoek vastgesteld karakteristieke stofwisselingsziekten. De meest betrouwbare en nauwkeurige methode voor het detecteren van een genetische mutatie in een presymptomatische stadium van moleculair genetische testen. Identificatie van individuen homozygoot voor het gemuteerde gen, moet men in de eerste plaats onder de verwanten van een beroemd persoon van de patiënt en wordt uitgevoerd voor de profylactische behandeling om de ziekte te voorkomen. Dergelijke activiteiten worden secundaire of postnatale profylaxe genoemd.
Viscerale( of prenirologische) fase. tekent kenmerk van dit stadium is de eerste verschijning van 1-2 decennia van het leven. Hun uiterlijk wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan schendingen door interne organen. Buitensporige accumulatie van koper in de lever leidt tot de ontwikkeling van chronische hepatitis( gepatoza) en cirrose. Het verlies van rode bloedcellen leidt tot hun buitensporige vernietiging en de ontwikkeling van bloedarmoede. Dergelijke veranderingen aan de kant van het bloed worden vaker waargenomen in de kindertijd. Renale ziekte kan manifesteren als het optreden van bloed onzuiverheden verschijnen overmaat proteïne, witte bloedcellen, ook kan worden aangeduid afname of toename van het aantal dagelijkse urine. Uiteindelijk resulteren al deze veranderingen in de ontwikkeling van chronisch nierfalen. De nederlaag van het hart en de gewrichten komt tot uiting in het uiterlijk van pijnsyndroom.ondergaat ook pathologische veranderingen en het endocriene systeem, dat zich manifesteert hypoplasie van de geslachtsorganen en de klieren bij vrouwen stopt met menstrueren. Aandoeningen van de inwendige organen geen specifieke tekens hebben, en dus de ziekte van Wilson's in dit stadium is over het algemeen blijft onopgemerkt. Hepatitis kan acuut onder het masker besmettelijke hepatitis optreden, de meest ontwikkelde is verborgen totdat de vorming van cirrose en de complicaties ervan( portal hypertensie, vergroting van de milt, lever coma).In dit geval komt hepatitis voor zonder geelzucht en kenmerkende laboratoriumtekens. In dit geval wordt bepaald door een laag niveau van eiwit ceruloplasmine, die niet optreedt bij hepatitis en levercirrose andere oorsprong. Soms hepatitis in de kindertijd en jeugd( jeugd) leeftijd wordt fulminante( Fulminant) voor de snelle ontwikkeling van leverfalen en overlijden. Een uitvoeringsvorm van de ziekte van Wilson stroom die optreedt bij primaire leverziekte houdt verband met de NV abdominale Konovalov( "buik") vorm. Dientengevolge, abnormale leverfunctie vermindert de vorming daarin van stoffen die de bloedstolling bevorderen. Dit leidt tot aandoeningen van bloed die gepaard gaat met een verhoogde permeabiliteit van de capillairen en leidt tot de vorming van een hemorragisch syndroom. Hemorrhagic syndroom gekenmerkt door overmatig bloeden tandvlees, nasale frequente bloedingen, ongegrond( spontane) vorming van meerdere bloeding.
Neurologische stap kenmerk, dat op de voorgrond zenuwstelsel( hersenen) als een combinatie van drie belangrijkste symptoom:
1) extrapyramidale symptoom in twee verschillende uitvoeringen:
a) akinetisch-rigide syndroom wordt gekenmerkt door een toename van het volume en het aantal onwillekeurige bewegingen, die onregelmatig zijn;Dit syndroom kan ook tremor ledematen( tremor) vertonen;
b) algemeen patroon van grote tremor( lagere of ongewijzigd spierspanning).Jitter is meer uitgesproken in de handen en lijkt op een "bird swing wings" kan groeien in elke poging om de mate van actieve beweging motor storm;
2) symptoom pseudobulbar stoornis manifesteert stem, spraak, slikken, verschijning op het gezicht van gewelddadige onvrijwillige glimlach of huilen;
3) psycho-organisch syndroom met een psychische stoornis, geheugen, spraak, gedachten, een schending van de emotionele sfeer en gedrag. Bovendien kunnen er psychotische episodes zijn. Volgens
NV Konovalov, zijn er de volgende vormen van de ziekte:
1) star-aritmogiperkineticheskaya( eerste verschijnselen optreden bij 7-15 jaar);
2) stijve trillen( eerste verschijnselen optreden bij 15-25 jaar);
3) agitans( eerste verschijnselen optreden bij 20-25 jaar later);
4) van extrapyramidale cortex( ontstaan in elk van de vormen van de ziekte bij toetreding tot verlamming van één helft van het lichaam, toevallen en snel voortschrijdende psychische stoornissen).
diagnose van de ziekte van Wilson wordt volledig bevestigd bij de aanwezigheid van een persoon volgende kenmerken:
1) een autosomaal recessieve ziekte transmissie, zoals bepaald tijdens het onderzoek in de genetische familie centra;
2) uiterlijk van de eerste tekenen van de ziekte in 1-3 decennia van het leven;
3) gelijktijdige nederlaag van vele organen en systemen;
4) optreden van symptomen van chronische hepatitis( gepatoza) en levercirrose;
5) extrapyramidale symptomen( toename in de omvang en aantal onwillekeurige bewegingen die ongelijkmatig zijn en gemeenschappelijk patroon van grote jitter op de achtergrond van verminderd of onveranderd spierspanning) bij psychische stoornissen;
6) het reduceren van het gehalte aan eiwit in het bloed ceruloplasmine, urinaire excretie van een grote hoeveelheid koper, toename van de koperconcentratie in leverweefsel( zoals bepaald door biopsie, dwz levensduur nemen plakken lichaamsweefsel met vervolgonderzoek). .;
7) continu voortschrijdend verloop van de ziekte;
8) positieve resultaten bij DNA-testen.
-behandeling. hele leven van een persoon die lijden aan de ziekte van Wilson, is het noodzakelijk de behandeling uit te voeren met geneesmiddelen die de koper tonen uit het lichaam. Het belangrijkste medicijn met dit effect is D-penicillamine( kurenyl, metalcapase, artamine, enz.).De behandeling start met opnemen capsule 1( 0,15 of 0,25 gram) per dag of om de dag met een geleidelijke verhoging van de dosis elke 1-2 weken gedurende 1 capsule. Een dergelijke verhoging van de dosis moet worden uitgevoerd voordat een dagelijkse dosis van 1-1,5 g wordt bereikt. Later, na 1-2 jaar, ga dan naar een ondersteunende behandeling. Derhalve dient de dagelijkse dosis van het geneesmiddel 0,45-1 In 1982 voor de behandeling van de ziekte van Wilson minder toxisch medicijn is voorgesteld dat de koperen uitgangen uit het lichaam, - trientine. De aanbevolen dosis voor de behandeling van deze ziekte is driemaal daags 400-800 mg. Tetrathiomolybdaat is een nieuwe veelbelovende tool. Zinkpreparaten( zinksulfaat, zinkacetaat) worden om de 4 uur ingenomen tussen de maaltijden en voor het slapengaan. Deze geneesmiddelen verminderen de opname van koper, enigszins zwakker en trager, maar lagere giftigheid en worden aanbevolen in de eerste stadia van de ziekte en voor de preventieve behandeling in de eerste fase van de ziekte. Personen met de ziekte van Wilson-Konovalov moeten een dieet volgen dat de lever spaart. Dit dieet moet producten bevatten die rijk zijn aan koper( peulvruchten, paddenstoelen, noten, chocolade, lever, garnalen).Daarnaast zijn reguliere vitaminescursussen een voorwaarde voor het behalen van positieve resultaten. In dit geval moeten vitamines van groep B, vooral B6, vitamine E, ascorbinezuur worden gebruikt. Een goed effect wordt geleverd door Essenciale. Bij ernstige ziekte met tekenen van leverfalen, wordt een levertransplantatie uitgevoerd.