Imunoloģiskās metodes

Nesen kā svarīgu imunoloģisko marķieri ass-praktiskā ģenētiku sāka apsvērt galveno komplekss gistosovmes-tāti - HLA( cilvēka leikocītu antigēni).Šīs sistēmas imūnsistēmas noteikšana asins leikocītos. HLA gēnu komplekss ir kompakti izvietots uz hromosomas 6 īsās puses( 6p21.3).Lokalizācija sistēmas un garuma tās atrašanās vietu hromosomu lokusu ļāva mums, lai aprēķinātu, ka komplekss ir aptuveni 1/1000 no genofonda no organisma. Ag histoloģiskā saderība ir saistīta ar ķermeņa imūnās atbildes regulēšanu imūnās homeostāzes uzturēšanā.Pateicoties polimorfismam un Ar HLA lokalizācijas kompaktumam, ģenētiskais marķieris ir ieguvis lielu nozīmi.

tagad ir konstatēts vairāk nekā 200 alēles šo sistēmu, ir vissvarīgākie un bioloģiski polimorfs ģenētiskās sistēmas cilvēka organismā.Pārkāpumi dažādu funkcijām galvenā audu saderības kompleksa veicina attīstību vairāku slimību, it īpaši, autoimūna, vēzi, infekcijas.

Saskaņā ar HLA kompleksa atrašanās vietu, hromosomā 6: D / DR, B, C, A. izšķir šādus lokus. Pavisam nesen ir atklāti jauni loki G, E, H, F, to bioloģiskā loma pašlaik tiek aktīvi pētīta. Galvenajā histocompatijas kompleksā izšķir trīs Ar klases. I klases Ag tiek kodēti ar loci A, B, C. Jaunās lokuses pieder arī šai klasei. II klases loka kodē loci DR, DP, DQ, DN, DO.I un II klases gēni kodē transplantāciju Ar. III klases gēnu koda komplementa komponenti( C2, C4a, C4b, Bf),

. Att.Ķēde izkārtojums galvenā audu saderības lokusa par short arm cilvēka hromosomu 6

izoformas un sintēzes vairāku enzīmu( phosphoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroksilāzes).

personas klātbūtne, kas saistīts ar konkrētu slimību Ag liecina par palielinātu nosliece uz šo slimību, un dažos korelācijas, gluži pretēji, viņas pretestību. Noteikšana

Ar HLA sistēma tiek veikta ar limfocītiem, kas izolēti no perifērām asinīm, izmantojot gistotipiruyuschih serumus in mikro reakcijas lymphocytotoxic vai molekulāro ģenētisko metodēm.

AttēlsĶēde izkārtojums galvenā audu saderības locus kompleksa uz hromosomas 6 short arm cilvēka

asociatīvo attiecības starp slimību un Ar galvenā audu saderības kompleksa izveidošanu ļauj:

■ piešķirt grupas paaugstinātu risku slimības;

■ lai noteiktu tā polimorfismu, tas ir, lai identificētu pacientu grupas ar slimības norisi vai patogēzi;tajā pašā plānā analizēta slimību sintētika, ģenētisko priekšnoteikumu izskaidrošana dažādu patoloģiju formu apvienošanai;saikne ar Ar, nosakot rezistenci pret slimībām, ļauj identificēt personas ar samazinātu šīs patoloģijas risku;

■ veikt slimību diferenciāldizainu;

■ Nosakiet prognozi;

■ Izstrādāt optimālu ārstēšanas stratēģiju.

Sakarā ar to, ka lielākā daļa slimības tieša saistība ar Ar galvenā audu saderības kompleksa nevar izsekot, lai izskaidrotu saistību starp slimību un Ar HLA ir ierosināts Theory ", divus gēnus", saskaņā ar kuru sagaidāmā gēnu pastāv( gēnus) imūnreakciju( IR-gēni), cieši saistīts ar Ar HLA un gēniem, kas regulē imūnās atbildes reakciju. Aizsargājošie gēni nosaka rezistenci pret slimībām un gēnu provokatorus - jutību pret noteiktām slimībām.

tabulā.ir sniegti dati par saistību starp dažādām slimībām un galvenā histocompatijas kompleksa Arg klātbūtni. Relatīvais risks slimības personām ar atbilstošu genotipa tiek aprēķināta saskaņā ar formulu: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], kur hp - raksturīgs biežums pacientiem, un hc - kontroles grupa.

relatīvais risks norāda lielumu slimību asociācijas ar konkrētu Ag / Ag HLA sistēmas( sniedz priekšstatu par to, cik reizes slimību risks klātbūtnē ar Ar salīdzinot ar tā prombūtnes).Jo vairāk šis rādītājs pacientam, jo ​​augstāks ir asociatīvās attiecības ar šo slimību.

tabula Cilvēku slimību saistība ar HLA-Ar( gēnu biežums,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]

Table cilvēku slimība asociācija ar HLA-AR( biežums gēns%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

tabulas turpinājums.

tabulas turpinājums.

End tabula.

End tabula.

Pollinozny rhinosinusitis	A1		19.76 35.29 2.21
B8		14.91 32.35 2.73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

dati norādīti 10-2 tabulā liecina, ka lielākā daļa spēcīgas asociatīvas saites ir identificētas slimības ar poligēns vaimulti-factorial mantošana tips.

Tādējādi definīcija Ar MHC asins šūnu( leikocītu) atklāj pakāpi atsevišķu cilvēku noslieci uz konkrētu slimību, un dažos gadījumos, lai izmantotu secinājumus Diferenciāldiagnozei, prognozes, novērtēšanas un atlases ārstēšanu. Piemēram, identifikācija Ar HLA-B27 izmanto diferenciāldiagnozes autoimūnām slimībām. Tas ir diagnosticēta 90-93% pacientu baltajiem ar ankilozējošo spondilītu un Reitera sindromu. Veseliem pārstāvjiem šajās sacensībās Ag HLA-B27 atklāt tikai 5-7% gadījumu. Ag HLA-B27 bieži var atrast psoriātiskā artrīta, hronisku iekaisīgu zarnu slimību, kas notiek ar sacroiliitis un spondilīts-how, uveīts, un reaktīvs artrīts.