Peptides natriurétiques dans le plasma sanguin
important dans la régulation de sodium et le volume de l'eau est détournée de peptides ureticheskim de sodium. Le premier a été ouvert peptide natriurétique auriculaire( ANP), et le peptide natriurétique auriculaire de type A. ANP - un peptide constitué de 28 résidus d'acides aminés est synthétisé et stocké comme une prohormone( 126 résidus d'acides aminés) dans kardiotsi-max de droite et de gauche atrium(dans une moindre mesure dans les ventricules cardiaques) est sécrétée comme un dimère inactif, qui est converti en le monomère actif dans le plasma sanguin. Les principaux facteurs régulant la sécrétion d'ANP sont l'augmentation du volume de sang circulant et l'augmentation de la pression veineuse centrale.facteurs réglementaires supplémentaires nécessaires pour noter la pression artérielle élevée, Osmo-Polarité plasmatique élevée, une augmentation du rythme cardiaque et la concentration accrue de catécholamines dans le sang. HA augmente également la synthèse de l'ANP, affectant le gène ANP.La cible principale de l'ANP est le rein, mais elle agit également sur les artères périphériques. Dans le rein, l'ANP augmente la pression dans le glomérule, soit augmente la pression de filtration. L'ANP est capable d'augmenter la filtration par lui-même, même si la pression intracellulaire ne change pas. Cela conduit à une augmentation de l'excrétion de sodium( natriurèse) avec un grand nombre d'urine primaire. Augmentez
Fig. Effets du peptide natriurétique auriculaire
Fig. Les effets de l'excrétion de sodium
de peptide natriurétique auriculaire supplémentaire due à la suppression de la sécrétion de rénine appareil juxtaglomérulaire ANP.L'inhibition du système rénine-angio-tensine-aldostérone facilite améliorée excrétion du sodium et vasodilatation périphérique.l'excrétion de sodium supplémentaire est renforcée par l'action directe de l'ANP sur les tubule proximal du néphron et l'inhibition indirecte de la synthèse et la sécrétion d'aldostérone. Enfin, l'ANP inhibe la sécrétion d'ADH à partir du lobe postérieur de l'hypophyse. Tous ces mécanismes dont le but ultime, pour revenir à des quantités normales augmentation de sodium et le volume d'eau dans le corps et réduire la tension artérielle. Les facteurs qui activent l'ANP sont opposés à ceux qui stimulent la formation de l'angiotensine II.
Le récepteur de l'ANP est présent sur la membrane plasmique des cellules cibles. Son site de liaison est dans l'espace extracellulaire. La portion intracellulaire de la phosphorylation du récepteur ANP fortement
Rowan sous une forme inactive. Une fois que l'ANP est fixé à la partie supplémentaire du récepteur cellulaire, l'activation de la guanylate cyclase, qui catalyse la formation de cGMP.Dans les cellules surrénales glomeruleznyh inhibe la synthèse cGMP et la sécrétion de l'aldostérone dans le sang. Les cellules cibles des reins et les vaisseaux sanguins conduisant à l'activation de la phosphorylation de GMPc-lation de protéines intracellulaires qui médient les effets biologiques de l'ANP dans ces tissus.
plasma ANP est sous la forme de plusieurs formes de prohormone. Les systèmes de diagnostic existants sont basés sur la capacité de déterminer la concentration du peptide pro-ANP C-terminal avec des résidus d'acides aminés 99-126( a-ANP) ou des deux formes avec le peptide N-terminal - pro-ANP avec 31-67 résidus d'acides aminés et un pro-ANP78-98 résidus d'acides aminés [Hunter MEF et al., 1998].Les valeurs de référence des concentrations plasmatiques pour une hausse-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( demi-vie de 3 min), le N-pro-ANP avec 31-67 résidus d'acides aminés - 143,0 + 16,0 pmol /l( demi-vie de 1-2 heures), le N-pro-ANP avec 78-98 résidus d'acides aminés - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].On croit que le pro-ANP avec le peptide N-terminal est plus stable dans le sang, il est donc préférable à des fins de recherche clinique. Une forte concentration d'ANP peut jouer un rôle dans la réduction de la rétention du sodium par les reins. L'ANP affecte les systèmes sympathiques et parasympathiques, les tubules rénaux et la paroi vasculaire.
révèle actuellement un certain nombre de famille d'hormones structurellement similaires mais génétiquement différents de peptides natriurétiques qui sont impliqués dans le maintien de l'homéostasie du sodium et de l'eau. Outre Atri-cielle peptide natriurétique de type, la signification clinique est de type peptide natriurétique de cerveau B( obtenu au préalable à partir de cerveau bovin), et le peptide natriurétique de type C( composé de 22 acides aminés).Cerveau natriurétique de type B peptide synthétisé dans le myocarde du ventricule droit en tant que prohormone - peptide natriurétique cerveau et le type C de tissu cérébral et endothélium vasculaire. Chacun de ces peptides est un produit de l'expression d'un seul gène.mécanisme de sécrétion et de l'action régulée de type peptide natriurétique cérébral est similaire à l'ANP.ANP et natriurétique de type peptide B ont un large éventail d'actions, de nombreux tissus, et le type C, n'a apparemment qu'un effet local.
Au cours des dernières années, le peptide natriurétique de type ANP et le cerveau B sont considérés comme marqueurs potentiels d'évaluer l'état fonctionnel de la contractilité du muscle cardiaque( un marqueur de gravité de l'insuffisance cardiaque) et les plus importants indicateurs pronostiques des résultats de maladies cardiaques.
La concentration d'ANP dans le plasma sanguin est augmentée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème, d'arthrite, de CPN, avec cirrhose du foie avec ascite. Les patients en phase subaiguë de concentration de l'infarctus du myocarde peptides natriyureti-quement dans le plasma sanguin est le meilleur marqueur pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque et a une signification pronostique en termes de résultats de la maladie et la mort. L'augmentation du niveau d'ANP dans le sang est dans la plupart des cas en corrélation avec la sévérité de l'insuffisance cardiaque
ti. Une sensibilité et une spécificité élevées du peptide natriurétique de type B pour la détection de l'insuffisance cardiaque de toute étiologie ont été trouvées indépendamment de la fraction d'éjection [Nakamura M. et al., 2001].
plus grand point de vue sur le diagnostic de l'insuffisance cardiaque a étude la concentration sanguine du cerveau peptide natriurétique de type et N-terminal pro-peptide natriurétique cérébral. Cela est dû au fait que le peptide natriurétique de type B est sécrété par les ventricules cardiaques et directement réfléchissant etnagruzku sur le myocarde, alors que l'ANP est synthétisée dans le atriums, il est donc marqueur « indirecte ».Au niveau de la fibrillation auriculaire, la teneur en ANP diminue avec le temps, reflétant une diminution de l'activité sécrétoire de l'oreillette. En outre, l'ANP est moins stable dans le plasma par rapport à un peptide natriurétique du cerveau, B-natriurétique de type teneur en peptide de type
B dans le plasma sanguin de patients souffrant d'insuffisance cardiaque est en corrélation avec la tolérance au stress et a une plus grande importance dans la détermination de la survie des patients.À cet égard, plusieurs auteurs suggèrent d'utiliser la détermination de la concentration du peptide natriurétique de type B comme «étalon-or» de l'insuffisance myocardique diastolique. Dans les recommandations pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique de la Société Européenne de Cardiologie( 2001), la concentration de peptides natriurétiques dans le sérum est recommandée comme critère de diagnostic de la maladie.présence
de l'insuffisance cardiaque peut être éliminé dans 98% des cas avec une concentration de 18,1 pmol ANP ci-dessous / l( 62,6 pg / ml) et le cerveau peptide natriurétique de type - en dessous de 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Des valeurs supérieures à 80 pmol / l sont utilisées comme point de séparation pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque pour le peptide peptide nasal-uretique N-terminal [Karl J. et al., 1999].