Metode imunologi

Baru-baru ini, sebagai penanda imunologis penting genetika ass-translasi mulai mempertimbangkan utama kompleks gistosovmes-bility - HLA( Human Leukocyte Antigen).Ag dari sistem ini ditentukan secara imunologis dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA secara kompak terletak pada lengan pendek kromosom 6( 6p21.3).Lokalisasi dari sistem dan panjang lokasinya pada kromosom lokus memungkinkan kita untuk menghitung bahwa kompleks adalah tentang 1/1000 dari kolam gen dari organisme. Ag histokompatibilitas terlibat dalam regulasi respon kekebalan tubuh, dalam pemeliharaan homeostasis kekebalan tubuh. Karena polimorfisme dan kekompakan lokalisasi Ar HLA telah menjadi sangat penting sebagai penanda genetik.

Saat ini, lebih dari 200 alel sistem ini ditemukan, ini adalah sistem genetika tubuh manusia yang paling polimorfik dan biologis. Pelanggaran berbagai fungsi kompleks histokompatibilitas utama berkontribusi pada pengembangan sejumlah penyakit, terutama autoimun, onkologis, dan menular.

Menurut lokasi kompleks HLA, lokus berikut dibedakan pada kromosom 6: D / DR, B, C, A.Baru-baru ini, lokus baru G, E, H, F telah ditemukan, peran biologis mereka dipelajari secara aktif pada saat ini. Dalam kompleks histokompatibilitas utama, tiga kelas Ar dibedakan. Kelas I Ag dikodekan oleh loci A, B, C. lokus baru juga termasuk dalam kelas ini. Busur kelas II dikodekan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO.Kelas gen I dan II mengkodekan transplantasi Ar. Kelompok kode kode pelengkap Kelas III( C2, C4a, C4b, Bf),

Gambar. Rangkaian susunan lokus histokompatibilitas utama pada lengan pendek dari manusia kromosom 6 isoform

dan sintesis beberapa enzim( phosphoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroksilase).Kehadiran

dari orang yang terkait dengan penyakit tertentu Ag menunjukkan predisposisi peningkatan penyakit ini, dan dalam beberapa korelasi, sebaliknya, penolakannya. Penentuan sistem

Ar HLA dilakukan pada limfosit yang diisolasi dari darah perifer menggunakan gistotipiruyuschih sera di lymphocytotoxic mikro-reaksi atau metode genetika molekuler.

Gambar. Susunan sirkuit kompleks histokompatibilitas lokus utama pada kromosom 6 lengan pendek

manusia Membangun hubungan asosiatif antara penyakit dan Ar kompleks major histocompatibility memungkinkan:

■ untuk mengalokasikan kelompok peningkatan risiko penyakit;

■ untuk menentukan polimorfisme, yaitu mengidentifikasi kelompok pasien dengan ciri-ciri jalur atau patogenesis penyakit;Dalam rencana yang sama, analisis tentang sintesis penyakit, penjelasan prakondisi genetik untuk menggabungkan berbagai bentuk patologi;hubungan dengan Ar, menentukan ketahanan terhadap penyakit, memungkinkan untuk mengidentifikasi orang-orang dengan risiko yang lebih rendah dari patologi ini;

■ melakukan diagnosis penyakit secara berbeda;

■ Tentukan perkiraan;

■ Mengembangkan strategi pengobatan yang optimal.

Karena kenyataan bahwa sebagian besar penyakit koneksi langsung dengan Ar kompleks histokompatibilitas utama tidak dapat ditelusuri, untuk menjelaskan hubungan antara penyakit dan Ar HLA diusulkan teori "dua gen", yang menurut gen yang diharapkan ada( gen) respon imun( Ir-gen), terkait erat dengan HLA Ar dan gen yang mengatur respon imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen-provokator - kepekaan terhadap penyakit tertentu.

Dalam Tabel. Data tentang hubungan antara berbagai penyakit dan adanya Arg kompleks histokompatibilitas utama dipaparkan. Risiko relatif penyakit bagi individu dengan genotipe yang tepat dihitung menurut rumus: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], di mana hp - frekuensi karakteristik pada pasien, dan hc - kelompok kontrol.

risiko relatif menunjukkan besarnya asosiasi penyakit dengan sistem HLA Ag / Ag spesifik( memberi gambaran tentang berapa kali risiko penyakit di hadapan Ar dibandingkan dengan ketiadaan).Semakin indikator ini pada pasien, semakin tinggi hubungan asosiatif dengan penyakit. Tabel

Hubungan penyakit manusia dengan HLA-Ar( frekuensi gen,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]

Tabel asosiasi penyakit manusia dengan HLA-Ar( gen frekuensi%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Kelanjutan Tabel.

Lanjutan Tabel.

End Table.

End Table.

Pollinozny rinosinusitis	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8.82 6.22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

data yang diberikan dalam tabel 10-2 menunjukkan bahwa link asosiatif yang paling kuat diidentifikasi untuk penyakit dengan poligenik ataumulti-faktorial jenis warisan.

demikian, definisi sel darah Ar MHC( leukosit) mengungkapkan tingkat kecenderungan manusia individu untuk penyakit tertentu, dan dalam beberapa kasus untuk menggunakan temuan untuk diferensial diagnosis, prognosis, evaluasi dan pemilihan pengobatan. Sebagai contoh, identifikasi Ar HLA-B27 digunakan dalam diagnosis diferensial penyakit autoimun. Hal ini didiagnosis pada 90-93% pasien Kaukasia dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Dalam perwakilan sehat lomba ini Ag HLA-B27 mengungkapkan hanya 5-7% kasus. Ag HLA-B27 sering ditemukan pada psoriasis arthritis, penyakit radang usus kronis, terjadi dengan sacroiliitis dan spondilitis-bagaimana, uveitis, dan arthritis reaktif.