Dijagnoza monogenskih poremećaja
nedostaci( deterministički jednog gena) je primijetio češće nego kromosomu. Dijagnosticiranje bolesti
obično počinje s analizom kliničkih i biokemijskih podataka, pedigre probandu( osoba koji je prvi identificirao defekt), kao što su nasljedstvo. Monogenskih bolesti mogu biti autosomno dominantno, autosomna recesivna i X-th-vezani vrste nasljeđivanja. Trenutno je identificirao više od 4.000 poremećaja jednog gena.
autosomno dominantni poremećaji. Zove dominantna nasljedna bolest, očituje u heterozigotnih stanju, to jest kada postoji samo jedan gen abnormalna( mutant alel).Za bolesti s autosomno dominantno nasljeđivanje sljedećim značajkama.
■ Svaki od pogođene bolesnom jednog roditelja( osim mutacija koje proizlaze de novo).
■ U zahvaćeni, u braku sa zdravim supružnika, u prosjeku, polovica djece je bolesna, a druga polovica dobro.
■ U zdrave djece pogođenih svoje djece i unučadi su zdravi.
■ Muškarci i žene su pogođeni s jednakom učestalošću.
■ Bolest se očituje u svakoj generaciji.
autosomno recesivno bolesti klinički očituje samo u homozigotnom stanju, odnosno u prisutnosti mutacija u oba alela genetskog lokusa. Za bolesti s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja sljedeće značajke.
■ bolesno dijete rodila fenotipski normalni roditelji znači da je otac i majka su heterozigoti za abnormalnog gena [četvrtina njihove djece bit će iznenađeni( homozigotni za abnormalnog gena), tri četvrtine - Zdravlje( dva tromjesečja heterozigota, homozigoti za četvrtinu normalnog gena)].
■ Kada brak recesivno stanje bolesnika i osoba s normalnim genotipom sva njihova djeca će biti fenotipski zdrave, ali su heterozigoti za abnormalnog gena.
■ Kada brak strpljivi i heterozigoti nositelj Polovica njihovih sinova su bolesni, polovica zdravi, ali su heterozigoti za abnormalnog gena.
■ Kada se uda dva bolesnika s istim recesivno stanje sve njihova djeca su bolesna.
■ Muškarci i žene su pogođeni s jednakom učestalošću.
■ heterozigotni pojedinci su fenotipski normalni, ali su nositelji jedne kopije mutiranog gena. X-vezani
poremećaja. Budući da su defektnih gena nalazi na kromosomu X, kliničke manifestacije i bolesti težini različita za muškarce i žene.Žene imaju dva X kromosoma, tako da oni mogu biti hetero- ili homozigota za mutirani gen, dakle, vjerojatno da će razviti bolest u njima ovisi o recesivnim / dominaciju. Muškarci imaju samo jedan X kromosom, tako da dok baštineći nenormalan bolest gena razvija, u svim slučajevima, bez obzira na recesivno ili dominantno defektnog gena.
za X-vezani dominantnog nasljeđivanja naznačen sljedećim značajkama.
■ Pogođeni mužjaci prenose bolest na sve svoje kćeri, ali ne i sinove.
■ heterozigotni ženke prenositi pola bolesti svoje djece, bez obzira na njihov spol.
■ homozigotnc žene prenose bolest na sve svoje djece.
za X-vezana recesivna nasljeđivanja od sljedećih značajki.
■ Bolesna gotovo isključivo muškarci.
■ Mutacija uvijek prolazi kroz heterozigotnom majke koja fenol-tipično zdrav.
■ bolestan čovjek nikada ne prenosi bolest na svoje sinove.
■ Svi kćeri muških pacijenata će biti heterozigotni nositelji.
■ Žena nositelj prenosi bolest pol sinove, niti jedan od njezinih kćeri neće biti bolestan, ali polovica njih će biti nosioci.
Za dijagnostiku monogenih nasljednih bolesti koristi se metode izravne i neizravne DNK dijagnostike. Upotreba izravnih dijagnostičkih metoda je moguća samo za klonirane gene s poznatim nukleotidnim slijedom DNA pune duljine. Korištenje izravnih metoda( DNA sonde, PCR), objekt molekularne analize je sam gen, točnije mutacija tog gena, čija identifikacija predstavlja glavni istraživački zadatak. Upotreba ovog pristupa posebno je učinkovita u prisutnosti točnih informacija o prirodi, učestalosti i lokalizaciji najčešćih( frekvencijski dominantnih) mutacija odgovarajućih gena. Glavna prednost izravne metode je visoka, do 100% -tna točnost dijagnoze.
Ipak, postoji ogroman broj monogenskih nasljednih bolesti za koje mutacije nisu ustanovljene ili nisu pronađene glavne( glavne, najčešće) mutacije u populaciji koja se istraživala. Osim toga, u gotovo svim monogenim bolestima, pored većih mutacija, postoje brojne manje( rijetke) mutacije. Konačno, uvijek postoji mogućnost prisutnosti nepoznatih mutacija u pacijentu, što ne dopušta upotrebu izravnih metoda. U takvim se slučajevima koriste neizravne( neizravne) metode molekularne dijagnostike. Neizravni pristup temelji se na otkrivanju polimorfnih markera povezanih s genomom, kojim se provodi identifikacija kromosoma koji nose mutantni gen u visoko rizičnim obiteljima, tj. Roditelje pacijenta i njegove neposredne obitelji.
Većina najčešćih monogenskih nedostataka manifestira se metaboličkim poremećajima. Stoga je sljedeća razvrstavanje monogenskih nasljednih metaboličkih bolesti razvijena i preporučena za uporabu znanstvene skupine WHO.
■ Nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina.
■ Nasljedni poremećaji metabolizma ugljikohidrata.
■ Nasljedni poremećaji metabolizma lipida.
■ Nasljedni poremećaji razmjene steroida.
■ Nasljedni poremećaji u razmjeni purina i pirimidina.
■ Nasljedni poremećaji zamjene vezivnog tkiva.
■ Nasljedni poremećaji razmjene heme i porfirina.
■ Nasljedni metabolički poremećaji u eritrocitima.
■ Nasljedne metaboličke smetnje.
■ Nasljedni poremećaji bilirubin metabolizma.
■ Nasljedni poremećaji apsorpcije u probavnom traktu.