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Malattie associate al metabolismo della bilirubina compromessa

  • Malattie associate al metabolismo della bilirubina compromessa

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    disordini ereditari del metabolismo della bilirubina osservata più frequentemente di Crigler-Najjar sindrome tipo I e Gilbert.tipo sindromi Krieg-Lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237500 gene difetto trasportatori tubolare anioni organici cMOAT, 10q24 [* 601.107], p) e il rotore( * 237450, coniugato tipo iperbilirubinemia I, p) - una malattia molto rara. Struttura del gene

    uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) complesso. Tutte le forme UDFGT componenti permanenti yavlyayut-


    Fig.struttura del gene UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

    Fig.gene struttura UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

    Xia esoni 2-5 a 3-fine del gene DNA.Per l'espressione genica richiede il coinvolgimento di uno o più primi esoni. Così, la formazione di isoenzimi UDFGT 1 * 1 esone proprietà determinate 1 sequenza e specificità di substrato degli enzimi. Ulteriori UDFGT espressione 1 * 1 dipende anche dalla regione promotore estremità 5', è associato con ciascuno del primo esone. La regione del promotore contiene una sequenza TATA.

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    Dettagli struttura dei geni sono importanti per la comprensione della patogenesi della sindrome di Gilbert e di Crigler-Najjar.

    La base della sindrome di Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) è un difetto genetico - la presenza del promotore nella porzione gene codificante UDFGT 1 * 1 dinucleotide ulteriori TA, causando la zona formazione [A( TA) TAA].sequenza allungamento promotore nucleotidica dà fattore di trascrizione vincolante IID, che riduce l'UDFGT formazione 1.

    Quando la sindrome di Crigler-Najjar di tipo I( 218.800, p) un difetto genetico localizzato in uno dei 5 esoni( 1A-5) gene UDFGT 1 * 1 erisultati dell'attività in assenza di enzima è coniugato nel fegato. Quando

    Crigler-Najjar di tipo II( 143500) e rilevare mutazioni in esoni 5-1A gene UDFGT 1 * 1, ma nel fegato presentano un'attività residua di enzima bilirubinemia tuttavia meno alto che con Crigler-Najjar sindrome tipo I. Analisi del gene UDFGT1 * 1 suggerisce che questi pazienti presenti eterozigosità misto: in uno degli alleli - mutazione della sindrome di Gilbert inerente TATA, e in un altro - mutazione peculiare sindrome Krieg-Teller-Najjar.