Primārie imūndeficīta gadījumi

Primārās imūndeficītu rodas ģenētiskās novirzes attīstībā un nobriešanu imūnās šūnas, tādējādi palielinot organisma uzņēmību pret infekcijām.

klasifikācija primāro imūndeficītu

■ izdevīgi defektus AT produktiem.

□ Agammaglobulinēmija, kas saistīta ar hromosomu.

□ IgG un IgA deficīts ar palielināta sintēzes IgM.

□ kopējais mainīgais imūndeficīts.

□ selektīvs AT deficīts ar normālu Ig līmeni.

. □ IgG subklases selektīvs deficīts.

□ selektīvs IgA deficīts.

□ Transgulāra hipogamaglubulinēmija jaundzimušajiem.

□ limfoproliferatīvas sindroms, kas saistīts ar hromosomu X.

■ Primary traucējumi šūnu imunitāti, kā rezultātā kombinēto imūndeficītus.

□ Tīmes hipoplāzija.

□ Vairāki kombinēti imūndeficīti, kas saistīti ar X hromosomu;

□ Adenozīna deamināzes deficīts.

□ Defekta HLA Ag izpausme.

□ T-šūnu antigēnu receptoru deficīts.

□ Cellular imūndeficīts ar normālu Ig saturu.

■ Imūndeficīta gadījumi, kas saistīti ar citiem defektiem.

□ hroniskas granulomatozām slimībām( Wiskott-Aldrich sindroms).

□ Ataksija-telangiektāzija.

sakabināts ar hromosomas X agammaglobulinēmiju( Bruton slimība) - imūnsistēmas sakarā ar bloķējošo diferenciācijas B-limfocītu( * 300300, Xq21.2-Q22, AGMX1 defekts gēnu, kurš kodē tirozīna-zinkinazu; atslēga regulators no B-šūnas, K).Intensitāte imūndeficīta var atšķirties no pilnīgas neesamības visu IG izotipi un B limfocītu asinīs to mērenu samazināšanos. T-limfocītu skaits un to funkcionālā aktivitāte( šūnu imunitāte) ir normāla. Slimība izpaužas kā ilgstošas ​​gļotādas infekcijas bērniem 9-12 mēnešus pēc piedzimšanas.

IgG un IgA deficīts ar paaugstinātu sintēzi IgM, vai sindroma noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, defekts ligands CD40).

ģenētiska defekta ir klātbūtne mutācijām CD40 ligandu gēna( CD40L), ko izsaka uz aktivēto T-limfocītu. Defektīvs izpausme CD40L noved pie nepastāv sekundārā imūnās atbildes reakcijas( Ig sintēzes ar B-limfocītu) uz T-atkarīgā Ag. Serum atklāt ļoti augstas koncentrācijas IgM( līdz 10 g / l), nav nosakāms IgA un IgE un ļoti zemu IgG( mazāk nekā 1,5 g / l).Skaitlis-Lim-fotsitov var būt normāls( bet tie uzrāda tikai B-LYMPHO-tsitami uzskaites IgM).Klīniski slimība izpaužas ar strutojošu infekcijas, paaugstinātu risku autoimūnas patoloģijas.

vispārējais mainīgais imūndeficīts. Termins "kopīgs mainīgs imūndeficīts" tiek izmantots, lai aprakstītu imūndeficīts valstis, kas saistīti ar traucēts spēju transformēt B limfocīti par plazmas šūnām.Šī ir ļoti heterogēna slimību grupa ar dažādiem mantojuma veidiem. Visbiežākie klīniskas izpausmes - atkārtotas plaušu infekcijas, herpes, giardiasis, meningoencefalomielīta encefalīts;ko raksturo augsts ļaundabīgo audzēju sastopamības biežums. Selective

AT deficītu ar normālu Ig daudzums ir raksturīgs ar selektīvu kļūmes imūnās atbildes reakcijas uz konkrētiem AG( stingumkrampju, difterija, grupa Ar asins pneimokoku polisaharīdu un bakteriofāgu).Lielākā daļa no šiem cilvēkiem ir veseli, un tikai daži cieš no atkārtotām infekcijām. IgG un IgM koncentrācija serumā parasti ir normāls, koncentrācija IgG2 var samazināt dažiem pacientiem. Samazināta imūnā reakcija uz polisaharad Nye Ar bieži konstatēja pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmiju, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich sindroms, Di George.

Selektīvā IgG apakšklases trūkums ir raksturīgs ar selektīvās koncentrācijas pazemināšanos IgG1-4 asinīs normālā līmenī kopējais IgG.IgG2 deficīts var tikt pievienots samazināšanos IgA koncentrāciju asinīs, un bieži vien ir saistīta ar atkārtotām infekcijām. Pie deficītu IgGj, IgG3 un IgG4 attīstīt sinusīts, pneimoniju un bronhoekta-za. Vienlaicīga IgG2 un IgG3 trūkums bieži ir saistīta ar jauniešu diabēta, idiopātiska trombocitopēniska purpura un SLE.

selektīvu IgA deficītu Eiropas populācijā konstatētas ar frekvenci no 1 līdz 500. IgA koncentrācijas serumā ir mazāka par 0,1 g / l. Jādomā defekts rodas pārkāpumu dēļ nobriešanas IgA ražošanas B šūnām. Klīniskās izpausmes var nebūt,

dažos gadījumos notiek biežas infekcijas, atopija, iekaisuma kuņģa un zarnu slimības, autoimūna patoloģija.

pārejoša hipogammaglobulinēmiju jaundzimušajiem - aizkavēt veidošanos saviem antivielu zīdaiņiem( parasti sāk aktīvi sintezēt no 3-12 mēnešu vecumam), kas ir saistīta ar aizkavētu diferenciācijas T un B limfocītu. Kad pārejoša hipogammaglobulinēmiju sākt radīt savu AT var aizkavēties līdz 3 gadu vecumam, ir daži pacienti atzīmēja palielinātu biežumu un infekcijas slimībām.

limfoproliferatīvas sindroms, X hromosomu saistīta ar selektīvu raksturīga nespēja reaģēt uz infekcijas ar Epšteina-Barra vīrusu, kas izraisa nopietnu un dažkārt letālas infekcijas slimību un iegūtā imūndeficīta. Par šo slimību atbildīgie gēni vēl nav identificēti. T-šūnu imunitāte ir nedaudz traucēta, ir apgriezts CD4 / CD8 attiecība un samazināta proliferatīvā atbilde uz mitogēniem, lielākā daļa pacientu samazināts skaitu NK-šūnām.

anomālija Di Georges - ģenētisks sindroms raksturojas ar sirds defektu, aukslēju šķeltnes, Hipokalciēmija, patoloģija sejas skeletu un T-šūnu imūndeficīta dēļ aizkrūts dziedzera hipoplāziju. Lielākā daļa slimības gadījumu( 80-90%) ir saistīti ar locus 22q11.2( ED) dzēšanu.

Vairāki kombinēti imūndeficīta gadījumi ir slimību grupa gan ar autosomālu recesīvu, gan X-saistītu mantojumu. Visizplatītākais X-režģveida forma( # 312863, mutācijas in-ķēdes IL-2 receptoru, K recesīvs) defekta dēļ receptora ar IL-2, kas noved pie traucējumiem attīstību un diferenciācijas T-limfocītu un, mazākā mērā, B-limfocītu. Pētījumā par asinīm šiem pacientiem konstatēja limfopēniju, galvenokārt T-limfocītu dēļ.No pašiem pirmajiem mēnešiem dzīves attīstās kandidozi no mutes gļotādas, atkārtotu septisko apstākļi, intersticiālu pneimoniju, vidusauss iekaisums, hronisku caureju.

adenozīna deamināzes deficīts( * 102700, 20q12-q13.11, ADA gēna defekts).Sakarā ar samazināšanu Adenozīndezamināze aktivitātes ir uzkrājušās metabolītu( īpaši dezoksiadenozintrifosfata) ar limfoīdos šūnās. Dezoksiadenozintrifosfat inhibē ferments-ri bonukleotidreduktazu nepieciešama DNS sintēzi, kā rezultātā pārtraukts limfocītu proliferāciju. Asinīs konstatēts ievērojams T-limfocītu skaita samazinājums. Klīniskās izpausmes ir līdzīgas vairāku imūndeficīta apvienota imūnsistēmas nepilnībām, turklāt iespējamās anomālijas skeletu.

nekvalitatīvi izpausme HLA( sindroma "tukšais" limfocītus) - grupa im munodefitsitov raksturo trūkums HLA I vārda un II klases uz virsmas T- un B-limfocītu, monocītu un citi mono-kodoli fagocīti kas var būt saistīta ar patoloģijā vairākiemgēni( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, gēnu defekti MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, viss p).Klīniski slimība izpaužas nepārejoša caureja, malabsorbcijas sindroms, kandidoze, bakteriālas infekcijas, intersticiāla pneimonija. Kad

laboratorijas pētījumi atklāj pangipogammaglobulinemiyu, trūkums Ag stimulē limfocītu proliferāciju un šūnu pastarpināto citotoksicitāti.

deficīts no T šūnu antigēna receptora kas raksturīgs ar to, ka nav T-limfocītu antigēna receptora( iekļauti olbaltumvielu grupai CD3 kompleksu).Klīniskās izpausmes ir mainīgas. Aprakstīti deficīti un anomālijas CD3 y un e ķēžu struktūrā.

šūnu imūndeficīta ar normālu Ig( non-zelofa sindroms, * 242700, p) ir raksturīga samazināta no T-šūnu funkciju un samazināšanu daudzuma CD4- un CD8-limfocītu;Ig koncentrācija serumā ir normālā diapazonā.Klīniskās izpausmes - ādas konfektes devu un gļotādu, herpes infekcija, hronisks pneimonija, sepse un urīnceļu infekcijas.

Hroniska granulomatozie slimība( Viskota-Aldrich sindroms) parādās zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā ekzēma, atkārtotas infekcijas, un nepadodas ārstēšanai, un trombocitopēnija. To raksturo visus trīs veidu mantojumu: galvenokārt X-linked( * 301000, Xp11.23-p11.22, gēnu defekti WAS, IMD2, THC), mazāk recesīvs( 277970, p) un dominējošo( 600903 *).Pētījumā ar imūno statusu atklāta progresīvo limfopēniju, galvenokārt tāpēc, T-limfocītu, tiek palielināts skaits B limfocītu, ievērojamu samazināšanos asins koncentrācijas IgM, IgA un palielināt līmeni un IgE.Ar sākotnējiem klīniskas izpausmes var pievienoties autoimūnas slimības( vaskulīts, glomerulonefrītu) un ļaundabīgu audzēju-molecular-limforeti.

ataksija telangiectasia( 208900, ATM gēns, 11q22-q23, p) ir raksturīgs ar progresējošu smadzenīšu ataksijas, sīkiem-teleangi ectasia( par ļipiņu un sklēras), un lielākā daļa pacientu, atkārtotas infekcijas. Slimība ir saistīta ar defektiem DNS-the-poizomerazy rezultātā disregulāciju šūnu ciklā.Limfocīti atklāj biežu lūzumu hromosomas, inversijas, un pārvietošanas ietekmē reģionus gēnu T-šūnu receptoru gēnu un kompleksa Ig. In pētījumā imunitāte punkts mainīguma pazemināšanai asinīs koncentrācijas IgG2, IgG4, IgA, un IgE var būt klāt.Šajā veidā imūndeficīta kas raksturīgs ar augstas koncentrācijas AFP asinīs.