Seruma olbaltumvielu imūnoelektroforēze
Paraproteīni asins serumā parasti nepastāv.
Immunoglobulinopatii vai gammopātija apvienota lielu grupu patoloģiskus stāvokļus, kas raksturīgs ar vai poliklonālā hypergammaglobulinemia mo-noklonalnoy. Tas sastāv no divām IG smago( H) ķēdes( molekulmasu 50,000) un diviem gaismas( L) ķēdes( molekulmasu 25000).Ķēdes ir savienots ar disulfīdu un sastāv no struktūrām, ko sauc par domēni( H - 4, L -no 2 domēni).Saskaņā ar darbības proteolītiskie fermenti Ig sadalīts fragmentos
jums: Fc fragmenta un Fab fragmentu. Ar smago ķēdi cilvēka Ig no piecu strukturālo iemiesojumu, kas pārstāv burtus grieķu alfabēta. Tie atbilst uz piecām klasēm Ig - G, A, M, D, E. Vieglas ķēdes pārstāv divi strukturāli atšķirīgos izgudrojuma realizācijas variantos: k( kappa) un X( lambda), kas atbilst divu veidu katrā Ig klases. Katrā Ig molekulā abi smagie un vieglie ķēdes ir identiski. Visiem cilvēkiem parasti ir Ig no visām klasēm un abiem veidiem, bet to relatīvais saturs nav vienāds. Molekulu attiecība pret X dažādās Ig klasēs arī nav vienāda. Pārkāpumu atklāšana attiecību IG, vai tā fragmentiem ir liela nozīme diagnostikas monoklonal immunoglobulinopaty-cijas. Monoklonālā
immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - sindroms, kas ir izteikta uzkrāšanos serumā un / vai urīna no visiem pacientiem, viendabīgs fizikāli-ķīmiskās un bioloģiskās parameters IG, vai to fragmentus. Monoklonāla Ig( paraproteins, M-olbaltumvielas) - produkts sekrēcija viens klons B limfocītu( plazmas šūnām), un tādēļ veido strukturāli homogēns baseins molekulām ar smago ķēdi no klases( apakšklase) viena un tā paša tipa vieglās ķēdes un mainīgo apgabalu saskaņā ar to pašu struktūru. Monoklonālās imūnglobulinopātijas parasti tiek iedalītas labdabīgi un ļaundabīgi. Labdabīgas monoklonāla gammopātija formām proliferācija plazmas šūnām tiek kontrolēta( iespējams, ar imūnsistēmu), tā, ka klīniskās pazīmes ir klāt.Ļaundabīgu formās nekontrolētas notiek Lim-foidnyh vai plazmas šūnas, kas ved uz klīnisko ainu slimības. Klasifikācija monoklonālās immunoglobulinopaty parādīts tabulā. .
tabula klasifikācija monoklonāla immunoglobulinopaty
Table klasifikācijas monoklonālo immunoglobulinopaty
immunoelectrophoresis seruma olbaltumvielām ļauj atklāt mo-noklonalnye( patoloģisku) IgA, IgM, IgG, H ķēdi un L, paraproteins. Ar parasto elektroforēzes normālā Ig, ar atšķirīgu īpašību, kas atrodas teritorijā, netālu veidotu plato vai plašu joslu. Monoklonal-WIDE Ig jo tā viendabīgums migrē galvenokārt Y zonā, laiku pa laikam apgabala p, un pat reģionā, kur tie veido lielu maksimumu vai skaidri ieskicē joslu( M-gradienta).
Multiplā mieloma( slimība Rustitskogo Calera) - visbiežāk ļaundabīgas hematoloģiskas slimības paraproteinemic;tā atklāj ne retāk kā hroniskas mieloīdas un limfoleikozes, Hodžkina limfomu un akūtu leikēmiju. Klase un no patoloģiskā Sekretorais mieloma Ig tips nosaka immunohi-iCal iemiesojums slimība.Šīs frekvences klases un veidu patoloģiskas Ig mielomu parasti korelē ar attiecību un veidu klašu normālas Ig veseliem indivīdiem( tabula)..
Kopā ar pieaugošo saturu patoloģisku Ig serumā pacientiem ar multiplo mielomu normālās Ig samazinātā koncentrācijas. Kopējais olbaltumvielu saturs strauji palielinās - līdz 100 g / l. Procesa aktivitāte pie G-mieloma plazmas šūnu mēra pēc-ing krūšu kaula punktveida, koncentrāciju kreatinīna un seruma kalcija( kalcija palielināt to norāda slimības progresēšanu).Ar M-proteīna koncentrācija( urīnā sauc Bence Jones proteīns) kalpo kā kritērijs novērtēšanai slimības progresēšanas, kā A-mieloma. No paraprotein koncentrācija serumā un urīnā svārstās slimības gaitā reibumā terapiju.
Lai ieslēgtu multiplās mielomas diagnozes prasa klātbūtni šādiem kritērijiem [DeVita V. T. et al., 1989].
Lielie kritēriji
1. Plasmacytoma, pamatojoties uz biopsijas rezultātiem.
2. plasmacytosis kaulu smadzenēs( vairāk nekā 30% no šūnām).
3. monoklonālās virsotnes( patoloģiskā) Ig seruma proteīnu elektroforēzes: 35 g / L IgG maksimuma vai lielāks par 20 g / l attiecībā uz IgA maksimumu. Izdalīšanās k un lambda ķēdes daudzumā no 1 g / d vai vairāk, identificē via urīns elektroforēzes pacientam bez amiloidozi.
Mazie kritēriji
1. Plasmocitozs sarkano kaulu smadzenēs 10-30% šūnu.
2. Peak PIg serumā daudzumā, kas ir mazāks nekā norādīts iepriekš.
3. Mirstības kauli.
4. Normal IgM koncentrācija mazāka par 0,5 g / l, IgA zemāk par 1 g / l IgG vai zem 0,6 g / l.
tabula Galvenie Imunoķīmiskās iemiesojumi multiplās mielomas un to raksturojums
tabula Galvenie Imunoķīmiskās iemiesojumi multiplās mielomas un
raksturīgās iestatīšanai multiplās mielomas diagnozi prasa vismaz vienu lielu un vienu mazo kritērija vai trīs mazas obligātās klātbūtne kritērijus, kas norādīti 1. un 2. punktā.Lai noteiktu
mieloma soli izmanto standartizējot Durie-Salmon sistēma, kas atspoguļo apjomu audzēja bojājuma( tabulu). [Munker R. et al., 2000].Visas grupas
mielomas sadalīta apakšklašu atkarībā no stāvokļa nieru funkcijas: A - koncentrācija kreatinīna seruma mazāk nekā 2 mg%( 176.8 umol / L), B - 2 mg%.In mieloma augstas koncentrācijas b2-mikroglobulīns serumā( virs 6000 ng / ml), liecina slikta prognoze, kā arī augsta aktivitāte LDH( lielāks nekā 300 SV / l, un tas rada reakciju pie 30 ° C), anēmija, nieru mazspēja, hiperkalcēmijas, hipoalbuminēmija un liels audzēja tilpums.
plaušu slimība ķēdes( Bence-Jones mieloma) veido aptuveni 20% no mielomu. Kad Bence Jones mieloma veidojas tikai bez vieglās ķēdes tiek konstatēti urīnā( Bence-Jones proteīnu), ja nav patoloģiska seruma Ig( M gradients).Tabula
posmi vairākos posmos multiplās mielomas mieloma
tabula
Reti Imunoķīmiskās iemiesojumi ietver ārpus sekretorajām mieloma mielomu paraproteins, kurā var atklāt tikai citoplazmā mielomas šūnu un diklonovye mieloma un mielomas-M.
Valdenstrēma makroglobulinēmijas - subleukemic hroniska leikēmija, B-šūnu izcelsmi, morfoloģiska pārstāv limfocītu, plazmas šūnām, un visus pārejas formas šūnu sintēzes RIgM( makroglobulīna).Audzējs ir zems ļaundabīgs audzējs. Kaulu smadzeņu proliferācijas noteiktu mazas bazofilo limfocīti( plasmacytoid limfocītus) skaita pieaugumu tuklo šūnu virsmas. In electrophoregram seruma olbaltumvielas atklāt M-gradienta zonu b-vai y-globulīni, vismaz paraprotein nemigrē elektriskajā laukā, paliekot vietā.Imūnsķīmiski viņš pārstāv PIgM ar viena veida vieglu ķēdi. Koncentrācija serumā RIgM ar Valdenstrēma makroglobulinēmijas svārstās no 30 līdz 79 g / l.55-80% pacientu Bens-Jones proteīns tiek atklāts urīnā.Parastā Ig koncentrācija asinīs samazinās. Nieru mazspēja attīstās reti.
limfomas. Visbiežāk ierakstīts IgM sekretējošo limfoma, otro vietu ieņem paraproteinemic limfomas sekretējošo IgG, IgA, limfoma paraproteinemia konstatēta ļoti reti. Lielākajā daļā pacientu reģistrēta normāla Ig( parasti nelielā mērā) koncentrācija ar limfomu. Slimības
smago ķēdi - B-šūnu audzēju limfātisko, pievienojot ražošanai monoklonālo fragmentiem smagās ķēdes Ig. Slimības smagās ķēdēs ir ļoti reti. Pastāv 4 veidu smagas ķēdes slimības. Heavy ķēdes slimība parasti rodas vīriešiem, kas jaunāki par 40 gadiem, to raksturo paplašināšanās aknu, liesas, limfmezglu pietūkums mīkstās aukslējas un mēles, eritēma, drudzis. Kaulu iznīcināšana, kā likums, neattīstās. Patoloģiskā globulīna koncentrācija asins serumā ir zema, ESR ir normāla. Kaulu smadzenēs atrodamas limfu šūnas un plazmas šūnas ar dažādu brieduma pakāpēm. Slimība ātri pāriet un beidzas ar nāvi dažu mēnešu laikā.smagās ķēdes slimība tiek konstatēta galvenokārt vecāka gadagājuma cilvēki, tas bieži vien izpaužas ar hepatosplenomegālija. Substrāta audzējs - limfmezgli dažādās pakāpēs. Aprakstīti vienīgi smagas ķēdes slimības gadījumi 8, tie turpinās kā mielome. Slimības smagās ķēdes, kā arī - visizplatītākais, kas attīsta galvenokārt bērniem un personām, kas 30 gadu laikā, 85% no reģistrēto Vidusjūrā gadījumos. Immunoelectrophoresis seruma un urīna - vienīgā metode, diagnozes slimības, jo klasiskā gradienta-M par electrophoregram seruma olbaltumvielām bieži prom.
Jet paraproteinemia notikt klātbūtnē ģenētisku noslieci, atbildot uz baktēriju un vīrusu infekcijām( hepatīts, CMV infekcija) vai parazitāras invāzijas( leišmanioze, toksoplazmoze, šistosomozi).Šī forma monoklonālo immunoglobulinopatii reģistrēts orgānu transplantācija, ārstēšana ar citostatiķi, iedzimtām vai iegūtu imūndeficītu. Transient paraprotei-nemii kas raksturīga ar zemas koncentrācijas serumā cūka, trūkst olbaltumvielu un nelielā daudzumā Bence-Jones ar urīnu.
Associated paraproteinemia pievienots virkni slimību patoģenēzē kas spēlē lomu imūno mehānismu: autoimūnām slimībām, audzējiem, hroniskām infekcijām.Šīs slimības ir AL-amiloidoze un krioglobulinēmija.
Gados vecākiem pacientiem rodas idiopātiska paraproteinēmija, un tā var būt premiela.Šādos gadījumos rūpīga pārbaude ir nepieciešama, lai noteiktu slimības sākuma stadiju un ilgstošas dinamiskas novērošanas.
labdabīgas paraproteinemia Simptomi ietver: trūkums Bence-Jones proteīna, koncentrācijas izmaiņas normālās Ig, skaits plazmas šūnu kaulu smadzeņu punktveida mazāk nekā 15%, mazāk nekā 20% limfocīti, serums paraprotein koncentrācija ir mazāka par 30 g / l.