Nefritis herediter

Di antara semua glomerulopati herediter, yang paling banyak dipelajari dan relevan sampai saat ini adalah nefritis herediter, termasuk sindrom Alport. Penyakit ini sangat umum di sebagian besar wilayah di dunia dan memiliki deskripsi di antara perwakilan dari berbagai negara.

Nefritis herediter, diajukan ke departemen nefrologis di Institut Penelitian Pediatri dan Bedah Pediatri di Kementerian Kesehatan RF, selama bertahun-tahun pengamatan di tahun-tahun yang berbeda 6-8% dari jumlah pasien patologi ginjal.

Dalam terang pengobatan modern, nefritis herediter adalah glomerulopati non-kekebalan yang ditentukan secara genetik, ditandai dengan pelepasan darah dengan urine( hematuria) dan ekskresi protein dalam urin, cenderung naik sampai perkembangan gagal ginjal kronis. Patologi ini sering dikombinasikan dengan penyakit pendengaran dan penglihatan.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya secara genetis dan beragam secara klinis. Menurut adanya tanda-tanda tertentu dalam gambaran klinis penyakit ini, nefritis herediter dengan gangguan pendengaran( sindrom Alport) dan nefritis herediter tanpa patologi fungsi pendengaran diisolasi

.Ada juga klasifikasi lain di mana istilah "sindrom Alport" dipahami sebagai varian klinis dari perjalanan penyakit ini tanpa ketulian pada pasien.

Salah satu versi klasifikasi dari nefritis herediter yang paling lengkap dapat dianggap sebagai klasifikasi klinis dan patologis, yang dipresentasikan pada Kongres XXII Anak-anak Nephrologists di Eropa.

Menurut klasifikasi ini, berikut ini dibedakan:

1) Alport syndrome, yang ditandai dengan kombinasi nefritis hematuris progresif, jenis gangguan pendengaran neurogenik dan gangguan penglihatan. Varian klinis dimungkinkan, termasuk kombinasi nefritis dengan patologi darah( trombositopenia);

2) nefritis herediter tanpa gangguan pendengaran adalah penyakit progresif dalam perkembangannya. Dalam studi mikroskop elektron biopsi ginjal ditandai dengan penipisan membran basal yang terisolasi;

3) apa yang disebut keluarga jinak penting gematuria, di mana gagal ginjal tidak berkembang. Pemeriksaan imunologi membran basal menunjukkan penurunan karakteristik antigeniknya. Aspek Genetik

dari Penyakit

Ada beberapa hipotesis tentang ciri warisan Sindrom Alport. Asumsi berikut dimungkinkan:

1) pewarisan dominan dengan koherensi parsial dengan lantai;

2) segregasi preferensial( autosom dengan gen mutant dengan kromosom X);

3) dominan, warisan terkait-seks( dalam beberapa keluarga, penularan penyakit dari ayah ke anak laki-laki);

4) efek gen pengubah( autosomal dominant inheritance dengan gen pengubah dominan pada kromosom X);

5) pewarisan dominan autosomal dengan penetrasi gen yang terbatas di antara keturunan laki-laki dari ayah yang sakit.

Dari sudut pandang genetik, 4 tanda dianalisis:

1) adanya keluarga hematuria dan insufisiensi ginjal kronis;

2) adanya pada electronogram pada ginjal dengan membran tipis khas;

3) tingkat keparahan perubahan oftalik;

4) adanya gangguan pendengaran tonal tinggi.

Terbukti bahwa jika ada 3 tanda dalam keluarga 4, penyakit ini ditularkan secara dominan, terkait dengan kromosom X.Pilihan ini dianggap klasik. Pada ayah yang sakit, anak laki-laki sehat, dan anak perempuan adalah pembawa gen mutan.

Dengan sindrom Alport, kebanyakan pasien tidak memiliki antigen Goodpasture hadir, namun fitur ini bersifat sekunder. Fenomena struktur antigenik ini ditandai oleh kemungkinan pengembangan glomerulonefritis autoimun pada ginjal yang ditransplantasikan.

Frekuensi sindrom Alport pada populasi tidak tepat. Terlepas dari kenyataan bahwa gen mutan sindrom Alport diidentifikasi, mekanisme manifestasinya tetap tidak jelas.

Gambaran klinis penyakit

Perlu dicatat bahwa penyakit ini terjadi jauh lebih mudah pada wanita yang sakit daripada pria. Juga pada wanita, nefritis herediter kurang sering dikombinasikan dengan ketulian. Perlu dicatat bahwa penyakit ini menimbulkan bahaya yang cukup serius selama kehamilan. Dalam kebanyakan kasus, seorang wanita yang menderita patologi ini, kehamilan berlanjut dengan toksikosis, aborsi spontan, kelahiran mati sering dicatat.

Manifestasi klinis penyakit ini dapat terjadi pada usia berapapun. Dengan pemeriksaan keluarga yang tepat waktu dan rasional yang dibebani dengan patologi yang diajukan, pelepasan darah dalam urin seringkali terdeteksi pada bulan-bulan pertama kehidupan anak tersebut. Penyakit ini berlanjut diam-diam, terisolasi sindrom kencing, lebih sering dalam bentuk kemunculan sel darah merah dan sejumlah kecil protein dalam urin( eritrosituria dan mikroproteinemia, masing-masing).Seringkali ada leukositosis non-bakteri( munculnya leukosit dalam urin).Sebagian besar anak memiliki beberapa anomali perkembangan kecil dan somatik. Gejala khas keracunan dan hipotensi. Yang terakhir ini sampai batas tertentu terkait dengan pelanggaran fungsi korteks adrenal.

Perbedaan klinis antara sindrom Alport dan varian nefritis herediter lainnya adalah adanya neuritis pada saraf pendengaran, namun kehadirannya dapat dideteksi dengan pemeriksaan audiometri tidak lebih awal dari usia 7-8 tahun pada anak. Patologi organ penglihatan, berbagai katarak ditemukan pada seperlima orang yang menderita penyakit ini. Sindrom trombositopenia yang diucapkan( penurunan jumlah platelet dalam darah) pada anak-anak yang diamati di klinik tidak terdeteksi, namun terjadi pada beberapa di antaranya. Dalam kasus perkawinan yang berhubungan erat, anak-anak mungkin memiliki cacat perkembangan mental: "mulut serigala", "bibir kelinci", cacat jantung bawaan. Dalam keluarga seperti itu, kombinasi nefritis herediter dengan yang lain, termasuk genetika, patologi - hiperfisi pituitari( dwarfisme), talasemia, anemia hemolitik yang tidak diketahui dapat dicatat. Sebagai aturan, dengan nefritis herediter, ada beberapa gejala neurologis dan tanda-tanda distonia vegetovaskular.

Penurunan kondisi fungsional ginjal dalam sindrom Alport terjadi pada usia prasekolah. Pada masa pra pubertas dan terutama pubertas( masa pubertas), kelainan homeostatik dapat terjadi, yang dapat dianggap sebagai tahap awal gagal ginjal kronis. Tanda awal dan karakteristik adalah asidosis metabolik( menggeser pH darah ke sisi asam) dan gangguan keseimbangan elektrolit dalam tubuh( diselectrolyte).Perkembangan komplek penuh gejala gagal ginjal kronis ini khas bagi orang yang sudah mencapai usia dewasa. Sebelum penggunaan terapi pengganti dan transplantasi ginjal, hasil mematikan biasanya terjadi pada dekade ke-4 kehidupan. Pengobatan

Tidak ada terapi khusus untuk nefritis herediter. Penggunaan kortikosteroid, imunosupresan, indometasin dikontraindikasikan.

Peningkatan kesejahteraan, penurunan tanda-tanda keracunan, beberapa penurunan hematuria terbukti pada anak-anak yang diobati dengan ATP, cocarboxylase, vitamin B6.Dalam beberapa kasus, hasil yang serupa diperoleh dengan penggunaan retabolil dalam dosis terkait usia.

Terapi simtomatik, pencegahan penyakit bersamaan dianjurkan. Transplantasi ginjal pada pasien dengan nefritis herediter pada tahap gagal ginjal kronis dapat dilakukan tanpa hemodialisis kronis sebelumnya.