Fenilketonuria: gejala, penyebab, pengobatan, diagnosis
Apa itu - fenilketonuria adalah penyakit turun-temurun, manifestasi patologis yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme fenilalanin.
Sebagai hasilnya, asam amino dan produk metabolisme anomali ini menumpuk di dalam tubuh dan menyebabkan kerusakan SSP beracun yang terus-menerus dengan penurunan kemampuan mental.
Bagaimana penyakit berkembang dan apa itu? Phenylketonuria( PKU) mengikat beberapa bentuk metabolisme fenilalanin yang terganggu, yang serupa dengan ciri khasnya.
Telah diketahui bahwa asam fenilpiruvat, α-toluik, fenil-laktat, feniletilamina dan ortofenil asetat, yang biasanya hampir tidak pernah terbentuk, muncul dalam cairan tubuh dan memiliki efek toksik pada SSP.Diasumsikan bahwa keadaan ini menyebabkan penurunan kecerdasan, namun banyak yang belum sepenuhnya dipahami dalam mekanisme pengembangan disfungsi otak.
Kekalahan sistem saraf bisa diakibatkan oleh sejumlah faktor: kekurangan
Jika penyakitnya tidak diobati, tanda nonspesifik kehancuran sistem saraf pusat sudah ada dalam enam bulan pertama kehidupan anak tersebut.
Gejala fenilketonuria seperti peningkatan rangsangan, hipermorleksia, tremor, muntah yang intens dapat diamati. Keterampilan yang didapat hilang, anak mulai tertinggal dalam perkembangan psikomotor, psikososial dan bicara. Sering diamati microcephaly, dan kejang berkembang.
Gangguan spektrum autisme dan manifestasi hiperaktif tidak dikecualikan. Gangguan karakteristik dan neurologis lainnya - gangguan koordinasi gerakan, getaran, gerakan tak disengaja. Terlebih lag lag dalam perkembangannya kira-kira antara 4 dan 9 bulan kehidupan.
Ini adalah hasil penghentian pembentukan melanin atau penurunan levelnya. Terkadang ruam kulit muncul di kulit, yang dikaitkan dengan kepekaan yang meningkat terhadap luka dan sinar matahari. Juga, "bau tikus" tertentu dapat muncul dari kulit karena ekskresi asam fenilasetat dalam urin.
Saat anak tumbuh tanpa terapi yang memadai, penyakit ini berkembang, mengakibatkan keterbelakangan mental dan kecacatan. Gambaran klinis ini khas untuk PKU klasik.
Bentuk atipikal memiliki gejala yang sama, namun perjalanan penyakitnya lebih parah, dan pengobatannya tidak efektif. Pada fenilketonuria tipe II, simtomatologi berkembang selama tahun kedua kehidupan, ditandai oleh peningkatan rangsangan, hiperplasia tendon, distonia otot, dan tetraparesis kejang. Kematian bisa dimulai pada usia tiga tahun.
Dengan jenis PKU III, klinik memiliki microcephaly, tetraparesis kejang dan retardasi mental yang dalam. Gejalanya mirip dengan manifestasi penyakit Parkinson dan meliputi hipokinesia, hipersalivasi, kesulitan berjalan, dan gangguan menelan.
Diagnosis didasarkan pada gambaran klinis dan hasil skrining neonatal berkelanjutan, yang intinya adalah dalam studi massa sampel darah bayi yang baru lahir. Pada hari ke 4 kehidupan di rumah sakit bersalin, bayi mengambil darah dari tumit untuk menentukan jumlah fenilalanin dalam darah. Fenilketonuria didiagnosis pada konsentrasi asam amino lebih tinggi dari 8,0 mg / dL( normanya adalah 0-2 mg / dL).
Nilai antara 2,0 dan 8,0 mg / dl adalah karakteristik ringan, atau jinak, hyperphenylalanineemia yang tidak memerlukan perawatan khusus. Tapi dalam kasus ini, selama tahun pertama kehidupan, disarankan untuk memantau dokter dan mengendalikan kadar fenilalanin dalam darah.
Dalam prakteknya, berbagai pendekatan metodis untuk penelitian ini digunakan: Uji Guthrie, kromatografi, fluorometri, spektrometri massa tandem. Diagnosis genetik molekuler memungkinkan untuk menentukan mutasi gen dan untuk mengungkapkan pengangkutan gen heterozigot cacat genetik dengan bantuan probe oligonukleotida sintetis. Electroencephalography dan MRI juga digunakan.
Diagnosis dini membuat perbedaan besar, karena mencegah perkembangan gejala klinis PKU dan cacat berat.
Pengobatan utama untuk setiap bentuk fenilketonuria adalah diet yang melibatkan pengecualian makanan berprotein tinggi. Pengobatan diet ketat harus dimulai paling lambat minggu pertama kehidupan anak dan mematuhinya setidaknya sampai pubertas.
Hal ini diperlukan untuk membatasi dengan tajam jumlah fenilalanin yang disertakan dengan makanan. Untuk ini, daging, roti, ikan, telur benar-benar dikecualikan dari makanan. Anda tidak bisa makan keju cottage, kacang-kacangan, coklat, minuman bersoda. Diet terdiri dari buah-buahan, sayuran, minyak sayur. Karbohidrat diperbolehkan dalam bentuk selai, gula, madu dan permen yang tidak mengandung aspartam.
Ada produk khusus berdasarkan pati ekstrusi dan amilopektin. Ini adalah produk setengah jadi untuk memasak roti dan roti, pasta. Sangat penting untuk menentukan kandungan fenilalanin harian yang aman di menu bayi setiap hari.
Kebutuhan protein dikompensasikan dengan pemberian campuran asam amino biasa. Sifat diet juga memungkinkan Anda untuk membatasi penggunaan susu ibu di tahun pertama kehidupan, walaupun ASI sebelumnya benar-benar dihapuskan.
Mengenai berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mematuhi diet, pendapat banyak penulis berbeda. Pengobatan yang ketat biasanya dilakukan sampai 18 tahun, dan kemudian dietnya berangsur-angsur berkembang. Ada juga pendapat bahwa tidak mungkin menolak nutrisi spesifik, yaitu terapi diet harus seumur hidup.
Sebagai hasilnya, asam amino dan produk metabolisme anomali ini menumpuk di dalam tubuh dan menyebabkan kerusakan SSP beracun yang terus-menerus dengan penurunan kemampuan mental.
Penyebab dan patogenesis
Bagaimana penyakit berkembang dan apa itu? Phenylketonuria( PKU) mengikat beberapa bentuk metabolisme fenilalanin yang terganggu, yang serupa dengan ciri khasnya.
- Tipe I fenilketonuria( klasik).- mutasi gen fenilalanin hidroksilase yang berada di lengan panjang kromosom 12 di area 12q22q24.1.
- Fenilketonuria tipe II.- mutasi gen struktural untuk reduktase sitratolik dihidropterin, yang terlokalisasi pada lengan pendek kromosom 4( lokus 4p15.3).Tipe
- Phenylketonuria III.- mutasi gen struktural untuk sitosolik 6-pyruvyltetrahydropterine synthase. Gen tersebut terletak pada lengan panjang kromosom 11 di wilayah q22.3-23.3.
Telah diketahui bahwa asam fenilpiruvat, α-toluik, fenil-laktat, feniletilamina dan ortofenil asetat, yang biasanya hampir tidak pernah terbentuk, muncul dalam cairan tubuh dan memiliki efek toksik pada SSP.Diasumsikan bahwa keadaan ini menyebabkan penurunan kecerdasan, namun banyak yang belum sepenuhnya dipahami dalam mekanisme pengembangan disfungsi otak.
Kekalahan sistem saraf bisa diakibatkan oleh sejumlah faktor: kekurangan
- dari neurotransmiter otak( katekolamin dan serotonin);
- efek toksik langsung dari fenilalanin pada sistem saraf pusat;Gangguan
- dalam metabolisme protein;
- gangguan pergerakan membran asam amino;
- merupakan pelanggaran metabolisme hormon.
Gejala fenilketonuria
Jika penyakitnya tidak diobati, tanda nonspesifik kehancuran sistem saraf pusat sudah ada dalam enam bulan pertama kehidupan anak tersebut.
Gejala fenilketonuria seperti peningkatan rangsangan, hipermorleksia, tremor, muntah yang intens dapat diamati. Keterampilan yang didapat hilang, anak mulai tertinggal dalam perkembangan psikomotor, psikososial dan bicara. Sering diamati microcephaly, dan kejang berkembang.
Gangguan spektrum autisme dan manifestasi hiperaktif tidak dikecualikan. Gangguan karakteristik dan neurologis lainnya - gangguan koordinasi gerakan, getaran, gerakan tak disengaja. Terlebih lag lag dalam perkembangannya kira-kira antara 4 dan 9 bulan kehidupan.
Saat lahir, anak-anak dengan fenilketonuria memiliki penampilan yang sehat. Meski seringkali secara fenotip penyakit ini diwujudkan dengan penurunan pigmentasi kulit, rambut pirang dan iris biru.
Ini adalah hasil penghentian pembentukan melanin atau penurunan levelnya. Terkadang ruam kulit muncul di kulit, yang dikaitkan dengan kepekaan yang meningkat terhadap luka dan sinar matahari. Juga, "bau tikus" tertentu dapat muncul dari kulit karena ekskresi asam fenilasetat dalam urin.
Saat anak tumbuh tanpa terapi yang memadai, penyakit ini berkembang, mengakibatkan keterbelakangan mental dan kecacatan. Gambaran klinis ini khas untuk PKU klasik.
Bentuk atipikal memiliki gejala yang sama, namun perjalanan penyakitnya lebih parah, dan pengobatannya tidak efektif. Pada fenilketonuria tipe II, simtomatologi berkembang selama tahun kedua kehidupan, ditandai oleh peningkatan rangsangan, hiperplasia tendon, distonia otot, dan tetraparesis kejang. Kematian bisa dimulai pada usia tiga tahun.
Dengan jenis PKU III, klinik memiliki microcephaly, tetraparesis kejang dan retardasi mental yang dalam. Gejalanya mirip dengan manifestasi penyakit Parkinson dan meliputi hipokinesia, hipersalivasi, kesulitan berjalan, dan gangguan menelan.
Diagnostik fenilketonuria
Diagnosis didasarkan pada gambaran klinis dan hasil skrining neonatal berkelanjutan, yang intinya adalah dalam studi massa sampel darah bayi yang baru lahir. Pada hari ke 4 kehidupan di rumah sakit bersalin, bayi mengambil darah dari tumit untuk menentukan jumlah fenilalanin dalam darah. Fenilketonuria didiagnosis pada konsentrasi asam amino lebih tinggi dari 8,0 mg / dL( normanya adalah 0-2 mg / dL).
Nilai antara 2,0 dan 8,0 mg / dl adalah karakteristik ringan, atau jinak, hyperphenylalanineemia yang tidak memerlukan perawatan khusus. Tapi dalam kasus ini, selama tahun pertama kehidupan, disarankan untuk memantau dokter dan mengendalikan kadar fenilalanin dalam darah.
Dalam prakteknya, berbagai pendekatan metodis untuk penelitian ini digunakan: Uji Guthrie, kromatografi, fluorometri, spektrometri massa tandem. Diagnosis genetik molekuler memungkinkan untuk menentukan mutasi gen dan untuk mengungkapkan pengangkutan gen heterozigot cacat genetik dengan bantuan probe oligonukleotida sintetis. Electroencephalography dan MRI juga digunakan.
Diagnosis dini membuat perbedaan besar, karena mencegah perkembangan gejala klinis PKU dan cacat berat.
Pengobatan fenilketonuria
Pengobatan utama untuk setiap bentuk fenilketonuria adalah diet yang melibatkan pengecualian makanan berprotein tinggi. Pengobatan diet ketat harus dimulai paling lambat minggu pertama kehidupan anak dan mematuhinya setidaknya sampai pubertas.
Hal ini diperlukan untuk membatasi dengan tajam jumlah fenilalanin yang disertakan dengan makanan. Untuk ini, daging, roti, ikan, telur benar-benar dikecualikan dari makanan. Anda tidak bisa makan keju cottage, kacang-kacangan, coklat, minuman bersoda. Diet terdiri dari buah-buahan, sayuran, minyak sayur. Karbohidrat diperbolehkan dalam bentuk selai, gula, madu dan permen yang tidak mengandung aspartam.
Ada produk khusus berdasarkan pati ekstrusi dan amilopektin. Ini adalah produk setengah jadi untuk memasak roti dan roti, pasta. Sangat penting untuk menentukan kandungan fenilalanin harian yang aman di menu bayi setiap hari.
Kebutuhan protein dikompensasikan dengan pemberian campuran asam amino biasa. Sifat diet juga memungkinkan Anda untuk membatasi penggunaan susu ibu di tahun pertama kehidupan, walaupun ASI sebelumnya benar-benar dihapuskan.
Mengenai berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mematuhi diet, pendapat banyak penulis berbeda. Pengobatan yang ketat biasanya dilakukan sampai 18 tahun, dan kemudian dietnya berangsur-angsur berkembang. Ada juga pendapat bahwa tidak mungkin menolak nutrisi spesifik, yaitu terapi diet harus seumur hidup.