Primarne imunodeficijencije
imunodeficijencije od genetskih abnormalnosti u razvoju i zrenju imunoloških stanica, na taj način povećava tjelesnu osjetljivost na infekciju.
Klasifikacija primarnih imunodeficijencija
■ prednosti nedostatke NA proizvoda.
□ Agammaglobulinemia povezana s kromosomom.
□ IgG i IgA nedostatak s povećanom sinteze IgM.
□ Ukupna varijabilna imunodeficijencija.
□ Selektivni nedostatak AT s normalnom Ig razinom.
□ Selektivni nedostatak podklasa IgG.
□ Nedostatak selektivnog IgA.
□ Prijelazna hipogamaglobulinemija u novorođenčadi.
□ limfoproliferativna sindrom povezan s kromosomom X.
■ primarne poremećaje stanične imunosti, što je rezultiralo u kombiniranim imunodeficijencija.
□ Thymic hypoplasia.
□ višestruko kombinirani imunološki nedostaci povezani s X kromosomom;
□ Nedostatak adenozin deaminaze.
□ Neispravna ekspresija HLA Ag.
□ Nedostatak receptora antigena T-stanica.
□ Stanična imunodeficijencija s normalnim Ig sadržajem.
■ Imunodeficijencije povezane s drugim nedostatcima.
□ Kronična granulomatozna bolest( Wiskott-Aldrichov sindrom).
□ Ataxia-telangiectasia.
spojeni s kromosoma X agammaglobulinemia( Bruton bolest) - imunodeficijenciju zbog blokiranja diferencijacije B-limfocita( * 300,3 tisuća, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gena koji kodira tirozin-zinkinazu, ključni regulator B-stanica, K).Intenzitet imunodeficijencije može varirati od potpune odsutnosti svih IG izotopa i B limfocita u krvi na njihovo umjereno pada. Broj T-limfocita i njihova funkcionalna aktivnost( stanična imunost) je normalna. Bolest očituje postojanu gnojnu infekciju kod djece 9-12 mjeseci nakon rođenja.
IgG i IgA nedostatak s povećanom sintezom IgM ili sindroma noglobulinemii giperimmu-M( * 308,23 tisuća, Xq26, mana ligand za CD40).
genetski defekt je prisutnost mutacija gena CD40 ligand( CD40L), izražena u aktiviranih T-limfocita. Defektni izraz CD40L dovodi do izostanka sekundarnih imunoloških odgovora( Ig sinteze B-limfocita) na T-ovisne Ag. Serum otkriva vrlo visoke koncentracije IgM( do 10 g / l), neznatnim IgA i IgE i vrlo niskom IgG( manje od 1,5 g / l).Broj-lim-fotsitov može biti normalan( ali oni su prikazani samo B-Lympho-tsitami knjigovodstveni IgM).Klinički, bolest se očituje gnojnim infekcijama, povećanim rizikom od autoimune patologije.
Opća promjenjiva imunodeficijencija. Pojam „zajedničko varijabla imunodeficijencije” se koristi za opisivanje imunonedostatne stanja povezanih s poremećenom sposobnošću transformacije B limfocita u plazma stanice. To je vrlo heterogena skupina bolesti s različitim vrstama nasljeđa. Najčešće kliničke manifestacije - rekurentnih plućne infekcije, herpes, giardijaza, meningo-encefalitisa;karakteriziran visokom incidencijom malignih tumora. Selektivni
kod pomanjkanja s normalnom Ig karakterizira nedostatak selektivnom imunog odgovora na specifične Ag( tetanus, difterija, skupina Ar krvi pneumokoknih polisaharida i bakteriofaga).Većina tih ljudi je zdrava, a samo neki pate od ponovljenih infekcija. IgG i IgM koncentracije u serumu je normalna obično je koncentracija IgG2 može se smanjiti na nekih bolesnika. Reducira imunološki odgovor na polisaharad Nye Ar često kod pacijenata s bolešću srpastih stanica, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich sindrom, Di George. Selektivni
IgG potklase nedostatak karakteriziran selektivno smanjenje koncentracije IgG1-4 krvi na normalnu razinu ukupno IgG.IgG2 deficit može biti popraćen smanjenjem koncentracije IgA u krvi i često je povezana s rekurentnim infekcijama. Manjak IgGj, IgG3 i IgG4 razviti upala sinusa, upalu pluća i bronhoekta IZA.Simultano IgG2 i IgG3 nedostatak je često povezana s dijabetesom, juvenilnog idiopatskog purpura trombocitopenijom i SLE.Selektivni
IgA nedostatak u Europskoj populaciji detektiran s frekvencijom od 1 do 500 Koncentracija IgA u serumu manja od 0,1 g / l. Vjerojatno kvar nastaje zbog kršenja sazrijevanja IgA proizvodnju B-stanica. Kliničke manifestacije mogu biti odsutne,
u nekim slučajevima su česte infekcije, atopija, upalne gastrointestinalne bolesti, autoimunih patologija.
Prolazna hipogamaglobulinemije u novorođenčadi - odgoditi stvaranje vlastitih antitijela u dojenčadi( obično početi aktivno sintetiziraju od 3-12 mjeseci starosti), koji je povezan s odgođenim diferencijaciju T i B limfocita. Prolazne hipogamaglobulinemije početak stvaranja vlastite NA može kasniti do 3 godine starosti imaju neki pacijenti istaknuo povećanu učestalost zaraznih bolesti.
limfoproliferativna sindroma X kromosoma povezana s selektivnom opisan nesposobnošću da odgovori na infekcije Epstein-Barr virus, što dovodi do ozbiljnih i ponekad fatalne zarazne bolesti i stečene imunodeficijencije. Geni odgovorni za ovu bolest još nisu identificirani.imunosti T stanica lagano poremećena, tu je obrnut CD4 / CD8 omjer i smanjene proliferativni odgovor na mitogene, većina pacijenata smanjen broj NK-stanica.
anomalija Di Georges - genetski sindrom karakteriziran srčane nedostataka, nepca, hipokalcemije, patologija kostur lica i T-stanica imunodeficijencije zbog timusa hipoplazije. Većina slučajeva( 80-90%) je povezana sa brisanja locus 22q11.2( ED).Multipla
Spojeni imunodeficijencije - skupina bolesti s obje autosomsko recesivno i X-vezani nasljeđivanja. Najčešći X umrežena oblik( # 312.863, mutacije u-lanca IL-2 receptor, K recesivna) zbog oštećenja receptora za IL-2, što dovodi do poremećaja razvoja i diferencijacije limfocita T i, u manjoj mjeri, B-limfociti. U proučavanju krvi kod tih bolesnika zapaženo je limfopenija, uglavnom zbog T-limfocita. Od prvih mjeseci života razvoju kandidijaze usne sluznice, rekurentnim septičkih stanja, intersticijske pneumonije, otitisa, kronični proljev.
nedostatka adenozin deaminaze( 102,7 tisuća *, 20q12-q13.11, ADA defekt gena).Zbog smanjenja adenozina deaminaze aktivnosti akumulacija metabolita( posebno dezoksiadenozintrifosfata) u limfoidnim stanicama. Dezoksiadenozintrifosfat inhibiraju enzim-ri bonukleotidreduktazu potreban za sintezu DNA, što je rezultiralo u proliferaciji limfocita poremećenom. Značajno smanjenje broja T-limfocita otkriveno je u krvi. Kliničke manifestacije su slični onima više imunodeficijencije pomiješa imuno-nedostataka, štoviše, moguće anomalija kostura.
Neispravan ekspresiju HLA( sindrom „gole” limfociti) - skupina im munodefitsitov karakteriziranih nedostatkom ekspresije HLA I i klase II na površini T i B limfociti, monociti i ostale mono- jezgre fagociti koji može biti povezan sa patologiji nizageni( # 209,92 tisuća, 600.005, 600.006, 601.863, 601.861, oštećenja gena MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, sve p).Klinički, bolest se manifestira uporni proljeva, sindroma malabsorbcije, kandidijaza, bakterijske infekcije, intersticijska pneumonija. Kada
laboratorijska istraživanja pokazuju pangipogammaglobulinemiyu, nedostatak Ag stimulirane proliferacije limfocita i stanične citotoksičnosti.
deficit t staničnog antigena naznačen time što nema T-limfocita u receptora antigena( uključen u skupinu bjelančevina CD3 kompleksa).Kliničke manifestacije su promjenjive. Opisani su deficiti i anomalije u strukturi y i e lanaca CD3.
staničnu imunodeficijencije s normalnim Ig( non-zelofa sindrom * 242700, p) karakterizira smanjenje funkcije T-stanica, te smanjenje količine CD4- i CD8 limfocita;koncentracija Ig u serumu je unutar normalnog raspona. Kliničke manifestacije - kože bombona doze i sluznice, herpesa infekcija, upala pluća, sepsa i infekcije urinarnog trakta. Kronična
granulomatoza( Wiskott-Aldrich sindrom) pojavljuje se u ranom djetinjstvu ili djetinjstvu, ekcem i povratne infekcije otporne na liječenje, i trombocitopenije. Opisuje sve tri vrste nasljeđivanja: uglavnom X-vezani( * 301000, Xp11.23-p11.22, oštećenja gen je, IMD2, THC), manje recesivno( 277,97 tisuća, p) i dominantna( 600.903 *).U proučavanju imunološkog statusa otkriven progresivno limfopeniju, uglavnom zbog T limfocita, broj B limfocita je povećan, značajno smanjenje u koncentraciji u krvi IgM, IgA, a povećati razine i IgE.Početnim kliničke manifestacije mogu pridružiti autoimunu bolest( vaskulitis, glomerulonefritis) i maligni tumor molekularne limforeti.
ataksija telangiektazija( 208,9 tisuća, ATM gena 11q22-P23, p) karakterizira progresivan cerebralna ataksija, izgled male teleangi ectasia( na uške i bjeloočnice), a većina pacijenata, povratnih infekcija. Je bolest povezana s defektima u DNK-poizomerazy dovodi do poremećene regulacije staničnog ciklusa. Limfociti otkriva često lom kromosoma, inverzije i translokacije utječu regija gena receptora T-stanice gena i kompleksa Ig. U proučavanju točke varijabilnost imuni status snizuju koncentracije krvi IgG2, IgG4, IgA, IgE i može biti izostavljen. Za ovaj oblik imunodeficijencije karakteriziran visokom koncentracijom AFP u krvi.