Monogeninių sutrikimų diagnozė
defektai( deterministyczny vieną geną) yra stebimas dažniau negu chromosomos. Ligų diagnozavimo
paprastai prasideda su klinikinių ir biocheminių duomenų, veislinis probandas( asmuo, kuris pirmą kartą nustatytas defektas), pavyzdžiui, paveldėjimo analizė.Monogeninis ligos gali būti autosominę dominuojantis, autosominis recesysivinis, ir X-oji-susijusi rūšis palikimą.Nustatyta daugiau kaip 4000 monogeninių sutrikimų.
Autosominės dominuojančios ligos. Vadinamas dominuojanti paveldima liga, pasireiškia heterozigotinės būklės, t.y., kai yra tik vienas nenormalus genas( mutantas alelio).Ligas su autosominiu dominuojančia paveldėjimo iš šių funkcijų.
■ Kiekvienas įtakos nedarbingumo vieno iš tėvų( išskyrus mutacijų, susijusių de novo).
■ į pažeistą, yra vedęs, turi sveiką sutuoktinio, vidutiniškai pusė vaikų serga, o antroji pusė taip pat.
■ Sveikiems vaikams paveiktų jų pačių vaikai ir anūkai yra sveiki.
■ Vyrams ir moterims būna panašus dažnis.
■ Liga pasireiškia kiekvienoje kartoje.
autosominiu recesyvinis sutrikimai kliniškai pasireiškia tik homozigotine šeimine valstybės, ty mutacijų buvimo abiejų genetinio lokuso alelių.Dėl ligos su autosominiu recesyvinis režimu paveldėjimo šias funkcijas.
■ serga vaikas gimė fenotipą normalūs tėvai reiškia, kad tėvas ir motina yra heterozigotinės dėl nenormalaus geno [iš jų vaikų ketvirtį bus nustebinti( homozigotine šeimine už nenormalus geno), trys ketvirtadaliai - sveikata( du ketvirčius heterozigotų, homozygotas iš normalaus geno ketvirtį)].
■ Kai santuoka recesyvinis paciento būklė ir asmuo, su normalaus genotipo visi jų vaikai bus fenotipą sveikas, bet heterozigotinės už nenormalus geno.
■ Kai santuoka kantrūs ir heterozigotinės vežėjas pusė jų vaikai serga, pusė sveika, bet heterozigotinės už nenormalus geno.
■ Kai tuoktis du pacientus su tuo pačiu recesyvinis būklės visi jų vaikai serga.
■ Vyrams ir moterims būdingi tokie patys dažniai.
■ heterozigotinės asmenys pagal fenotipą normalus, bet yra nešiotojai vieną kopiją mutantas geno.
X sujungiami pažeidimai. Nuo trūkumais genų yra chromosomoje X, kad klinikiniai požymiai ir ligos sunkumą skiriasi vyrų ir moterų.Moterys turi dvi X chromosomas, todėl jie gali būti hetero ar homozigotinį mutantas geno, todėl tikėtina, kad sukurti liga jiems priklauso nuo jo recesyvinis / dominavimo. Vyrai turi tik vieną X chromosomą, todėl jie, o paveldi nenormalus genų liga vystosi, visais atvejais, nepriklausomai nuo recesyvinis ar dominuojančia trūkumais genų.
Dėl X-susijusi dominuojančia palikimo būdingas šiais požymiais.
■ Susiję vyrai perduoti ligą visų jų dukterų, bet ne sūnus.
■ heterozigotinės patelės perduoti ligos pusę savo vaikams, nepriklausomai nuo jų lyties.
■ homozigotine šeimine moterys perduoti ligą visais savo vaikais.
X susieta recesyvinis paveldėjimo iš šių funkcijų.
■ Beveik tik vyrai serga.
■ mutacija visada išlaikė per heterozigotinės motina pheno-tipiškas sveiki.
■ Ligonių vyras niekada perduoda ligą savo sūnų.
■ Visi vyrams dukteris bus heterozigotinės vežėjai.
■ Moteris pareikštinės perduoda ligą puse jų sūnūs, nei iš jos dukterų nebus būti blogai, bet pusė iš jų bus nešėjai.
Manogeninių paveldimų ligų diagnozei naudojami tiesioginės ir netiesioginės DNR diagnostikos metodai. Tiesioginių diagnostinių metodų naudojimas yra įmanomas tik klonuotų genų, turinčių žinomą kodo DNR pilną ilgį nukleotidų seka. Naudojant tiesioginius metodus( DNR zondus, PGR), molekulinės analizės objektas yra pats genas, būtent šio geno, kurio identifikavimas yra pagrindinė tyrimo užduotis, mutacija.Šio metodo naudojimas yra ypač efektyvus, jei pateikiama tiksli informacija apie dažniausiai( dažniausiai dominuojančių) atitinkamų genų mutacijų pobūdį, dažnumą ir lokalizaciją.Pagrindinis tiesioginio metodo privalumas yra didelis, iki 100% tikslumo diagnozė.
Nepaisant to, yra daugybė monogeninių paveldimų ligų, kurių mutacijos nėra nustatytos arba kurių pagrindinės( dažniausios) dažniausios mutacijos tyrimo populiacijose nėra. Be to, beveik visose monogenezinėse ligose be didelių mutacijų yra daugybė nereikšmingų( retų) mutacijų.Galiausiai pacientui visada būna nežinomų mutacijų, kurios neleidžia naudoti tiesioginių metodų.Tokiais atvejais naudojami netiesioginiai( netiesioginiai) molekulinės diagnostikos metodai. Netiesioginis metodas grindžiamas polimorfinių žymenų, susietų su genomu, aptikimu, per kurį nustatoma chromosomų, pernešančių mutantinį geną didelės rizikos šeimose, ty paciento ir jo artimųjų giminaičių tėvai.
Dauguma labiausiai paplitusių monogeninių defektų pasireiškia medžiagų apykaitos sutrikimais. Todėl buvo sukurta ir rekomenduojama naudoti PSO mokslinės grupės tokią monogeniškos paveldimos medžiagų apykaitos ligų klasifikaciją.
■ Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai.
■ Paveldimi angliavandenių metabolizmo sutrikimai.
■ Paveldimi lipidų metabolizmo sutrikimai.
■ Paveldimi steroidų mainai.
■ Paveldimieji sutrikimai keičiant purines ir pirimidinus.
■ Paveldimi jungiamojo audinio pakitimai.
■ Paveldimi hemoso ir porfirino keitimo sutrikimai.
■ Paveldimi metaboliniai sutrikimai eritrocituose.
■ Paveldimi metaboliniai sutrikimai.
■ Paveldimi bilirubino metabolizmo sutrikimai.
■ Paveldimos virškinimo trakto absorbcijos sutrikimai.