Antidiuretički hormon u krvnoj plazmi
ADH - peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka. To je sintetiziran kao prohormon u hipotalamusa neurona, tijelo koje se nalaze u supraoptic i paraventricular jezgre. Postoji također kodira gen ADH neyrofizin II, protein-transporter za transport ADH neurona aksone koji završavaju na hipofizu, gdje je nakupljena ADH.ADH sekrecija ima cirkadijurni ritam( njegov porast je promatrana tijekom noći).lučenje hormona reducira u spuštenom položaju, na prijelazu u uspravnom položaju, njegova koncentracija raste. Ovisnost razine ADH u krvi osmolarnost je prikazano u tablici. . Svi ovi faktori moraju biti uzeti u obzir prilikom ocjenjivanja rezultata istraživanja. Referentne vrijednosti
Tablica ADH koncentracija u krvnoj plazmi [Tietz U. 1997] Tablica
referentne vrijednosti koncentracija u krvnoj plazmi ADH [Tietz U., 1997.]
ADG izlaz iz vezikula pohrane se u prvom redu oc molaritet plazme. Sredine plazma osmolarnost obično je 282 mOsm / L sa odstupanjima u oba smjera do 1,8%.Ako plazma osmolarnost poveća iznad kritične razine( prag) 287 mOsm / L, prinos ADH uvelike ubrzava, koja je povezana s aktiviranjem osmoreceptors nalaze na stanične membrane supraoptic i paraventricular th neurona u hipotalamusu i stanicama od karotidne džep karotidnim arterijama. Ti receptori mogu snimati promjene u plazma osmolalnost približno 3-5% iznad prosječne vrijednosti, osobito u nagle promjene( više od 2% po satu).Brzo povećanje plazmi osmolalnost od samo 2% dovodi do povećanog izlučivanja ADH 4 puta, dok je smanjenje osmolarnosti od 2% popraćeno potpuni prestanak izlučivanja ADH.
Hemodinamika čimbenici također imaju izraženu regulatorni učinak na sekreciju ADH.Smanjenje prosječnog arterijskog tlaka i / ili volumena „učinkovito” plazmi manji od 10% može se detektirati baroreceptors nalaze u stanicama lijeve pretklijetke i, u manjoj mjeri, u karotidnu sinus. Multisinaptičkim po aferentnih impulsa s puta „rastegnut” baroreceptor neurona prenose informacije supraoptic i paraventricular jezgre hipotalamusa, koji stimulira izlaz ADH.
ADH Glavni biološki učinak je povećanje resorpcije slobodne vode iz urina, koja se nalazi u lumenu distalnog dijela bubrežnih stanica tubula tubula. ADH veže na specifične receptore na V2 vanjskoj membrani tih stanica, indukciju aktivacije adenilatciklaze koji čini cAMP.cAMP aktivira protein kinazu A
protein kinaze da fosforilira proteine koji stimuliraju ekspresiju aquaporin-2 gena, jedan od proteina, stvaranje kanala za vodu. Aquaporin-2 seli na unutarnjoj površini, da cjevasta membrana stanice, gdje je ugrađen u membranu, formira pore ili kanali kroz koje voda iz lumena distalnim tubulima difundira slobodno unutar cijevnih stanice. Voda zatim prolazi iz stanice preko kanala u staničnoj membrani za intersticijske prostor, gdje ulazi u krvotok.
dijabetes insipidus( nedostatak ADH).Istina dijabetes insipidus karakterizira poliurija i polidipsija zbog nedostatka ADH.K rezistentni dijabetes insipidus uzrok uništenja nadzritelnogo i periventrikularno jezgre ili Transekcija nadzritelnogo put iznad medijana eminencija.
uzrok bolesti može biti poražen neurohipofize bilo kojeg podrijetla. Najčešće je tumor - gliom kraniofaringomy i optički živac. U bolesnika s bolešću dijabetes insipidus se razvija u 25-50% slučajeva. Povremeno je uzrok dijabetes insipidus su encefalitis, sarkoidoza, tuberkuloze, aktinomikoza, bruceloze, malarije, sifilisa, gripe, upale grla, sve vrste tifusa, septičkih stanja, reumatizma, leukemije. Dijabetes insipidus se može pojaviti nakon traumatske ozljede mozga, pogotovo ako je u pratnji frakture lubanje baze.
dijabetes insipidus, koji se razvija nakon operacije na hipofizi ili hipotalamusa, mogu biti prolazni ili trajni. Bolest koja nastaje nakon ozljede slučajne, ne može se predvidjeti,spontani oporavak može doći do nekoliko godina nakon ozljede.
Posljednjih godina pokazala su da su dijabetes insipidus mogu autoimunog porijekla( prisutnost antitijela na ADH-stanice koje luče).U rijetkim slučajevima može biti nasljedna. Dijabetes insipidus mogu biti komponenta javlja rijetko Wolfram sindroma gdje se u kombinaciji s diabetes mellitus-om, i optička atrofija zamjedbena sluha.
Klinički znakovi poliurije pojavljuju se kada se sekretorni kapacitet hipotalamskih neurona smanjuje za 85% [Dedov II, 1995].Nedostatak ADH je potpuna ili djelomična, što određuje stupanj polidipsije i poliurije.
Proučavanje koncentracije ADH u krvnoj plazmi nije uvijek neophodno za dijagnozu dijabetesa insipidusa. Brojni laboratorijski pokazatelji sasvim točno ukazuju na nedostatak ADH izlučivanja pacijenta. Dnevni volumen urina doseže 4-10 litara i više, njegova gustoća varira u rasponu od 1,001-1,005, osmolarnosti - u rasponu od 50-200 mosm / l. U razdobljima teške dehidracije, gustoća urina raste do 1.010, a osmolalnost do 300 mOsm / l. Kod djece, početni znak bolesti može biti noćna bolest. U ostalim aspektima, funkcija bubrega nije oštećena.Često se otkriva hiperosmolarnost plazme( iznad 300 mosm / L), hipotalnemija( više od 155 mmol / 1) i hipokalemija. U testu ograničenom vodom, bolesnici s teškim nedostatkom ADH povećavaju osmolalnost krvne plazme, ali osmolalnost urina obično ostaje ispod osmolalnosti krvne plazme.
Sl. Izlučivanje i učinci ADH
Sl. Izlučivanje i učinci ADH
Uz uvođenje vazopresina, osmolarnost urina se brzo povećava. U bolesnika s umjerenom insuficijencijom od ADH poliurija i urina osmolalnost tijekom ispitivanja može biti nešto veći plazma osmolalnost i vazopresin odgovor na oslabljen. Nastavlja ADH
niske koncentracije u plazmi( manje od 0.5 ug / L), pokazuju izrazitu neurogene su diabetes insipidus, subnormalnih razina( 0,5-1 pg / l) u kombinaciji s plazma hiperosmotičkih - djelomična neurogene dijabetes insipidus. Određivanje koncentracije ADH u krvnoj plazmi glavni je kriterij koji omogućuje razlikovanje parcijalnog dijabetesa insipidusa od primarne polidipsije.
Primarna noćna enureza( nedostatak ADH).Nocturnalna enureza se nalazi u svakom desetom dijete u dobi od 5-7 godina, au dobi od 10 godina - dvadesetog. Uzrok mokrenje u krevet može biti puno faktora. Stres, urogenitalne infekcije, poremećaji nefrologiju, itd Vrlo često, liječnički pregled je posljedica neke druge bolesti, ali u nekim slučajevima to je zbog primarne noćne enureze. Ova dijagnoza se daje djeci starijoj od 5 godina koji, u nedostatku organskih poremećaja i normalnog uriniranja tijekom dana, urinirati u krevetu noću češće 3 puta tjedno. Fiziološka značajka organizma takvih pacijenata je niska koncentracija u krvi ADH.Postoji nasljedna predispozicija za razvoj primarne noćne enureze. Djevojčice se slažu rjeđe od dječaka.
U bolesnika s primarnom noćnom enuresijom noću se formira 2-3 puta više urina nego kod zdrave djece. Najvažniju ulogu u ovom procesu igra ADH.Njegova razina u tijelu neprestano oslobađa. U zdravom djetetu tijekom koncentracije noći ADH u krvi je veća nego danju, a primarne noćne enureze ovoj razini, već dovoljno niska, noć je smanjen čak i više, pri čemu velika količina razrijeđene mokraće. Obično do četiri sata ujutro, puno ranije nego kod zdrave djece, mjehur u bolesnika je ispunjen do granice. Spavanje u ovom trenutku vrlo je duboko, pa djeca urinirati u krevetu.
bolesnika s primarnim noćne enureze, nokturije, svojstvo maloj specifičnoj težini urina tijekom noći za vrijeme obroka za uzorak od Winters Nice. Osmolarnost urina u noćnim dijelovima je niža nego dnevno. Koncentracija ADH u krvnoj plazmi, kada je testirana u dnevnim satima, često je unutar normalnih granica, a ako je smanjenje detektirano, to je beznačajno. Smanjena koncentracija ADH u krvnoj plazmi češće se otkriva u večernjim i noćnim satima. Imenovanje pacijenata s primarne noćne enureze sintetskih analoga ADH dovodi do izlječenja kod 70-80% pacijenata [Temerins EA, 1998].
Nephrogenic diabetes insipidus( dijabetes insipidus, nije osjetljiv na ADH).U srcu bolesti je nedostatak osjetljivosti epitela bubrežnih tubula u ADH.Kada ADH djeluje u interakciji s bubrežnim tubularnim receptorima, cAMP se ne formira, tako da protein kinaza A nije aktivirana i unutarstanični učinak ADH nije realiziran. Uglavnom muškarci su bolesni. Bolest je naslijeđena kao svojstvo povezano s X kromosomom. Promjene u laboratorijskim pokazateljima i funkcionalnim testovima su slične onima otkrivenima s dijabetesom insipidusom
.Za nefrogenski dijabetes insipidus je normalna ili povišena koncentracija ADH u krvnoj plazmi. Pri provođenju testa s vazopresinom, nakon uvođenja nema povećanja razine cAMP u mokraći.
Kadainsipidni dijabetes ADH korištenje droga je neučinkovit. Tiazidnih diuretici u kombinaciji s dugoročnim ograničenje soli u prehrani može dati dobre rezultate. Potrebno je provesti korekciju hiperkalcemije i hypokalemia kontrolira kalija i koncentracije kalcija u serumu.
sindrom neodgovarajućeg izlučivanja vazoporessina( sindromom neprikladnog lučenja od antidiuretskog hormona) - najčešći varijanta neprikladnog lučenja ADH.Naznačen time, oligurija-a( ili s prekidima kontinuirano), nedostatak žeđ, prisutnost zajedničke edem, porast tjelesne težine i visokom koncentracijom u plazmi ADH osmolarnost nedovoljan.
Ovaj sindrom može razviti u patologiji CNS, posebno u meningitis, encefalitis, tumori i apscesi, mozga, subarahnoidnih krvarenja, ozljeda lubanje, a također može biti uzrokovana upala pluća, tuberkuloza, OPP, psihoza, neki lijekovi( Cristina vina, karbamazepinai drugi).U nekim slučajevima, neadekvatna sekrecija ADH je moguća s hipotireozom. Mehanizam izlučivanja ADH poremećaja uzrokovanih izravnim lezije hipotalamusu. Ponekad se ne može utvrditi uzrok neodgovarajuće izlučivanja ADH.U krvnoj plazmi detektira se smanjenje koncentracije natrija( manje od 120 mmol / l);ako padne ispod 110 mmol / l, razvoj neuroloških simptoma - omamljenosti moguće konvulzije. Plazma osmolarnost niska( manje od 270 mOsm / l), mogu se razviti gipoosmolyarnoy koma. U istraživanju 24-satnog urina zapaženo je povećano izlučivanje natrija iz tijela. Pokazuju povećani sadržaj ADH u plazmi u odnosu na njegovu osmolarnost, smanjena koncentracija aldosterona, smanjeni odgovor na inhibiciju sekrecije ispitivanje ADH pomoću opterećenja vode.
ectopic ADH sekrecija je moguće u raznim tumorima. Najčešći ectopic ADH izlučivanje prati bronhogeni karcinom pluća, raka gušterače, timusa žlijezdu, u duodenum. Promjene u laboratorijskim vrijednostima slične onima sa sindromom nepravilnog izlučivanja vazoporessina.
sveobuhvatno vrednovanje rezultata laboratorijskih ispitivanja u bolesnika s različitim oblicima poliurija prikazan je u tablici. .
Tablica Evaluacija laboratorijskih parametara u bolesnika s poliurija
Tablica procjeni laboratorijskih parametara u bolesnika s poliurija
stoliću.
ADH podražaje ograničavanjem prijem vode prije davanja vazopresina
stoliću.