Penyakit monogenik terkait-X
Hemofilia A( 306.700, Xq28, cacat gen F8C, resesif K) adalah disebabkan oleh cacat bawaan di Factor VIII, komponen penting dari sistem pembekuan darah.
Factor VIII - antihemophilic globulin A - beredar dalam darah sebagai kompleks tiga subunit, ditunjuk VIII-k( mengentalkan Unit), VIII-Ar( penanda antigen utama) dan VIII-vWF( faktor von Willebrand terkait dengan VIII-Ar).Hal ini diyakini bahwa mengatur VIII-vWF sintesis koagulasi bagian Antihemophilic globulin( VIII-a).Kompleks utama - VIII-k gen dikodekan F8, terlokalisasi pada kromosom X.
kasus sporadis hemofilia A adalah 30%, sisanya 70% adalah varian keluarga. Sekitar 10% dari semua mutasi yang diidentifikasi dalam penghapusan gen F8 menyumbang 5% - penghapusan pendek dan duplikasi gen, yang lain diwakili oleh mutasi titik.
Hemofilia B( 306.900, Xq27.1-q27.2, cacat pada gen F9, Hemb, resesif K) adalah karena cacat mewarisi faktor IX.Sintesis faktor IX di hepatosit dikodekan gen F9.frekuensi tinggi mutasi karakteristik untuk gen F9( saat ini diidentifikasi lebih dari 400 mutasi).Sebagian besar dari mereka - mengganti NAA-leotidov. Dalam 40% kasus dengan pasien hemofilia inhibitor parah mengungkapkan penghapusan panjang yang berbeda.
Untuk diagnosis hemofilia B dengan menggunakan sudut langsung dan tidak langsung dengan metode mal-genetik.diagnosis tidak langsung didasarkan pada analisis PCR situs polimorfik intragenik: Taql( posisi 11.109-11.113);polimorfisme insersional( pembatasan Hinfl dan Ddel).Metode analisis RFLP informatif hanya 60-70% dari keluarga dengan hemofilia B. diagnosis langsung dari penyakit ini dilakukan dengan menggunakan PCR.
DMD( * 310.200, Xp21.2, gen DMD distrofin K resesif) - terjadi sebagai akibat dari cacat pada gen yang mengkode protein dis-trofin, bagian dari sarcolemma dari serat otot. Mengidentifikasi dua bentuk klinis dari penyakit ini: berat - DMD dan Becker distrofi otot yang relatif menguntungkan. Ketika miodistro-graphy Duchenne distrofin atau benar-benar tidak ada, atau terdegradasi tak lama setelah sintesis. Ketika bentuk Becker distrofin hadir dalam bentuk yang dimodifikasi( biasanya disingkat).
Berbagai mutasi gen DMD.Dalam 60% kasus menunjukkan dua terpanjang penghapusan gen DMD, 30% dari mereka yang terlokalisasi di bagian proksimal dari gen, 70% - di distal. Sebuah korelasi langsung antara tingkat keparahan penyakit dan sejauh mana penghapusan tidak ditandai. Sering mengungkapkan mutasi lainnya DMD: 5% - duplikasi di 35% - mutasi titik.
Untuk mendiagnosa DMD penghapusan di PCR yang paling umum digunakan.
mengembangkan metode untuk mengobati koreksi genetik( administrasi konstruksi gen virus atau adenoviral retro mengandung berbagai polnome-kode DNA DMD gen).
vitamin D tahan rakhitis( keluarga hypophosphatemic rickets, mellitus fosfat) - sekelompok penyakit warisan yang disebabkan oleh malabsorpsi fosfat dalam usus( bentuk X-linked: tipe I, * 307.800, tipe II # 307.810; kedua jenis - K dominan, bentuk resesif: 241.520, p; bentuk dominan: 193.100, DE).Keparahan penyakit dapat bervariasi dari beberapa stunting ke bentuk parah dari rakhitis dengan osteomalacia. Perubahan Rachitic mulai terjadi pada anak-anak dalam kehidupan 1-2 tahun. Studi konsentrasi terdeteksi penurunan fosfat darah, meningkatkan aktivitas fosfatase alkali, konsentrasi kalsium dan PTH biasanya normal.