Peptida Natriuretik dalam plasma darah

Sodium peptida uretik penting dalam mengatur volume natrium dan air. Yang pertama dibuka atrial natriuretic peptide( ANP), dan atrial natriuretik peptida tipe A. ANP - peptida yang terdiri dari residu asam 28 amino disintesis dan disimpan sebagai( residu 126 asam amino) prohormon di kardiotsi-max dari kanan dan kiri atrium(apalagi di ventrikel jantung) disekresikan sebagai dimer yang tidak aktif, yang diubah menjadi monomer aktif di plasma darah. Faktor utama yang mengatur sekresi ANP adalah peningkatan volume sirkulasi darah dan peningkatan tekanan vena sentral. Di antara faktor peraturan lainnya, perlu diperhatikan tekanan darah tinggi, peningkatan osmolaritas plasma, peningkatan denyut jantung dan peningkatan konsentrasi katekolamin dalam darah. HA juga meningkatkan sintesis ANP, yang mempengaruhi gen ANP.Target utama ANP adalah ginjal, tapi juga berfungsi pada arteri perifer. Pada ginjal, ANP meningkatkan tekanan glomerulus, yaitu meningkatkan tekanan filtrasi. ANP mampu meningkatkan filtrasi dengan sendirinya, bahkan jika tekanan intra-sel tidak berubah. Hal ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium( sodium naresis) bersamaan dengan sejumlah besar urin primer. Tingkatkan Gambar

.Efek peptida natriuretik atrium

Gambar. Efek dari atrium natriuretik peptida

ekskresi natrium lebih lanjut karena penekanan sekresi ANP renin aparat juxtaglomerular. Penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron meningkatkan ekskresi natrium meningkat dan vasodilatasi perifer. Selain itu, ekskresi natrium ditingkatkan dengan aksi langsung ANP pada tubulus proksimal nefron dan penghambatan tidak langsung sintesis dan sekresi aldosteron. Akhirnya, ANP menghambat sekresi ADH dari lobus posterior kelenjar di bawah otak. Semua mekanisme ini pada akhirnya bertujuan membawa kembali normal peningkatan jumlah natrium dan volume air dalam tubuh dan menurunkan tekanan darah. Faktor yang mengaktifkan ANP berlawanan dengan yang merangsang pembentukan angiotensin II.

Reseptor untuk ANP hadir pada membran plasma sel target. Situs pengikatnya ada di ruang ekstraselular. Bagian intraselular dari reseptor ANP sangat terfosforilasi -

tidak aktif. Begitu ANP bergabung dengan situs ekstra seluler dari reseptor, aktivasi guanylate cyclase terjadi, yang mengkatalisis pembentukan cGMP.Pada sel glomerular kelenjar adrenal, cGMP menghambat sintesis aldosteron dan sekresi ke dalam darah. Pada sel-sel target ginjal dan pembuluh darah, aktivasi cGMP menyebabkan fosforilasi protein intraselular, yang memediasi efek biologis ANP pada jaringan ini.

Di plasma darah, ANP berbentuk beberapa bentuk prohormon. Sistem diagnostik yang ada didasarkan pada kemampuan untuk menentukan konsentrasi C-terminal peptida pro-ANP dengan residu asam amino 99-126( a-ANP) atau dua bentuk dengan peptida N-terminal - pro-ANP dengan 31-67 residu asam amino dan pro-ANP78-98 residu asam amino [Hunter MEF et al., 1998].nilai referensi dalam konsentrasi plasma up untuk-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( paruh 3 menit), N-pro-ANP dengan residu asam amino 31-67 - 143,0 + 16,0 pmol /l( paruh waktu 1-2 jam), N-pro-ANP dengan 78-98 residu asam amino - 587 + 83 pmol / l [Hunter MEF et al., 1998].Dipercaya bahwa pro-ANP dengan peptida N-terminal lebih stabil dalam darah, oleh karena itu, penelitiannya lebih baik untuk tujuan klinis. Konsentrasi ANP yang tinggi dapat berperan dalam mengurangi retensi natrium oleh ginjal. ANP mempengaruhi sistem simpatis dan parasimpatis, tubulus ginjal dan dinding vaskular.

Sejumlah hormon struktural yang serupa namun beragam secara genetis dari famili peptida natriuretik yang terlibat dalam menjaga homeostasis natrium dan air dijelaskan. Selain Atri-cial-type natriuretic peptide, signifikansi klinis otak natriuretic peptide tipe B( pertama diperoleh dari otak sapi), dan ketik natriuretik peptida C( terdiri dari 22 asam amino).Otak natriuretik tipe peptida B disintesis di miokardium ventrikel kanan sebagai prohormon - peptida natriuretik otak dan jenis C jaringan otak dan endotel vaskular. Masing-masing peptida ini adalah produk dari ekspresi gen tunggal. Pengaturan sekresi dan mekanisme aksi natriuretik peptida tipe B mirip dengan ANP.ANP dan natriuretik peptida tipe B memiliki spektrum aksi yang luas untuk banyak jaringan, dan tipe C tampaknya hanya memiliki efek lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, ANP dan peptida natriuretik otak tipe B dianggap sebagai penanda potensial untuk menilai keadaan fungsional kemampuan kontraktil otot jantung( penanda gagal jantung) dan indikator prognostik terpenting dari hasil penyakit jantung.

Konsentrasi ANP dalam plasma darah meningkat pada pasien dengan gagal jantung kongestif, edema, artritis, CPN, dengan sirosis hati dengan asites. Pada pasien di fase subakut MI, konsentrasi peptida natriuretik dalam plasma darah berfungsi sebagai penanda terbaik untuk diagnosis gagal jantung dan memiliki signifikansi prognostik sehubungan dengan hasil penyakit dan kematian. Peningkatan tingkat ANP dalam darah dalam banyak kasus berkorelasi dengan tingkat keparahan gagal jantung

ti. Sensitivitas dan spesifitas tinggi peptida natriuretik tipe B untuk mendeteksi gagal jantung etiologi ditemukan terlepas dari fraksi ejeksi [Nakamura M. et al., 2001].

Prospek terbesar dalam diagnosis gagal jantung adalah studi di darah konsentrasi peptida natriouretik otak tipe B, serta peptida natriuretik pro-otak N-terminal. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa tipe B dari peptida natriuretik disekresikan oleh ventrikel jantung dan secara langsung mencerminkan beban pada miokardium, sedangkan ANP disintesis di atrium, oleh karena itu merupakan penanda "tidak langsung".Pada atrial fibrilasi, kandungan ANP menurun seiring waktu, yang mencerminkan penurunan aktivitas sekresi atria. Selain itu, ANP kurang stabil dalam plasma daripada tipe peptida natriuretik otak B.

Kandungan peptida natriuretik tipe B pada plasma darah pasien dengan gagal jantung berkorelasi dengan toleransi terhadap stres dan sangat penting dalam menentukan kelangsungan hidup pasien. Dalam hubungan ini, beberapa penulis menyarankan menggunakan penentuan konsentrasi natriuretik peptida tipe B sebagai "standar emas" insufisiensi miokard diastolik. Dalam rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung kronis dari Masyarakat Kardiologi Eropa( 2001), konsentrasi peptida natriuretik dalam serum direkomendasikan sebagai kriteria untuk mendiagnosis penyakit ini.

Adanya gagal jantung dapat dikecualikan pada 98% kasus dengan konsentrasi ANP di bawah 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) dan peptida natriuretik otak tipe B - di bawah 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Nilai di atas 80 pmol / l digunakan sebagai titik pemisahan untuk diagnosis gagal jantung peptida peptida nasal-uretik N-terminal [Karl J. et al., 1999].