Diagnosis sindrom disebabkan oleh penyimpangan kromosom seks
Jenis kelamin seseorang ditentukan oleh sepasang kromosom - X dan Y. Pada sel wanita, ada dua kromosom X, di sel laki-laki ada satu kromosom X dan satu Y. Kromosom Y adalah salah satu yang terkecil dalam kariotipe, hanya beberapa gen yang tidak terkait dengannya.untuk regulasi seks. Kromosom X, sebaliknya, adalah salah satu kelompok terbesar di kelompok C, mengandung ratusan gen, yang sebagian besar tidak ada hubungannya dengan penentuan jenis kelamin.
Karena salah satu dari dua kromosom X di setiap sel somatik seorang wanita secara genetis dilumpuhkan pada tahap perkembangan embrio awal( tubuh Barra), organisme wanita dan laki-laki diimbangi dengan jumlah gen yang berfungsi terkait dengan jenis kelamin, karena pada pria, satu kromosom X dan,masing-masing, satu set gen untuk kromosom X. Pada wanita, terlepas dari jumlah kromosom X dalam genom, satu tetap aktif, dan yang lainnya tidak aktif. Jumlah Barr bulls selalu satu kurang dari jumlah kromosom X.
X inaktivasi kromosom penting untuk praktik klinis. Faktor inilah yang menentukan anomali dalam jumlah kromosom X yang secara klinis relatif lebih jinak daripada anomali autosom. Pada wanita dengan tiga kromosom X, perkembangan mental dan fisik bisa normal, berbeda dengan pasien dengan penyimpangan autosomal( sindrom Down, trisomi 13 dan 18), yang menunjukkan gejala klinis yang sangat parah. Demikian pula, tidak adanya salah satu autosom adalah mematikan, sementara tidak adanya salah satu dari kromosom X, walaupun disertai dengan perkembangan sindrom tertentu( Shereshevsky-Turner), dapat dianggap sebagai kondisi yang relatif tidak berbahaya.
Inaktivasi kromosom X juga dapat menjelaskan heterogenitas gambaran klinis pada heterozigot untuk penyakit resesif terkait-X.Pada wanita heterozigot untuk gen hemofilia atau distrofi otot, terkadang ada kecenderungan mengalami perdarahan atau kelemahan otot. Menurut hipotesis Lyon, inaktivasi kromosom X adalah kejadian acak, oleh karena itu 50% ibu dan 50% kromosom X ayah rata-rata tidak aktif oleh setiap wanita. Proses acak mematuhi distribusi normal, oleh karena itu dalam kasus yang jarang terjadi hampir semua ibu, atau, hampir semua ayahkromosom X. Jika alel normal tidak sengaja dilumpuhkan di sebagian besar sel jaringan tertentu wanita heterozigot, maka gejala penyakitnya akan sama seperti pada pria homozigot. Sindrom
Shereshevsky-Turner( disgenesis gonad).Inti perkembangan penyakit ini adalah pelanggaran terhadap perbedaan antara kromosom seks, akibatnya ada monosomi lengkap atau parsial di atas kromosom X. Manifestasi klinis yang khas dikaitkan dengan kariotipe 45, X0.Banyak bayi yang baru lahir ditandai dengan edema limfatik yang ditandai pada permukaan dorsal tangan dan kaki, serta permukaan posterior leher, yang terakhir hampir patognomonik untuk sindrom Shereshevsky-Turner. Untuk
, gadis-gadis dan orang dewasa yang lebih tua ditandai oleh pertumbuhan rendah, leher pterygopalatine, dada laras, beberapa nevuses, koarktasio aorta, amenore, keganasan kelenjar susu dan genital eksternal.
Dalam sejumlah kasus, varian mosaik sindrom Shereshevsky-Turner terungkap, yaitu bagian dari sel tubuh berisi seperangkat kromosom 45, X0, bagian lainnya - 46, XX, atau 45, X0 / 47, XXX.Fenotip dalam kasus seperti itu bervariasi dari sindrom Shereshevsky-Turner yang hampir normal, banyak wanita subur. Karyotyping memungkinkan Anda untuk mendiagnosis suatu penyakit.
Terkadang pada pasien sindrom Shereshevsky-Turner dalam karyotyping, salah satu kromosom X ditemukan memiliki bentuk normal dan bentuk lainnya berupa cincin. Varian ini berkembang karena hilangnya fragmen lengan pendek dan panjang.
Pada beberapa pasien, salah satu kromosom X normal, dan yang kedua diwakili oleh isochromosome sepanjang lengan panjang. Yang terakhir terbentuk sebagai akibat hilangnya lengan pendek dengan pembentukan kromosom baru yang hanya mengandung bahu panjang.
Di beberapa keluarga, anak laki-laki memiliki banyak tanda sindrom Shereshevsky-Turner, namun kariotipe anak-anak ini ternyata normal, yaitu 46, XY.Fenotipe sindrom Shereshevsky-Turner pada anak laki-laki dengan kariotipe normal disebut sindrom Nu-nan. Sindrom ini ditandai oleh beberapa perbedaan fenotipik dari sindrom Shereshevsky-Turner: pasien memiliki pertumbuhan lebih tinggi, perkembangan seksual mereka normal, mereka subur, stenosis arteri pulmonalis lebih sering dideteksi daripada koarktasio aorta, keterbelakangan mental biasanya tidak berat.
Semua pasien dengan sindrom Turner perlu dilakukan karyotyping untuk dikecualikan dari mosaik dengan hadirnya garis sel dengan kromosom Y, maka ada kariotipe 46, XY / 45, X0.Dalam kasus tersebut, beberapa pasien mengungkapkan interseks. Karena perkembangan gonadoblastomy berisiko tinggi pada pasien ini mereka profilaksis penghapusan gonad di masa kecil.
Trisomi Sindrom X( 47, XXX).Wanita dengan sindrom ini di Karyo mengetik mengungkapkan tiga kromosom X, dan dalam sel-sel epitel serviks dalam studi kromatin seks dapat ditemukan dua Barr tubuh. Untuk pasien ditandai dengan sedikit penurunan kecerdasan, fertilia-ness sering disimpan( mungkin kelahiran anak-anak yang sehat dengan kariotipe normal), dalam beberapa kasus mengungkapkan pelanggaran pidato.
Dalam praktek klinis, perempuan yang menonton dan lebih jarang anomali kromosom X: 48, XXXX dan 49, XXXXX.fenotipe tertentu pada pasien ini tidak tersedia, dan risiko keterbelakangan mental dan cacat bawaan meningkat dengan jumlah kromosom Sindrom X
Klinefelter( 47, HHY) mengacu pada jenis cukup umum kelainan kromosom( diamati pada 1 dari 700 bayi baru lahir anak laki-laki).Untuk pasien dengan khas tinggi, evnuhovidnoe fisik, ginekomastia. Pubertas terjadi pada waktu yang biasa. Kebanyakan pria memiliki kecerdasan normal, tapi sia-sia( mungkin semua pasien 47, XXY steril).sindrom varian
Klinefelter memiliki 3, 4 atau bahkan 5 kromosom X( kecerdasan menurun dengan meningkatnya angka).Beberapa pasien kariotipe 46, XX, dalam kasus seperti ada transfer dari sebagian kecil dari kromosom Y pada salah satu X atau autosom kromosom. Translokasi tidak selalu dapat dideteksi oleh karyotyping, diagnosis dikonfirmasi oleh probe DNA spesifik untuk kromosom Y. mosaicism untuk sindrom Klinefelter sangat jarang.sindrom
47, XYY.Manifestasi klinis dari sindrom kecil, mungkin ada gangguan berbicara. Ketika Kariotiping pasien mengungkapkan dua kromosom Y.
X-linked keterbelakangan mental( rapuh X syndrome kromosom).Ada sejumlah gen mutan X-linked menyebabkan keterbelakangan mental tanpa cacat bawaan( terutama pada pria).Pada beberapa pasien dengan Kariotiping kromosom X memiliki fitur struktural: lengan panjang dekat akhir tajam menyempit, dan kemudian juga berkembang pesat, sebagai akibat dari ujung lengan panjang kromosom terhubung dengan sisa tipis "tangkai".Dalam penyusunan persiapan kromosom, ini "tangkai" sering robek, sehingga harus digunakan untuk mengidentifikasi metode kultur sel tertentu.
interseks. Interseks ditentukan secara genetik. Ketika dualitas struktur alat kelamin eksternal diperlukan untuk karyotyping. Dengan menggunakan metode sitogenetika berhasil mengidentifikasi tiga alasan mendasar interseks. Kelainan
■ kromosom.
■ Maskulinisasi 46, XX( psevdogermafrodizm perempuan).
■ Kurangnya maskulinisasi 46, XY( laki-laki psevdogermafro-dizm).
anomali kromosom seks termasuk berbagai bentuk mosaik( dengan atau tanpa partisipasi kromosom Y), sindrom disgenesis gonad( kariotipe 46, XX dan 46, XY) dan hermafroditisme benar( limfosit kariotipe sering 46, XX, dan dalam sel-sel gonad mosaik).Dualitas alat kelamin juga mungkin dengan trisomi 13 dan 18 dan anomali autosom lainnya.
penyebab paling umum dari psevdogermafrodizma perempuan - bentuk virilizing bawaan adrenal hyperplasia( AGS).AGS - sekelompok gangguan yang disebabkan oleh kekurangan biosintesis enzim hormon dalam korteks adrenal, mewarisi autosomal resesif. The maskulinisasi janin Alasan juga dapat androgen eksogen( misalnya, jika tumor hamil mensekresi androgen).
penyebab laki-laki psevdogermafrodizma mungkin kegagalan enzim tertentu di hiperplasia adrenal kongenital, yang mengarah pada pembentukan androgen aktif tidak dapat memberikan fenotip laki-laki pada janin laki-laki. Selain itu, ada sekelompok sindrom resistensi androgen yang timbul dari cacat gen( sering X-linked) encoding reseptor androgen( misalnya, sindrom feminisasi testis).