Bolesti povezane s kršenjem metabolizma aminokiseline

fenilketonuriju( phenylpyruvic mentalne zaostalosti, bolesti Fellin-n) - jedna od najčešćih genetskih bolesti, često uzrokovane nedostatkom fenilalanin hidroksilaza( 261,600, 12q24.1);kada se ne liječi dovodi do teškog mentalnom retardacijom. Nasljeđivanje je autosomno recesivno. Pacijenti homozigotni za gen za fenilketonurije, a njihovi roditelji su heterozigoti. Zbog

fenilalanin hidroksilaza defekt gena( PAH gen) razvija enzima insuficijenciju, a kao posljedica toga javlja bloka u normalnom konverzijom fenilalanin na aminokiselinskom tirozina [Ginter EK, 2001].Fenilalanin akumulira u tijelu i njegova koncentracija u krvi povećao se za 10-100 puta. Dalje, ono se pretvara u phenylpyruvic kiselinu, ima toksični učinak na živčani sustav. Akumulacija fenilalanina u tijelu događa postupno, tako da je klinička slika se polako razvija. U vezi s ovom vrlo važnom ranom otkrivanju fenilketonurije.

fenilketonuriju gen je lokaliziran na kromosomu 12( 12q24.1).Najčešći tip mutacije - jedan supstitucije.

Za dijagnozu fenilketonurije u novorođenčadi prosijana razvio biokemijske testove. Iz molekularno genetičke metode koriste se i izravnu dijagnozu mutacija u gen-fenil ketonurija. Razvijena je vrlo brza i učinkovita metoda PCR / StuI-dia-gnostika najčešćem( glavni) u Rusiji( 70%) R408W mutacije.

fenilketonuriju dodatak nasljednih bolesti povezane s povredom metabolizma amino kiseline, su tirozinozy I i tipa II( insuficijencija p-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze i tirozina notransferazy pojedinačno) homogentisuria( kvar gomogentizat-1,2-dioksigenaza), albinizam( defekt phenoloxidase),bolest javorov sirup urina( dekarboksilaze defekt), homocistinuriju( mana-tsistationsin tetazy) i mnogi drugi. Periodično

bolest - monogenskih autosomna recesivna bolest karakteriziraju rekurentne napadaje groznica, bol i poliserozita.gen periodičko bolest( MEFV, 249,1 tisuća, 16p13, p) se preslikava kratkom kraku kromosoma 16. periodičkog bolesti često detektiran u pojedincima sefardska Židova, armenskom, arapske i turske podrijetla. U ovim populacijama, učestalost gena periodičnog bolesti heterozigotnih nosača dosegne 1: 5.Kodiran periodičko bolesti Pirin protein se sastoji od 781 amino kiseline.tri misscnsc mutacije među identificiranim mutacije su najčešći: Met-694-Val, Val-726-Ala i met-680-Ile. Kardiomiopatija

- srčana bolest nepoznate etiologije, povezana s disfunkcijom srca. Dilatacijsku izdvojiti, hipertrofija i res-triktsionnuyu aritmogeničnih oblik bolesti( WHO, 1995).Neki oblici kardiomiopatija uzrokovana nedostacima gena.■

hipertrofiju kardiomiopatije otkriven u 0,02-0,05% populacije, oko pola od svih slučajeva su ovisne

funkcionalne oblike [Godd M. et al., 1989].Glavna morfološka značajka bolesti - ventrikularne hipertrofije lijeve strane, obično asimetrične prirode s primarnim zadebljanje interventrikularni septuma. Specifična histološki pokazatelj hipertrofične kardiomiopatije - dezorijentirani, siromašni, kaotičan raspored kardiomiocitima i miofibrila u njima. Gen hipertrofiju kardiomiopatije - FHC-1 gen( obiteljska hipertrofička kardiomiopatija) - prepoznaje J. Jarcho et al.1989 u trenutno opisanim više od 50 mutacija u gen lokusa kontroliraju strukturu i funkciju miokarda kontraktilnih proteina. Abnormalne geni se nalaze na kromosomima 1, 2, 7, 11, 14 i 15. Obično defekt gena se krše sekvence aminokiselina( supstitucija jedne aminokiseline za drugu) i naslijeđene kao autosomsko dominantno svojstvo. Najpoznatija mutacije( oko 30%) rezultira sintezom abnormalnog teškog lanca miozina P, a samo neke mutacije - sintetizirati modificirani auto-dially troponina T( bolesnika karakterizirane s visokim rizikom od iznenadne smrti) i-tropomyosin.■

aritmogeničnih desne klijetke displazija naznačen supstitucija desne klijetke miokarda ili masno tkivo fibro-masno atrofija, zid stanjivanje tvoreći anevrizmati-nja izbočine dilatacije šupljine i ventrikularne srčane aritmije( ekstrasistole, paroksizmalne ventrikularna tahikardija).Bolest se najčešće javlja u Italiji, te u 30% se radi u obiteljima s baštinu kao tip autosomno-na-minantnomu. Nenormalan gen odgovoran za obiteljskom anamnezom aritmogeničnih desne klijetke displazija, nalazi se na kromosomu 14.