Pengobatan infeksi herpes kronis dengan vaksin berdasarkan sel dendritik IFN-Penyebab, gejala dan pengobatan. MF.

Salah satu masalah penting dari infectology modern adalah bentuk kambuh kronis infeksi herpes, jenis virus herpes simpleks 1 dan 2.Frekuensi kambuh secara langsung bergantung pada karakteristik seperti kualitas hidup pasien. Namun, angka kekambuhan 6 dan lebih kali setahun, dengan semua yang tampaknya "tidak berbahaya" infeksi memiliki dampak yang signifikan pada kesehatan keseluruhan pasien. Menurut WHO Regional Office for Europe, infeksi herpes didefinisikan sebagai kelompok penyakit yang menentukan masa depan penyakit menular di abad ini.

Seperti diketahui, manifestasi infeksi herpes kronis yang cukup spesifik dan diwujudkan oleh unsur-unsur gelembung tunggal atau dikelompokkan dengan isi serosa dalam( vesikel) yang muncul di latar belakang "prodrome" - gatal dan ketidaknyamanan di lokasi gelembung di masa depan. Ruam ini memiliki perkembangan dinamis: pembentukan dinamika gelembung on-site dari kerak dan hiperpigmentasi berikutnya. Dari frekuensi eksaserbasi infeksi kronis tergantung pada bentuk penyakitnya, dan kualitas hidup pasien. Untuk satu eksaserbasi rata-rata 1-2 minggu pemulihan terjadi, masing-masing, kapasitas untuk bekerja pada periode ini agak terbatas. Seringkali bentuk infeksi berulang tetap pada frekuensi eksaserbasi minimal 4x6 kali setahun, bahkan jika periode remisi berlangsung sekitar 2,5 bulan. Dengan melemahnya kekebalan yang jelas, beberapa pasien mengeluhkan frekuensi eksaserbasi hingga 15-20 kali dalam setahun. Pastinya, pasien tersebut harus dipilih skema terapi individual dan jangka panjang dengan menggunakan metode terbaru. Manifestasi

herpes simpleks

dikembangkan rejimen termasuk infeksi antivirus herpes( asiklovir, valasiklovir, famsiklovir, dan lain-lain) dan imunomodulasi( interferon, induser interferon endogenic Immunopreparat kelompok lain) terapi yang efektif pada beberapa tahap penyakit. Sebagian besar skema terapi ditujukan untuk memukau eksaserbasi penyakit ini, namun tidak ditujukan untuk efek jangka panjang. Terapi ini tidak selalu cukup untuk mencapai hasil yang diinginkan - mengurangi kambuh seminimal mungkin. Masalah tertentu adalah pengembangan resistensi( resistansi) virus terhadap obat antivirus, terutama yang digunakan tidak terkendali dan tanpa penunjukan dokter. Dalam hal ini, perkembangan ilmiah melangkah lebih jauh. Obat-obatan dan rejimen terapi vaksin untuk infeksi herpes kronis telah dikembangkan. Tapi metode ini juga tidak memiliki aktivitas maksimal. Itu adalah giliran ke dasar ilmiah pengobatan terbaru dengan bantuan sel dentritik spesifik. Sel

dendritik( DC atau dendrocytes) mengacu pada sel-sel sistem kekebalan tubuh dan merupakan jenis khusus dari leukosit memiliki struktur bercabang( dendron-pohon, Yunani.).Sel dendritik memiliki ukuran yang cukup besar - sampai 15-20 mikron dan terletak hampir di semua organ dan jaringan. Sel dendritik memainkan peran penting dalam sistem kekebalan - fungsi mewakili antigen. Dengan kata lain, dalam kontak dengan mikroorganisme( virus, bakteri, jamur, dll) dalam tubuh kita Sel dendritik menyerapnya dengan cara proses fagositosis, dan kemudian menggunakannya antigen untuk "dilihat" sel imunokompeten khusus untuk memproduksi antibodi( antigen-spesifik respon imun).Sel dendritik mampu mengaktifkan sel kuat imunokompeten dengan kekuatan tinggi seperti CD4 dan CD8 T-limfosit. Namun, banyak studi ilmiah telah menunjukkan penurunan yang signifikan dari sel dendritik pada pasien dengan penyakit virus kronis, yang dianggap sebagai salah satu penyebab dari ketekunan jangka panjang dari virus dalam tubuh manusia.

dendrocytes

Salah satu metode modern pengobatan bentuk berulang kronis infeksi herpes didasarkan tepatnya di presentasi oleh sel-sel virus antigen herpes dendritik di hadapan interferon-alpha dan komponen lainnya [ "Cara untuk imunoterapi dari sering infeksi virus berulang herpes kronis" paten RU 2.485.962 berdasarkan Negara Organisasi "IlmiahLembaga penelitian Imunologi klinis "dari cabang Siberia dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia medis( FGBU" Niiki "SB RAM) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

Tujuan dari metode ini adalah untuk memberikan generasi sel dendritik vaksin baru yang mampu untuk memecahkan satu masalah tunggal - mengurangi manifestasi klinis infeksi herpes dan mengurangi frekuensi kambuh untuk minimum dengan menggunakan metode biaya-efektif imunoterapi infeksi herpes berulang kronis. Pencapaian tujuan ini dicapai oleh generasi dari monosit darah perifer pasien autologus interferon-alpha diinduksi sel dendritik sarat dengan antigen rekombinan virus herpes simpleks secara invitro budaya, bahwa pasien menerima 2mya kursus dalam hubungannya dengan persiapan rekombinan interleukin-2 sebagai adjuvant( obat meningkatkan kekebalan tubuhjawaban).Hal ini karena IL-2 adalah aktivasi T-sel, dicegah apoptosis( kematian sel) limfosit, sintesis limfosit T sitotoksik berumur panjang.

Hasil yang diharapkan dari terapi ini adalah pengembangan respons imun tingkat tinggi antigen tunggal untuk jangka waktu yang lama. Indikasi

untuk pengobatan

indikasi untuk vaksinasi DC adalah infeksi herpes kronis, sering kambuh formulir di tingkat kekambuhan lebih dari 6 kali setahun, dan karena interval pengulangan terakhir minimal 2 minggu( yaitu, dalam remisi).

Bagaimana pengobatan sel dendritik

Teknis pelaksanaan metode ini adalah sebagai berikut: Pasien dirawat di rumah sakit, di mana generasi diadakan dendrokletok dari darah perifer pasien. Di pagi hari 200 ml darah diambil ke dalam botol dengan heparin( 1000 U), yang ditambahkan zhelatinol solusi( 40 ml) dan diinkubasi pada 370 selama 45 menit. Suspensi leukosit terbentuk, yang disentrifugasi selama 20 menit pada 1000 rpm. Sel-sel yang diendapkan dicuci dengan saline fosfat-zabufernym( PBS), berlapis pada kepadatan gradien Ficoll-verografin dan lagi disentrifugasi selama 20 menit, tetapi pada 3000 putaran / menit. Dikumpulkan sel mononuklear( MNC) diproses lebih lanjut( dicuci dua kali, diresuspensi) untuk melepaskan perusahaan multinasional dalam konsentrasi 3 x 106 / ml, yang diinkubasi pada 370 selama 2 jam( nezrelyedendrokletki ini).Selanjutnya, sel-sel menjalani pengolahan tambahan, beban antarferon-alpha adalah 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Swiss), pengerjaan ulang selama 3 jam. Kemudian, di hadapan polioksidony obat( NGO PetrovaksFarm, Rusia) dalam dosis 2 ng / ml, dan ada pematangan akhir sel dendritik.

dihasilkan sel DC

cara ini dan menerima IFN-DC( interferon diinduksi sel dendritik), yang kemudian dimuat oleh rekombinan tertentu( artifisial didirikan di laboratorium) antigen virus herpes simpleks( HSV 1 gD, NPO "sistem Diagnostic" Bawah Novgorod) dengan dosis 5 pg / ml dengan inkubasi selama 1 jam pada 370.

dihasilkan persiapan( spesifik IFN-DK) pada konsentrasi 6,0 x 106 / ml cryopreserve untuk digunakan nanti. Keseluruhan proses pembuatannya berlangsung 4 hari.vaksinasi metode

DC-DC vaksinasi metode

dengan persiapan ini terdiri dari 2 program vaksin:

1) "Tentu saja induktor" 4-6 termasuk suntikan subkutan di ketiga atas bahu dengan dosis 5,0 x 106 / ml, dengan interval 2minggu iniVaksinasi dilakukan pada latar belakang administrasi simultan dari Interleukin-2 - persiapan "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St. Petersburg, Rusia) dalam dosis 0,25 mg, yang diberikan secara subkutan sebagai adjuvant. Suntikan

2) "Mendukung program" terdiri dari 3-6 suntikan subkutan IFN-DC dalam dosis 5 * 106 \ 1 ml interval sebulan sekali pada saat yang sama juga dengan ajuvan.efisiensi pengendalian

vaksinasi DC dilakukan dengan menentukan tingkat respon proliferatif untuk stimulasi MNC antigen vaccinal dari virus herpes( HSV 1GD) dan mitogen( Con A).Pasien diambil 10 ml darah vena, yang diproses dan dalam waktu 72 jam tingkat proliferasi dan komponen lain dari penelitian ini dinilai. Hasilnya diberikan dalam bentuk skor rata-rata( cpm) dari tiga budaya identik mereka. Pengontrolan dilakukan 4 kali: sebelum perawatan, setelah 1 kursus, setelah 2 kursus dan 6 bulan setelah akhir terapi( penelitian terakhir 15 bulan setelah dimulainya pengobatan).

Pengobatan prognosis

Dengan menggunakan metode vaksinasi DK ini dengan vaksin IFN-DK menunjukkan efikasi 75% pada pasien dengan infeksi herpes berulang yang sering berulang. Dengan demikian, frekuensi kambuh pada pasien menurun sebanyak 3 kali, dan luas lesi selama eksaserbasi berkurang, durasi remisi( periode inter-recurrent) diperpanjang sampai 3 bulan lagi. Ada juga peningkatan indeks respon kekebalan antigen spesifik yang ditunjukkan baik setelah vaksinasi kedua dan 6 bulan setelah akhir pengobatan.

Dengan demikian, kita dapat berbicara tentang kemunculan metode vaksinasi DK yang baru, yang dapat merangsang perkembangan respons kekebalan spesifik antigen, tidak hanya selama terapi vaksin, namun juga 6 bulan setelah selesai pengobatan, yang tentunya akan mempengaruhi frekuensi kekambuhan pada penyakit ini dan kualitas hidup.pasien dengan infeksi herpes kronis yang sering berulang.

Dokter infektsionis Bykova N.I.