Fenilchetonuria: sintomi, cause, trattamento, diagnosi
Che cos'è - la fenilchetonuria è una malattia ereditaria, le cui manifestazioni patologiche sono causate da una violazione del metabolismo della fenilalanina.
Come risultato, questo amminoacido e i prodotti del suo metabolismo anomalo si accumulano nel corpo e portano a un danno al CNS tossico persistente con una diminuzione delle capacità mentali.
Come si sviluppa la malattia e che cos'è?La fenilchetonuria( PKU) lega diverse forme di metabolismo compromesso della fenilalanina, che sono simili nelle loro caratteristiche.
noto che fenilpiruvico, acido α-toluico, acido phenyllactic e feniletilammina ortofenilatsetat che normalmente si formano quasi mai apparire in fluidi corporei e avere un effetto tossico sul SNC.Si presume che questa circostanza porti ad una diminuzione dell'intelligenza, ma molto non è stato del tutto chiarito nei meccanismi di sviluppo della disfunzione cerebrale.
sconfitta sistema nervoso può derivare da diversi fattori:
Se la malattia non viene curata, segni non specifici della distruzione del sistema nervoso centrale sono già evidenti nei primi sei mesi di vita.
Si possono osservare sintomi di fenilchetonuria come aumento dell'eccitabilità, iperreflessia, tremore, vomito intenso. Le abilità acquisite scompaiono, il bambino inizia a rimanere indietro nello sviluppo psicomotorio, psicoemozionale e del linguaggio. Spesso si osserva la microcefalia e si sviluppano i crampi.
Non sono esclusi i disturbi dello spettro autistico e le manifestazioni di iperattività.Disordini caratteristici e altri neurologici - un disordine di coordinazione di movimenti, un tremore, movimenti involontari. Il ritardo nello sviluppo particolarmente pronunciato è approssimativamente tra 4 e 9 mesi di vita.
Questo è il risultato della cessazione della formazione di melanina o una diminuzione del suo livello. A volte compare sulla pelle un'eruzione cutanea associata a una maggiore sensibilità alle lesioni e ai raggi solari. Inoltre, uno specifico "odore di topo" può uscire dalla pelle a causa dell'escrezione di acido fenilacetico nelle urine.
Man mano che il bambino cresce senza una terapia adeguata, la malattia progredisce, causando ritardo mentale e disabilità.Questo quadro clinico è tipico della PKU classica.
Le forme atipiche hanno sintomi simili, ma il decorso della malattia è più grave e il trattamento è inefficace. Quando i sintomi di tipo II fenilchetonuria si sviluppano durante il secondo anno di vita, caratterizzata da una maggiore eccitabilità, tendine iperreflessia, distonia muscolare e tetraparesi spastica. La morte può iniziare all'età di tre anni.
Con il tipo di PKU III, la clinica ha microcefalia, tetraparesi spastica e ritardo mentale profondo. I sintomi sono simili alle manifestazioni del morbo di Parkinson e comprendono ipocinesi, ipersalivazione, difficoltà di deambulazione e disturbi della deglutizione.
La diagnosi si basa sul quadro clinico e sui risultati dello screening neonatale continuo, la cui essenza è nello studio di massa di campioni di sangue di neonati. Il 4 ° giorno di vita nell'ospedale di maternità, il bambino prende il sangue dal tallone per determinare la quantità di fenilalanina nel sangue. La fenilchetonuria viene diagnosticata a una concentrazione di aminoacidi superiore a 8,0 mg / dl( la norma è 0-2 mg / dl).
Un valore compreso tra 2,0 e 8,0 mg / dl è caratteristico di iperfenilalaninemia lieve o benigna che non richiede un trattamento specifico. Ma in questo caso, durante il primo anno di vita, si raccomanda di monitorare il medico e controllare il livello di fenilalanina nel sangue.
In pratica, vengono utilizzati vari approcci metodici allo studio: test guthrie, cromatografia, fluorometria, spettrometria di massa tandem. La diagnosi genetica molecolare consente di determinare mutazioni genetiche e di rivelare il trasporto eterozigote di un difetto genetico con l'aiuto di sonde oligonucleotidiche sintetiche. Vengono anche utilizzati l'elettroencefalogramma e la risonanza magnetica.
La diagnosi precoce fa un'enorme differenza, poiché impedisce lo sviluppo di sintomi clinici di PKU e grave disabilità.
Il trattamento principale per qualsiasi forma di fenilchetonuria è una dieta che comporta l'esclusione di alimenti ad alto contenuto proteico. Il rigoroso trattamento dietetico deve iniziare non oltre le prime settimane di vita del bambino e aderire ad esso dovrebbe almeno alla pubertà.
È necessario limitare bruscamente la quantità di fenilalanina fornita con il cibo. Per questo, carne, pane, pesce, uova sono completamente esclusi dal cibo. Non puoi mangiare ricotta, noci, cioccolato, bevande gassate. La dieta consiste di frutta, verdura, oli vegetali. I carboidrati sono ammessi sotto forma di marmellata, zucchero, miele e dolci che non contengono aspartame.
Ci sono prodotti speciali a base di amidi di estrusione e amilopectina. Si tratta di prodotti semilavorati per la cottura del pane e della cottura, pasta.È molto importante determinare il contenuto giornaliero sicuro di fenilalanina nel menu del bambino ogni giorno.
Il fabbisogno proteico è compensato dalla somministrazione regolare di miscele di amminoacidi. La natura della dieta consente anche di dosare l'uso del latte materno nel primo anno di vita, sebbene il precedente allattamento fosse completamente abolito.
Per quanto tempo ci vuole per aderire alla dieta, le opinioni di molti autori sono diverse. Il trattamento rigoroso viene solitamente eseguito fino a 18 anni, quindi la dieta si espande gradualmente. C'è anche un'opinione secondo cui è impossibile rifiutare un'alimentazione specifica, cioè la terapia dietetica dovrebbe durare tutta la vita.
Come risultato, questo amminoacido e i prodotti del suo metabolismo anomalo si accumulano nel corpo e portano a un danno al CNS tossico persistente con una diminuzione delle capacità mentali.
Cause e patogenesi di
Come si sviluppa la malattia e che cos'è?La fenilchetonuria( PKU) lega diverse forme di metabolismo compromesso della fenilalanina, che sono simili nelle loro caratteristiche.
- Tipo I fenilchetonuria( classica).- una mutazione del gene della fenilalanina idrossilasi localizzata nel braccio lungo del cromosoma 12 nella zona 12q22q24.1.
- Fenilchetonuria di tipo II.- mutazione del gene strutturale per la diidropterina reduttasi citosolica, che è localizzata sul braccio corto del cromosoma 4( locus 4p15.3).
- Phenylketonuria III tipo.- mutazione del gene strutturale per la citosolica 6-piruviltetraidropterina sintasi. Il gene si trova sul braccio lungo del cromosoma 11 nella regione di q22.3-23.3.
noto che fenilpiruvico, acido α-toluico, acido phenyllactic e feniletilammina ortofenilatsetat che normalmente si formano quasi mai apparire in fluidi corporei e avere un effetto tossico sul SNC.Si presume che questa circostanza porti ad una diminuzione dell'intelligenza, ma molto non è stato del tutto chiarito nei meccanismi di sviluppo della disfunzione cerebrale.
sconfitta sistema nervoso può derivare da diversi fattori:
- carenza cerebrale dei neurotrasmettitori( catecolamine e serotonina);
- effetto tossico diretto della fenilalanina sul sistema nervoso centrale;Disturbo
- nel metabolismo delle proteine;Disordine
- del movimento della membrana degli amminoacidi;
- una violazione del metabolismo degli ormoni.
I sintomi della fenilchetonuria
Se la malattia non viene curata, segni non specifici della distruzione del sistema nervoso centrale sono già evidenti nei primi sei mesi di vita.
Si possono osservare sintomi di fenilchetonuria come aumento dell'eccitabilità, iperreflessia, tremore, vomito intenso. Le abilità acquisite scompaiono, il bambino inizia a rimanere indietro nello sviluppo psicomotorio, psicoemozionale e del linguaggio. Spesso si osserva la microcefalia e si sviluppano i crampi.
Non sono esclusi i disturbi dello spettro autistico e le manifestazioni di iperattività.Disordini caratteristici e altri neurologici - un disordine di coordinazione di movimenti, un tremore, movimenti involontari. Il ritardo nello sviluppo particolarmente pronunciato è approssimativamente tra 4 e 9 mesi di vita.
Alla nascita, i bambini con fenilchetonuria hanno un aspetto sano. Sebbene spesso fenotipicamente la malattia si manifesti con una diminuzione della pigmentazione della pelle, dei capelli biondi e dell'iride blu.
Questo è il risultato della cessazione della formazione di melanina o una diminuzione del suo livello. A volte compare sulla pelle un'eruzione cutanea associata a una maggiore sensibilità alle lesioni e ai raggi solari. Inoltre, uno specifico "odore di topo" può uscire dalla pelle a causa dell'escrezione di acido fenilacetico nelle urine.
Man mano che il bambino cresce senza una terapia adeguata, la malattia progredisce, causando ritardo mentale e disabilità.Questo quadro clinico è tipico della PKU classica.
Le forme atipiche hanno sintomi simili, ma il decorso della malattia è più grave e il trattamento è inefficace. Quando i sintomi di tipo II fenilchetonuria si sviluppano durante il secondo anno di vita, caratterizzata da una maggiore eccitabilità, tendine iperreflessia, distonia muscolare e tetraparesi spastica. La morte può iniziare all'età di tre anni.
Con il tipo di PKU III, la clinica ha microcefalia, tetraparesi spastica e ritardo mentale profondo. I sintomi sono simili alle manifestazioni del morbo di Parkinson e comprendono ipocinesi, ipersalivazione, difficoltà di deambulazione e disturbi della deglutizione.
Diagnostica della fenilchetonuria
La diagnosi si basa sul quadro clinico e sui risultati dello screening neonatale continuo, la cui essenza è nello studio di massa di campioni di sangue di neonati. Il 4 ° giorno di vita nell'ospedale di maternità, il bambino prende il sangue dal tallone per determinare la quantità di fenilalanina nel sangue. La fenilchetonuria viene diagnosticata a una concentrazione di aminoacidi superiore a 8,0 mg / dl( la norma è 0-2 mg / dl).
Un valore compreso tra 2,0 e 8,0 mg / dl è caratteristico di iperfenilalaninemia lieve o benigna che non richiede un trattamento specifico. Ma in questo caso, durante il primo anno di vita, si raccomanda di monitorare il medico e controllare il livello di fenilalanina nel sangue.
In pratica, vengono utilizzati vari approcci metodici allo studio: test guthrie, cromatografia, fluorometria, spettrometria di massa tandem. La diagnosi genetica molecolare consente di determinare mutazioni genetiche e di rivelare il trasporto eterozigote di un difetto genetico con l'aiuto di sonde oligonucleotidiche sintetiche. Vengono anche utilizzati l'elettroencefalogramma e la risonanza magnetica.
La diagnosi precoce fa un'enorme differenza, poiché impedisce lo sviluppo di sintomi clinici di PKU e grave disabilità.
Trattamento della fenilchetonuria
Il trattamento principale per qualsiasi forma di fenilchetonuria è una dieta che comporta l'esclusione di alimenti ad alto contenuto proteico. Il rigoroso trattamento dietetico deve iniziare non oltre le prime settimane di vita del bambino e aderire ad esso dovrebbe almeno alla pubertà.
È necessario limitare bruscamente la quantità di fenilalanina fornita con il cibo. Per questo, carne, pane, pesce, uova sono completamente esclusi dal cibo. Non puoi mangiare ricotta, noci, cioccolato, bevande gassate. La dieta consiste di frutta, verdura, oli vegetali. I carboidrati sono ammessi sotto forma di marmellata, zucchero, miele e dolci che non contengono aspartame.
Ci sono prodotti speciali a base di amidi di estrusione e amilopectina. Si tratta di prodotti semilavorati per la cottura del pane e della cottura, pasta.È molto importante determinare il contenuto giornaliero sicuro di fenilalanina nel menu del bambino ogni giorno.
Il fabbisogno proteico è compensato dalla somministrazione regolare di miscele di amminoacidi. La natura della dieta consente anche di dosare l'uso del latte materno nel primo anno di vita, sebbene il precedente allattamento fosse completamente abolito.
Per quanto tempo ci vuole per aderire alla dieta, le opinioni di molti autori sono diverse. Il trattamento rigoroso viene solitamente eseguito fino a 18 anni, quindi la dieta si espande gradualmente. C'è anche un'opinione secondo cui è impossibile rifiutare un'alimentazione specifica, cioè la terapia dietetica dovrebbe durare tutta la vita.