Ciklosporīns asinīs

ciklosporīns koncentrācija asinīs, ja to lieto ar terapeitiskām devām( maksimālā koncentrācija) 150-400 mg / ml. Toksiskā koncentrācija ir lielāka par 400 mg / ml. Pussabrukšanas periods ciklosporīna

-. 6-15 h

Ciklosporīns tiek plaši lietots kā imūnsupresantu ir efektīvs, lai aizkavētu reakcijas "transplantāts pret saimnieku" pēc operācijas transplantācijai, kaulu smadzeņu, nieru, aknu, sirds, un, ārstējot konkrētu autoimūnām slimībām.

Ciklosporīns ir taukos šķīstošs peptīdu antibiotika, kas dod sākumposmā diferenciāciju T limfocītu-ing un bloķēja aktivizēšanu. Tas inhibē transkripciju gēnu, kas kodē sintēzi IL-2, 3, y-interferona un citu citokīnu, kas ražoti antigenstimulirovannymi T limfocīti, bet nebloķē ietekmēt citas lymphokines T-limfocītu un to mijiedarbību ar Ag.

Zāles injicē intravenozi un lieto iekšķīgi. Ja orgānu transplantācijas ārstēšana sākas no 4 līdz 12 stundām pirms transplantācijas operācijas. Transplantācija, kaulu smadzeņu sākotnējo devu ciklosporīna ievada pirms operācijas. Parasti

sākotnējā deva jāievada lēni( drop-bet robežās 2-24 h) 0,9% apmērā no 3-5 mg /( kg dienā) nātrija hlorīda vai 5% glikozes šķīdumu. Pēc intravenozas injekcijas tika turpināta uz divām nedēļām, pēc tam pārvieto uz perorālu uzturošo terapiju devā 7,5-25 mg / kg dienā.

stundu Pēc mutvārdu ciklosporīnu lēni un nav pilnībā absorbēta( 20-50%).Asinīs, 20% no ciklosporīna saistās ar leikocītiem, 40% - ar sarkano asins šūnu un 40% ir plazmas HDL.Saistībā ar šādu sadalīšanu ciklosporīna nosakot tās koncentrācijas asinīs nevis Plazmā vai serumā, jo reālāk atspoguļotu patieso koncentrāciju. Ciklosporīns ir gandrīz pilnībā metabolizējas aknās un izdalās ar žulti.pussabrukšanas laiks ir 6-15 h Antikonvulsanti veicina vielmaiņu ciklosporīna, kā eritromicīns, ketokonazols, un kalcija kanālu blokatoriem -. samazināts. Ciklosporīns maksimālā koncentrācija kad perorāli uztveršana punkts cauri 1-8 stundām( vidējais - pēc 3,5 h), koncentrācija samazināšana notiek 12-18 stundas vēnā, ciklosporīna maksimālā koncentrācija asinīs notiek 15-30 minūšu laikā pēc ievadīšanas laikā.samazināšanās notiek pēc 12 stundām

pamatprincips optimālu ciklosporīnu -. līdzsvarotu izvēle starp atsevišķu terapeitisko un toksisko koncentrāciju narkotika asinīs. Tā kā ciklosporīns ir izteikta iekšienē un mainība farmakokinētikas un metabolisma

izvēlēties indivīds deva ir ļoti grūti. Turklāt lietotā ciklosporīna deva ir slikti korelēta ar tā koncentrāciju asinīs. Lai panāktu optimālu terapeitisko koncentrāciju ciklosporīna asinīs, tas ir nepieciešams, lai veiktu uzraudzību.

Asins paraugu ņemšanas noteikumi pētniecībai. Izpētiet visu venozo asini. Asinis tiek ievelk caurules ar EDTA 12 h laikā pēc ciklosporīna saņemšanas. In nieru pārstādīšanas ciklosporīna terapeitisko koncentrāciju 12 stundu laikā pēc uzņemšanas vajadzētu būt robežās no 100-200 mg / ml, ar sirds transplantācija - 150-250 mg / ml, aknu - 100-400 mg / ml kaulu smadzeņu - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentrācijai zem 100 mg / ml nav imūnsupresīvas iedarbības. Tomēr pirmajās nedēļās pēc transplantācijas ar ciklosporīns koncentrāciju zem 170 mg / ml uz transplantāta atdalīts Tāpēc ir nepieciešams, lai saglabātu to 200 mg / ml vai lielāks pēc 3 mēnešiem, koncentrācija tiek samazināta līdz 50-75 ng / ml un uzturētapārējā pacienta dzīvē [Wallach JMD, 1996].Frequency monitoringa asinis ciklosporīns dienas aknu transplantācijas laikā, un 3 reizes nedēļā nieru transplantācija, sirds.

visbiežāk sastopamā blakusparādība ciklosporīna - non-frotoksichnost sastopami 50-70% no pacientiem ar nieru transplantācijas un vienu trešdaļu no pacientiem ar sirds un aknu transplantātu. Ciklosporīns-Wai nefrotoksicitāte var parādīties šādas sindromi:

■ vēlu sākums funkcionēšanu transplantēto orgānu, kas notiek 10% no pacientiem, kuri nelieto ciklosporīnu, un 35% to saņem;šo problēmu var atrisināt, pazeminot ciklosporīna devu;

■ atgriezeniska samazināšanās GFĀ( var rasties, ja ciklosporìna koncentrāciju asinīs 200 mg / ml vai vairāk, un vienmēr attīstās koncentrācija pārsniedz 400 mg / ml);seruma kreatinīna koncentrācija sāk pieaugt par 3-7 dienā pēc koncentrācijas palielināšana ciklosporīna, bieži fona oligūriju giperkali-emii un pavājinās nieru asins plūsmu, un samazinās par 2-14 dienu laikā pēc devas samazināšana ciklosporīnu;

■ hemolītiski-urēmiskais sindroms;

■ hroniska nefropātija ar intersticiālu fibrozi, kas izraisa neatgriezenisku nieru funkcijas traucējumi.

Parasti šīs toksiskie efekti ir atgriezeniska zemākā devā narkotikām, taču vairumā gadījumu tas ir ļoti grūti, lai atšķirtu CEC-losporinovuyu nefrotoksicitāti no transplantāta atgrūšanas reakcijas. Vēl

grūti, lai gan ne tik bieža blakusparādība ciklosporīna - hepatoksicitāti.aknu bojājumu notiek 4-7% pacientu ar transplantātiem un raksturojas ar ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes, kopējā bilirubīna koncentrāciju asins serumā palielināšanos. Izpausmes hepatotoksicitāte ciklosporīns ir atkarīga no devas un atgriezeniska pie zemākām devām.

Citas blakusparādības ciklosporīns zīmes hipertensiju un hipomagniēmija.