Slimības, kas saistītas ar bilirubīna metabolisma traucējumiem

iedzimtu traucējumu bilirubīnu metabolisma visbiežāk novērotā Crigler-Najjar sindroms I un Gilbert veidu. Sindromi Krieg-Lehr-Najjar II tipa, Dubins-Johnson( * 237500 gēns defektu cauruļveida konveijeru organisko anjonu CMOAT, 10q24 [* 601107], p), bet rotors( * 237450, konjugēts hiperbilirubinēmija tipa I, p) - ļoti reta slimība. Struktūra

gēns uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) komplekss. Visās UDFGT formās konstanti komponenti ir

Fig.gēns struktūra UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Fig. Struktūra gēns UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exons 2-5 uz 3-galu DNS gēna. Gēnu izteiksmei ir jāiesaista viens vai vairāki pirmie eksoni. Tādējādi, veidojot izoenzīmu UDFGT 1 * 1 eksonā 1 secìbu īpašības un substrāta specifiskumu fermentu. Turklāt izteiksme UDFGT 1 * 1 ir atkarīgs arī promoteru reģionā 5 'galu, ir saistīts ar katru no pirmās eksonā.Promotera reģions satur TATAA sekvenci.

Sīkāka gēnu struktūra, ir svarīgi, lai izprastu patoģenēzē Gilbert sindromu un Crigler-Najjar.

pamats Žilbēra sindroms( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) ir ģenētisks defekts - klātbūtne virzītāju, gēnu porcijas kodēšanas UDFGT 1 * 1 papildu dinukleotīda TA, kā rezultātā veidojas zonā [A( TA) TAA].Pagarinājums veicinātājs nukleotīdu sekvence, kas dod saistošs transkripcijas faktora IID, kas samazina veidošanos UDFGT 1.

Kad Crigler-Najjar sindroms I tips( 218800, p) ģenētiska defekta lokalizēti vienā no 5 exons( 1A-5) gēns UDFGT 1 * 1 unnoved pie konjugējošā enzīma aktivitātes trūkuma aknās. Kad

Crigler-Najjar sindroms II tipa( 143500), un noteiktu mutācijas in exons 5-1A gēnu UDFGT 1 * 1, bet aknās uzrāda atlikušo aktivitāti fermentu bilirubinēmija tomēr mazāk augsts nekā ar Crigler-Najjar sindroms tipa I analīze gēnu UDFGT1 * 1 liecina, ka šie pacienti klāt jaukta heterozigotātes: vienā no alēļu - mutācijas TATA raksturīgo Gilbert sindromu, un ar otru, - mutāciju īpatnēju sindroma Krieg-Teller-Najjar.