Pirminiai imunodeficito

Pirminiai imunodeficitai sukelti genetinių anomalijų vystymosi ir brendimo imuninių ląstelių ir tokiu būdu didinant organizmo imlumą infekcijai.

Pirminių imunodeficidų klasifikacija

■ Pagrindiniai AT produktų trūkumai.

□ Agamaglobulinemija, susieta su chromosoma.

□ IgA ir IgG trūkumas, padidėjusi IgM sintezė.

□ Viso kintamo imunodeficito.

□ Atrankinis AT deficitas su normaliu Ig lygio.

. □ Selektyvus IgG poklasių trūkumas.

□ Selektyvus IgA trūkumas.

□ Laikinoji hipogamaglobulinemija naujagimiams.

□ limfoproliferacinis sindromas, susijęs su chromosomos X.

■ Pirminis sutrikimų korinio imunitetą, todėl kombinuotai imunodeficitu.

□ Tymikinė hipoplazija.

□ Kelių kombinuotų imuninės sistemos sutrikimų, susijusių su X chromosoma;

□ Adenozino deaminazės deficitas.

□ Bloga HLA Ag išraiška.

□ T-ląstelių antigenų receptorių trūkumas.

□ Korinio imunodeficito su normalaus Ig kiekio.

■ Imunodeficitas, susijęs su kitais defektais.

□ Lėtinė granulomatozinė liga( Wiskott-Aldrich sindromas).

□ Ataksija-telangiektazija.

sujungiamos su chromosomų X agamaglobulinemija( Brutono liga) - imuninės sistemos nepakankamumas dėl blokuojamas diferenciacijos B-limfocitų( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defektas genas, koduojantis tirozino-zinkinazu; pagrindinis reguliatorius B-ląstelių, K).Intensyvumas imunodeficito gali skirtis nuo visiško nebuvimo visų Ig izotipų ir B limfocitų kiekis kraujyje jų smukimas. T-limfocitų skaičius ir jų funkcinis aktyvumas( ląstelinis imunitetas) yra normalus. Ligos pasireiškė nuolatinės gleivinės infekcijos 9-12 mėnesių vaikams po gimdymo.

IgG ir IgA trūkumas su padidėjusia sintezės IgM, arba sindromo noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, defektas ligandas CD40).

genetinis defektas yra mutacijų CD40 ligando geno( CD40L) buvimas, išreikštas ant aktyvuotų T limfocitų.Dėl sutrikusios CD40L ekspresijos atsiranda antrinis imuninis atsakas( Ig sintezė iš B limfocitų) nuo T priklausomo Ar. Serumo atskleisti labai didelės koncentracijos IgM( iki 10 g / l), be juntamo IgA ir IgE ir labai mažą IgG( mažiau nei 1,5 g / l).B limfocitų skaičius gali būti normalus( bet jie yra tik B-limfocitai, kuriuose yra IgM).Klinikoje liga pasireiškia gleivinėmis infekcijomis, padidėja autoimuninės patologijos rizika.

Bendras kintamasis imunodeficitas. Terminas "bendras kintamasis imunodeficitas" yra naudojamas apibūdinti imunodeficitu šalims, susijusioms su sutrikusio gebėjimo transformuoti B limfocitus į plazmos ląsteles. Tai labai nevienalytė ligų grupė, turinti skirtingų paveldėjimo tipų.Dažniausiai pasireiškia plaučių infekcijos, herpesas, giardiazė, meningo encefalitas;būdingas didelis piktybinių navikų dažnis. Selektyvus

AT trūkumui su normalaus Ig yra būdingas selektyviai trūkumas imuninio atsako į konkrečias AG( stabligės, difterijos, Ar grupė kraujo pneumokokinėmis polisacharidų ir bakteriofagus).Dauguma šių žmonių yra sveiki, o tik kai kurie kenčia nuo pakartotinių infekcijų.IgM ir IgG koncentracija serume paprastai būna normalus, kai kuriems pacientams IgG2 koncentracija gali būti sumažinta. Sumažintas imuninis atsakas į polisaharad NYE Ar dažnai aptinkamas sergantiems pacientams pjautuvine anemija, Aspley-nia, Wiskott-Aldrich sindromas, Di George.

Selektyvus IgG poklasių trūkumas yra būdingas pasirinktinio sumažėjimo koncentracijoje IgG1-4 kraujo normalus, kad bendras IgG.IgG2 trūkumas gali sulieti IgA koncentraciją kraujyje ir dažnai siejamas su pasikartojančiomis infekcijomis. Su IgGj, IgG3 ir IgG4 trūkumu susidaro sinusitas, pneumonija ir bronchiktazė.Sinchroninis lgG2 ir IgG3 trūkumas yra dažnai susijęs su nepilnamečių diabetas, idiopatinė trombocitopeninė purpura ir SRV.

Selektyvus IgA trūkumas Europos populiacijos agentas aptinkamas nuo 1 iki 500. IgA koncentracijos kraujo serume dažnis yra mažesnis nei 0,1 g / l. Manoma, kad defektas atsiranda dėl IgA gaminančių B limfocitų susilpnėjimo. Klinikinių apraiškų gali nebūti,

kai kuriais atvejais yra dažnai infekcijos, atopija, uždegiminių skrandžio-žarnyno ligų, autoimuninių patologija.

Praeinantis hipogamaglobulinemijos naujagimiams - atidėti savus antikūnus formavimas kūdikiams( paprastai pradeda aktyviai sintetinami iš 3-12 mėnesių amžiaus), kuris yra susiję su uždelstu diferenciacijos T ir B limfocitų.Kai laikinas hipogamaglobulinemijos pradėti generuoti savo AT gali būti atidėtas iki 3 metų amžiaus, turi kai kurie pacientai pažymėjo padažnėjusius infekcinių ligų.

limfoproliferacinis sindromas X chromosoma susijusi su selektyviniu būdingas nesugebėjimas reaguoti į infekcijos Epstein-Barr virusas, kuris veda į sunkių, kartais mirtinų infekcinių ligų ir įgyto imunodeficito. Genai, atsakingi už šią ligą, dar nebuvo nustatyti. T-ląstelių imunitetas šiek tiek sutrikdyta, yra apverstas CD4 / CD8 santykis ir sumažino proliferacijos atsakas į mitogenus, dauguma pacientų sumažino NK-ląstelių skaičių.

anomalija Di Georges - genetinė sindromas būdingas širdies ydos, vilko gomurio, hipokalcemija, patologija veido skeletas ir T-ląstelių imunodeficito dėl užkrūčio hipoplazijos. Dauguma ligos atvejų( 80-90%) yra susiję su lokuso 22q11,2( ED) išbraukimu. Keletą

kartu imunodeficitai - tai ligų, kurių tiek autosominiu recesyviniu ir X-susijusi palikimo grupė.Dažniausia X-akimis formos( # 312863, mutacijos-grandinės IL-2 receptoriaus, K nutolstantis) dėl to, kad receptoriaus defektą IL-2, kuri veda prie sutrikimų vystymosi ir diferenciacijos T-limfocitų ir, mažesniu mastu, B-limfocitų.Šių pacientų kraujo tyrime nustatyta limfopenija, daugiausia dėl T limfocitų.Nuo pat pirmųjų mėnesių gyvenimo plėtoti kandidozė burnos gleivinės, pasikartojančių septinių sąlygomis, intersticinė pneumonija, otitas, lėtinis viduriavimas.

adenozino deaminazės trūkumas( 102700 *, 20q12-q13.11, ADS Genų defektas).Dėl adenozindeaminazės veiklos mažinimas yra metabolitų kaupimasis( ypač dezoksiadenozintrifosfata) į limfinių ląstelių.Dezoksiadenozintrifosfat slopina fermento-ri bonukleotidreduktazu reikalingas DNR sintezę, todėl sutrinka limfocitų proliferacijos. Kraujyje nustatomas reikšmingas T limfocitų skaičiaus sumažėjimas. Klinikinių apraiškų yra panašūs į kelis imunodeficito kartu imuninių trūkumų, Be to, galimų anomalijų skeleto.

sugedęs išraiška HLA( sindromo "bare" limfocitai) - grupė im munodefitsitov, charakterizuojamos pagal išraiškos HLA I ir II klasės dėl T ir B limfocitų, monocitų paviršiaus stokos, ir kiti mono-branduolių phagocytes kuri gali būti susijusi su nuo skaičiaus patologijosgenai( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, genų defektai MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, visais atvejais p).Kliniškai ši liga pasireiškia nuolatinis viduriavimas, malabsorbcijos sindromu, kandidamikozė, bakterinės infekcijos, intersticinė pneumonija. Kai

laboratoriniai tyrimai rodo, pangipogammaglobulinemiyu, Ag trūkumas skatina limfocitų proliferaciją ir ląstelių citotoksiškumo.

deficitas T ląstelių antigeno receptoriaus būdinga tai, kad T-limfocitų antigenų receptorių nesant( įtraukti į baltymų CD3 kompleksu grupės).Klinikinės apraiškos yra įvairios. Apibūdinami CD3 y ir e grandinių struktūros deficitai ir anomalijos.

korinio imunodeficito su normaliu Ig( ne-zelofa sindromo, * 242700, p) yra būdinga, T-ląstelių funkciją ir mažinimo sumažėjimo suma CD4- ir CD8 limfocitų;Ig koncentracija serume yra normali. Klinikinių apraiškų - odos saldainių dozių ir gleivinėms, herpeso infekcijai gydyti, lėtinės plaučių uždegimas, sepsis ir šlapimo takų infekcijos.

lėtinis granulominio liga( Wiskott--Aldrich sindromas) pasirodo ankstyvojoje stadijoje arba ankstyvojo egzema, pasikartojančiomis infekcijomis ir pasiduoda gydymui, ir trombocitopenija. Ji apibūdina visus tris rūšis palikimą: daugiausia X-susijusi( * 301000, Xp11.23-p11.22, genų defektai buvo IMD2 THC), mažiau nutolstantis( 277970, p) ir dominuojantis( 600903 *).Be imuninės būklės tyrimo aptikta laipsnišką limfopenija, daugiausia dėl to, T-limfocitų, padidinamas B limfocitų skaičius, ženkliai sumažėjo kraujo koncentracijos IgM, IgA ir padidinti lygį ir IgE.Pagal pradinių klinikinių pasireiškimų gali prisijungti prie autoimuninė liga( vaskulitas, glomerulonefritas) ir piktybinio auglio molekulinės-limforeti.

ataksija teleangiektazijos( 208900, ATM genas, 11q22-Q23, p) yra būdingas progresuojantis smegenėlių ataksija, mažų-teleangi ectasia išvaizda( ausų kaušelių ir odenos), ir pacientų, pasikartojančiomis infekcijomis dauguma. Liga siejama su DNR-tada-izomerazės defektais, dėl kurių sutrinka ląstelių ciklo reguliavimas. Limfocitai atskleidžia dažnai lūžimo chromosomos, inversija, ir perkėlimas, turinčių įtakos regionus, T-ląstelių receptorių genų ir sudėtingų Ig genų.Imuninės būklės tyrimo metu kintamasis IgG2, IgG4, IgA ir IgE koncentracijos sumažėjimas gali būti visiškai nesusijęs.Ši imunodeficito forma pasižymi dideliu AFP kiekiu kraujyje.