Penyakit yang terkait dengan pelanggaran metabolisme asam amino

fenilketonuria( keterbelakangan mental phenylpyruvic, penyakit Fellin-n) - salah satu penyakit genetik yang paling umum, sering disebabkan oleh kurangnya fenilalanin hidroksilase( 261.600, 12q24.1);Dengan tidak adanya penanganan tepat waktu menyebabkan keterbelakangan mental yang parah. Jenis pewarisan adalah autosomal recessive. Pasien homozigot untuk gen fenilketonuria, dan orang tua mereka heterozigot. Karena

fenilalanin hidroksilase gen cacat( PAH gen) mengembangkan insufisiensi enzim, dan sebagai konsekuensinya blok terjadi dalam konversi normal fenilalanin asam amino tirosin [Ginter EK, 2001].Fenilalanin terakumulasi dalam tubuh dan konsentrasinya dalam darah meningkat 10-100 kali. Selanjutnya, ia berubah menjadi asam fenilpirvat, yang memiliki efek toksik pada sistem saraf. Akumulasi fenilalanin dalam tubuh terjadi secara bertahap, sehingga gambaran klinis berkembang perlahan. Dalam hal ini, diagnosis dini fenilketonuria sangat penting.

Gen untuk fenilketonuria dilokalisasi pada kromosom 12( 12q24.1).Jenis mutasi yang paling umum adalah penggantian nukleotida tunggal.

Untuk mendiagnosis fenilketonuria pada bayi baru lahir, tes skrining biokimia telah dikembangkan. Dari metode genetika molekuler, baik diagnosis langsung dan tidak langsung mutasi pada gen fenil-ketonuria digunakan. Dikembangkan metode yang sangat cepat dan efisien dari PCR / Stui-dia-Gnostik yang paling sering( utama) di Rusia( 70%) R408W mutasi.

fenilketonuria Selain penyakit keturunan yang terkait dengan pelanggaran metabolisme asam amino, yang tirozinozy I dan tipe II( insufisiensi dari p-hydroxyphenylpyruvate dioksigenase dan tirosin notransferazy masing-masing) homogentisuria( cacat gomogentizat-1,2-dioksigenase), albinisme( cacat phenoloxidase),penyakit sirup maple urine( dekarboksilase cacat), homocystinuria( cacat tsistationsin tetazy) dan banyak lainnya. Penyakit periodik

- monogenik penyakit resesif autosomal yang ditandai dengan serangan demam, nyeri dan poliserozita berulang.gen penyakit periodik( MEFV; 249.100, 16p13, p) dipetakan ke lengan pendek kromosom 16. periodik Penyakit sering terdeteksi pada individu asal Sephardic-Yahudi, Armenia, Arab dan Turki. Pada populasi ini, frekuensi pembawa heterozigot gen penyakit periodik mencapai 1: 5.Protein piridin yang dikodekan oleh genom penyakit periodik memiliki 781 asam amino.tiga mutasi missense antara mutasi diidentifikasi adalah yang paling umum: Met-694-Val, Val-726-Ala dan Met-680-Ile.

Kardiomiopati - penyakit miokard dari etiologi yang tidak jelas, berhubungan dengan disfungsi jantung. Dilatasi, hipertrofik, re-triksional dan bentuk aritmogenik penyakit dibedakan( WHO, 1995).Beberapa bentuk kardiomiopati disebabkan oleh kelainan genetik.

■ hypertrophic cardiomyopathy terdeteksi di 0,02-0,05% dari populasi, sekitar setengah dari semua kasus yang tanggungan

bentuk fungsional [Godd M. et al., 1989].Fitur morfologi utama dari penyakit - hipertrofi ventrikel kiri, biasanya alam asimetris dengan penebalan utama dari septum interventrikular.penanda histologis spesifik kardiomiopati hipertrofik - bingung, miskin, pengaturan kacau kardiomiosit dan miofibril di dalamnya. Gene hypertrophic cardiomyopathy - FHC-1 gen( familial hypertrophic cardiomyopathy) - diidentifikasi J. Jarcho et al. Pada tahun 1989 di saat dijelaskan lebih dari 50 mutasi pada lokus gen mengendalikan struktur dan fungsi protein kontraktil miokard.gen abnormal terletak pada kromosom 1, 2, 7, 11, 14 dan 15. Biasanya cacat gen melanggar urutan asam amino( substitusi satu asam amino untuk yang lain) dan diwariskan sebagai sifat dominan autosomal.mutasi yang paling dikenal( sekitar 30%) hasil dalam sintesis normal rantai berat myosin P dan hanya beberapa mutasi - untuk mensintesis dimodifikasi mobil-dially troponin T( pasien ditandai dengan risiko tinggi kematian mendadak) dan a-tropomiosin.

■ aritmogenik ventrikel kanan displasia substitusi ditandai ventrikel kanan miokardium adipose atau fibro-adiposa atrofi jaringan, dinding menipis, membentuk anevrizmati-ically tonjolan dilatasi rongga dan ventrikel aritmia jantung( ekstrasistol, paroxysmal ventrikel takikardia).Penyakit ini paling sering diamati di Italia, dan 30% itu bersifat keluarga dengan warisan dengan tipe dominan autosomal.gen abnormal yang bertanggung jawab untuk terjadinya familial dari displasia ventrikel kanan aritmogenik, terletak pada kromosom 14.