Peptidi natriuretici nel plasma sanguigno
I peptidi urinari del sodio sono importanti nella regolazione del volume di sodio e acqua. Il primo è stato aperto peptide natriuretico atriale( ANP) e peptide natriuretico atriale tipo A. ANP - un peptide che consiste di residui di acido 28 aminoacidi è sintetizzato e immagazzinato come una( residui di 126 amminoacidi) pro-ormone in kardiotsi-max del atrio destro e quello sinistro(in misura molto minore nei ventricoli del cuore) è secreto come dimero attivo, che viene convertito in monomero attivo nel plasma sanguigno. I principali fattori che regolano la secrezione di ANP sono l'aumento del volume di sangue circolante e l'aumento della pressione venosa centrale. Ulteriori fattori normativi necessari per notare la pressione alta, il plasma elevata Osmo-polarità, aumento della frequenza cardiaca e aumento della concentrazione di catecolamine nel sangue. L'HA aumenta anche la sintesi dell'ANP, che colpisce il gene ANP.L'obiettivo principale per ANP è il rene, ma agisce anche sulle arterie periferiche. Nei reni, l'ANP aumenta la pressione nel glomerulo, cioè aumenta la pressione di filtrazione. L'ANP è in grado di aumentare la filtrazione da sola, anche se la pressione intra-cellulare non cambia. Questo porta ad un aumento dell'escrezione di sodio( sodio naresis) insieme ad una grande quantità di urina primaria. Aumentare
Fig. Effetti del peptide natriuretico atriale
Fig. Gli effetti di atriale escrezione di sodio peptide natriuretico
ulteriore causa di soppressione della secrezione di ANP renina juxtaglomerulare. L'inibizione del sistema renina-angio-tensin-aldosterone facilita migliorata escrezione di sodio e vasodilatazione periferica. Ulteriore escrezione di sodio è esaltata dall'azione diretta dei ANP sui tubuli prossimali del nefrone e inibizione indiretta della sintesi e secrezione di aldosterone. Infine, l'ANP inibisce la secrezione di ADH dal lobo posteriore della ghiandola pituitaria. Tutti questi meccanismi sono finalizzati a riportare alla normalità la maggiore quantità di sodio e il volume di acqua nel corpo e abbassare la pressione sanguigna. I fattori che attivano l'ANP sono opposti a quelli che stimolano la formazione dell'angiotensina II.
Il recettore per l'ANP è presente sulla membrana plasmatica delle cellule bersaglio. Il suo sito di legame si trova nello spazio extracellulare. La porzione intracellulare del recettore ANP è fortemente fosforilata-
è inattiva. Una volta ANP è fissato alla porzione extra del recettore cellulare, l'attivazione della guanilato ciclasi, che catalizza la formazione di cGMP.Nelle cellule surrenali glomeruleznyh inibisce la sintesi e la secrezione di cGMP aldosterone nel sangue. Le cellule bersaglio dei reni e dei vasi sanguigni che porta all'attivazione di cGMP-mento fosforilazione delle proteine intracellulari che mediano gli effetti biologici di ANP in questi tessuti.
Nel plasma sanguigno, l'ANP è sotto forma di diverse forme di proormone. I sistemi diagnostici esistenti si basano sulla capacità di determinare la concentrazione della C-terminale del peptide pro-ANP con aminoacidi residui di acido 99-126( a-ANP) o due moduli con peptide N-terminale - pro-ANP con 31-67 residui di aminoacidi e un pro-ANP78-98 residui di amminoacidi [Hunter MEF et al., 1998].valori di riferimento concentrazioni plasmatiche per un-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( emivita di 3 min), N-pro-ANP con 31-67 residui amminoacidici - 143,0 + 16,0 pmol /l( emivita di 1-2 ore), N-pro-ANP con 78-98 residui di aminoacidi - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Si ritiene che pro-ANP con il peptide N-terminale sia più stabile nel sangue, pertanto il suo studio è preferibile a fini clinici. Un'alta concentrazione di ANP può svolgere un ruolo nel ridurre la ritenzione di sodio da parte dei reni. L'ANP colpisce i sistemi simpatico e parasimpatico, i tubuli renali e la parete vascolare.
Attualmente descrive un certo numero di strutturalmente simili ma geneticamente diversa famiglia ormone di peptidi natriuretici che sono coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi di sodio e acqua. Oltre Atri-ciale peptide natriuretico di tipo, il significato clinico è natriuretico cerebrale di tipo peptide B( prima ottenuta da cervello bovino) e digitare peptide natriuretico C( composto da 22 amminoacidi).Cervello natriuretico di tipo B peptide sintetizzato nel miocardio del ventricolo destro come un pro-ormone - peptide natriuretico cerebrale e C tipo di tessuto cerebrale e l'endotelio vascolare. Ciascuno di questi peptidi è un prodotto dell'espressione di un singolo gene. La regolazione della secrezione e il meccanismo d'azione del cervello del peptide natriuretico di tipo B è simile all'ANP.ANP e natriuretico di tipo B peptidi hanno una vasta gamma di azioni, molti tessuti, e di tipo C, a quanto pare ha solo un effetto locale.
Negli ultimi anni, l'ANP e il cervello natriuretico di tipo peptide B sono considerati come potenziali marcatori valutare lo stato funzionale della contrattilità del muscolo cardiaco( un marker di gravità dell'insufficienza cardiaca) e dei più importanti indicatori prognostici di risultato di malattie cardiache.concentrazione
ANP nel plasma è aumentata nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema, ARF, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica con ascite. I pazienti in fase subacuta di concentramento infarto miocardico peptidi natriyureti-camente nel plasma sanguigno è il miglior marcatore per la diagnosi di insufficienza cardiaca e ha significato prognostico in termini di risultato di malattia e morte. L'aumento del livello di ANP nel sangue nella maggior parte dei casi è correlato alla gravità dello scompenso cardiaco
ti. Un'alta sensibilità e specificità del peptide natriuretico di tipo B per l'individuazione dell'insufficienza cardiaca di qualsiasi eziologia è stata trovata indipendente dalla frazione di eiezione [Nakamura M. et al., 2001].
grande prospettiva sulla diagnosi di insufficienza cardiaca ha concentrazione ematica studio del cervello peptide natriuretico di tipo e N-terminale pro-peptide natriuretico cerebrale. Ciò è dovuto al fatto che il B-peptide natriuretico di tipo viene secreto dai ventricoli del cuore e direttamente riflettendo-etnagruzku sul miocardio, mentre l'ANP è sintetizzato negli atri, quindi è indicatore "indiretto".Alla fibrillazione atriale, il contenuto di ANP diminuisce nel tempo, riflettendo una diminuzione dell'attività secretoria degli atri. Inoltre, ANP è meno stabile nel plasma rispetto a un peptide natriuretico cerebrale, B-tipo di contenuto di peptide natriuretico di tipo
B nel plasma sanguigno di pazienti con insufficienza cardiaca correla con tolleranza allo stress e ha una maggiore importanza nel determinare la sopravvivenza dei pazienti. A questo proposito, diversi autori suggeriscono di utilizzare la determinazione della concentrazione del peptide natriuretico di tipo B come "gold standard" dell'insufficienza diastolica del miocardio. Le linee guida per la diagnosi e il trattamento di insufficienza cardiaca cronica della Società Europea di Cardiologia( 2001) la concentrazione di peptidi natriuretici nel siero si consiglia di utilizzare come test diagnostico della malattia.
presenza di insufficienza cardiaca può essere eliminato nel 98% dei casi con concentrazioni ANP sotto 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) e il cervello peptide natriuretico di tipo - sotto 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Valori superiori a 80 pmol / l sono usati come punto di separazione per la diagnosi di insufficienza cardiaca per il peptide peptidico nasale urinario N-terminale [Karl J. et al., 1999].