Anemia emolitica ereditaria, causata da carenza di attività di glucosio-6-fosfato deidrogenasi di eritrociti
di glucosio-6-fosfato( G-6-PD) - i più comuni eritrociti un'anomalia genetica, con conseguente crisi emolitica( esacerbazione causa della distruzione intensiva dei globuli rossi) associato con la ricezione di un numero di farmaci. Al di fuori della crisi( esacerbazione), lo stato di salute e le condizioni di una persona con questa malattia sono completamente compensate.È noto che un certo numero di farmaci, soprattutto antimalarici, può causare anemia emolitica acuta in alcuni individui. L'intolleranza alle droghe è spesso osservata nei membri della stessa famiglia.È istituito che dopo la crisi hemolytic in esseri umani in erythrocytes le inclusioni grandi appaiono che sono chiamati corpi di Heinz. Dopo aver posizionato i globuli rossi di persone con crisi emolitica acuta causata prendendo tutti i farmaci, in una provetta con la sostanza atsetilfenilgidrazin, nei globuli rossi c'è un sacco di corpi di Heinz( molto più che in persone sane).La prima descrizione dell'attività del deficit enzimatico di G-6-PD si riferisce all'attività enzimatica 1956 basso è stato trovato in pazienti trattati con profilassi primachina farmaco antimalarico. Allo stesso tempo, si sviluppò una crisi emolitica acuta. Indipendentemente da questi studi, altri scienziati hanno scoperto nel 1957 la carenza di questo enzima nelle cellule rosse del sangue di un giovane, dall'Iran, che è stato di crisi emolitica periodicamente senza ricevere alcun farmaco.
Il deficit di attività di questo enzima è sempre collegato al cromosoma X.Il legame del gene mutante con il sesso dà una significativa predominanza di uomini tra le persone con questa malattia. Essa si manifesta negli uomini che hanno ereditato questa patologia della madre con il suo cromosoma X nelle donne che hanno ereditato la malattia da entrambi i genitori, e in alcune donne che hanno ereditato la malattia da un genitore.
La carenza più comune di G-6-FD si trova in Europa, situata sulla costa mediterranea - in Grecia, in Italia. Una carenza di attività enzimatica è diffusa in alcuni paesi dell'America Latina e dell'Africa.
Nel nostro paese, la mancanza di attività di G-6-FD è distribuita in modo non uniforme. Un'alta concentrazione di gene patologico è stata trovata in Azerbaigian, tra varie nazionalità del Daghestan, in Uzbekistan, in Armenia e in Georgia. Forse l'alta accumulazione di un gene anormale in queste comunità è facilitata dall'abitudine dei matrimoni correlati che è sopravvissuta fino ai giorni nostri. Questo porta all'accumulo di una popolazione di donne con due mutante cromosoma X, in cui il decadimento degli eritrociti dopo il farmaco appare più pesanti dei portatori di uno dei mutante cromosoma X.Inoltre, aumenta la probabilità di nascita di uomini con un cromosoma X mutante. Ciò è stato anche facilitato dalla grande diffusione della malaria tropicale in passato. C'è un'ipotesi che una carenza di G-6-PD offre diversi vantaggi nella lotta contro la malaria falciparum, e le persone che hanno un deficit, meno probabilità di morire a causa della malattia. A favore di questa ipotesi è l'ineguale distribuzione del parassita tra i globuli rossi di donne eterozigoti: nelle cellule normali, il parassita è molto più che nel patologicamente modificato.
primo stadio Il metabolismo del farmaco nel corpo è nella sua transizione verso una forma attiva, che può causare cambiamenti nella struttura della membrana eritrocitaria. La forma attiva del farmaco interagisce con l'emoglobina. Questo produce una certa quantità di perossido di idrogeno. Nelle persone sane, una crisi emolitica acuta si sviluppa con la somministrazione di una quantità significativa del farmaco( dose tossica).Una crisi può sorgere quando i sistemi di recupero non sono in grado di far fronte all'eccesso di perossido di idrogeno formato nei globuli rossi. In questo caso, il corpo di Heinz appare nei globuli rossi. La milza rilascia eritrociti da questi corpi, mentre una parte della superficie dell'eritrocito viene persa, il che porta alla loro morte prematura.esperti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
sono divisi versioni del deficit enzimatico di G-6-PD in 4 classi in conformità con le manifestazioni emergenti e il livello di attività enzimatica nei globuli rossi.
1a classe - varianti che sono accompagnate da anemia emolitica cronica. Classe 2 °
- opzioni con il livello di attività enzimatica nei globuli rossi 0-10% del normale, vettore che provoca la mancanza di anemia emolitica, senza esacerbazione e aggravamento associati con l'assunzione di farmaci o mangiare fava.
3a classe - forme di realizzazione il livello di attività enzimatica in eritrociti 10-60% del normale in cui la luce può essere sintomi di anemia emolitica associata con l'assunzione di farmaci.
4 ° class - versione con normale o quasi normale livello di attività enzimatica senza alcun sintomo.
Anemia emolitica alla nascita è al deficit dell'enzima G-6-PD come il 1 ° e 2 ° di classe. Attività di G-6-PD negli eritrociti non sempre corrisponde alla gravità della malattia si verificano manifestazioni. In molti casi la prima classe è determinata da attività enzimatica del 20-30% -s', e con l'attività pari a zero in alcuni media non mostrano sintomi della malattia. Ciò è dovuto, in primo luogo, le proprietà del mutante stessi enzimi, e in secondo luogo, alla velocità di neutralizzazione dei farmaci nel fegato.
carenza più comune della attività enzimatica di G-6-PD fa alcuna manifestazione senza provocazione. Nella maggior parte dei casi, crisi emolitiche iniziano dopo la ricezione di alcuni farmaci, in particolare sulfonamidi( norsulfazol, streptocid, sulfadimetossina, sodio sulfacetamide, etazol, Biseptolum), antimalarici( primachina, chinina, quinacrine), derivati nitrofurani( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), farmaci per il trattamento della tubercolosi( tubazid, ftivazid), niridazole farmaco antihelminthic( ambilhar).Al deficit dell'attività enzimatica di G-6-PD può essere utilizzato delagil antimalarico e dalle sulfonamidi - solo ftalazol. Alcuni farmaci in dosi elevate causano crisi emolitiche, e piccoli possono essere utilizzati in deficit dell'attività enzimatica di G-6-PD.Tali farmaci comprendono acido acetilsalicilico( aspirina), aminopyrine, fenacetina, cloramfenicolo, streptomicina, Artane, sulfamidici antidiabetici.
manifestazioni della malattia può manifestarsi a 2-3 ° giorno dall'inizio della somministrazione del farmaco. All'inizio appare una leggera colorazione gialla degli occhi, l'urina diventa scura. Se in questo momento di interrompere l'assunzione del farmaco, la crisi emolitica pesante non si sviluppa altrimenti il giorno 4 ° o 5 ° maggio di crisi emolitica con la separazione di urina nero, a volte marrone, il colore che è associato con il decadimento degli eritrociti all'interno dei vasi sanguigni. Il contenuto di emoglobina in questo periodo può essere ridotto a 20-30 g / l ed oltre. Nei casi più gravi la temperatura aumenta, c'è un mal di testa acuto, dolore agli arti, vomito, a volte diarrea. C'è mancanza di respiro, la pressione sanguigna diminuisce. La milza è spesso ingrandita, a volte il fegato.
In rari casi, massiccia disgregazione dei globuli rossi innesca coagulazione intravascolare con la formazione di coaguli di sangue che chiudono il lume dei vasi sanguigni. Questo, a sua volta, può portare a cattiva circolazione nei reni e lo sviluppo di insufficienza renale acuta. Quando
esame del sangue ha rivelato l'anemia con quantità crescenti di forme immature di eritrociti( reticolociti).Il numero di globuli bianchi aumenta. A volte, specialmente nei bambini, il numero di leucociti può diventare molto grande( 100 x 109 / l e sopra).Il livello di piastrine di solito non cambia. Per uno studio speciale di globuli rossi nel corso di una grave riacutizzazione rivela un gran numero di corpi di Heinz. Come risultato, la distruzione di eritrociti esprimere il contenuto di emoglobina libera aumenta bilirubina sierica sangue è spesso aumentata. Nelle urine appare anche l'emoglobina.
I bambini spesso sviluppano grave crisi emolitica che negli adulti. In marcata carenza dell'attività enzimatica di G-6-PD crisi emolitiche talvolta verificarsi immediatamente dopo la nascita. Questa malattia emolitica del neonato, non è associato con il conflitto immunologica tra lui e sua madre. Può accadere altrettanto difficile come anemia emolitica associata a incompatibilità Rh tra madre e figlio, in grado di provocare gravi ittero con grave del sistema nervoso centrale.
crisi emolitica al deficit dell'attività enzimatica di G-6-PD volte si verificano in malattie infettive( influenza, salmonellosi, epatite virale), indipendentemente dei farmaci può essere provocata esacerbazione del diabete o lo sviluppo di insufficienza renale.
Una piccola percentuale di persone con carente attività dell'enzima G-6-PD ha un'anemia emolitica costante associata con l'assunzione di farmaci. In questi casi, v'è un leggero allargamento della milza, riduzione dell'emoglobina non tanto, livelli alquanto elevati di bilirubina nel sangue. Per queste persone la malattia può essere aggravato o dopo il farmaco indicato in precedenza, o malattie infettive.
Alcune persone con carenza di G-6-PD sviluppare anemia emolitica, associata al consumo di fave - favismo.segni favismo manifestazione consistono in rapida distruzione dei globuli rossi provenienti veloce rispetto dopo l'ingestione di farmaci e disturbi digestivi legati ad un effetto diretto sulla intestino fava.crisi emolitiche si verificano nel giro di poche ore dopo aver mangiato i fagioli, almeno 1-2 giorni, la loro gravità dipende dalla quantità mangiato fagioli. Il favismo è spesso complicato dall'insufficienza renale. La mortalità è più elevata nel favismo che nelle forme causate dall'assunzione di farmaci. Quando si inala il polline dei fiori, è più probabile che le crisi emolitiche siano leggere, ma si verificano diversi minuti dopo l'esposizione al polline.
descritto singole crisi emolitiche a causa della ricezione di felce maschio, mirtilli mangiare, mirtillo.base
per rilevare deficit dell'enzima G-6-PD è la determinazione dell'attività enzimatica utilizzando speciali modalità di indagine.fallimento del trattamento
enzima G-6-PD necessaria solo quando espresso segni di distruzione acuta di eritrociti. A parità di anemia emolitica carenza nell'attività di G-6-PD di classe 1 volte produrre rimozione della milza. Quando non gravi crisi emolitiche con una leggera colorazione scura delle urine, una luce con sclera giallo e offuscata diminuzione dell'emoglobina crisi cancellazione richiesti causato la ricezione farmaco di riboflavina 0,015 g 2-3 volte al giorno, xilitolo 5-10 grammi 3 volte al giorno, preparati di vitamina E. Quando
i segni espressi di decadimento intravascolare di erythrocytes, particolarmente in favismo, è necessario prevenire l'insufficienza renale affilata. La profilassi dell'insufficienza renale viene eseguita solo in un ospedale o unità di terapia intensiva e dipende dalla gravità della condizione. Gli eritrociti di
si trasfondono solo con grave anemia.
La prevenzione delle crisi emolitiche è ridotta al rifiuto di farmaci che possono aggravare la malattia. In questo caso, tali farmaci devono essere sostituiti con analoghi, che dovrebbero essere eseguiti dal medico curante. Previsione
di .Le persone con un deficit dell'enzima G-6-PD quasi sani, e soggetti a misure di prevenzione possono essere in buona salute per tutta la vita. La capacità lavorativa di queste persone non soffre. L'anemia emolitica cronica associata a deficit di G-6-PD di solito non è grave. Di norma, la capacità lavorativa è completamente preservata. La prognosi di crisi emolitica acuta dipende dalla velocità della soppressione del farmaco che ha causato crisi emolitica, l'età, lo stato del sistema cardiovascolare. Con il favismo la prognosi è peggiore, ma le misure preventive rendono la letalità ridotta anche nei casi complicati da insufficienza renale acuta.